四妙勇安汤防治心血管疾病的研究与实践(txt+pdf+epub+mobi电子书下载)

作者:张军平

出版社:中国中医药出版社

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四妙勇安汤防治心血管疾病的研究与实践

四妙勇安汤防治心血管疾病的研究与实践试读:

编写说明

当前,中医药学面临着难得的发展机遇,我们在继承发扬中医药特色优势的基础上,充分利用包括现代医学在内的现代科学技术,以提高中医药防治当代重大、疑难疾病的能力为切入点,旨在为当代生命科学防病治病开拓新的思路、提供新的方法和药物,以丰富和发展现代治疗学和药物学为研究内容,进而为生命科学的进步做出贡献。为此,我们进行了四妙勇安汤防治心血管疾病的相关研究。在研究中,我们注重总结临床经验和防治规律,探索关键的科学问题,揭示该药物作用的现代科学基础,以丰富中医药学理论和技术,提升重大疑难疾病诊疗的能力和水平。

四妙勇安汤是治疗热毒型脱疽的著名古方,方中金银花清热解毒,玄参泻火解毒,当归活血散瘀,甘草调和诸药且能清解百毒,四药合用,具有清养结合、毒瘀并驱的功效,组方集中体现了中医药“简、便、廉、验”的特点。我们创造性地将此方用于心血管疾病的防治,开展了四妙勇安汤防治心血管疾病系统的研究,并获得了国家级和省部级多项课题的资助。《四妙勇安汤防治心血管疾病的研究与实践》为研究成果。全书分为6章,包括四妙勇安汤文献研究、四妙勇安汤作用机理研究切入点、动脉粥样硬化性疾病的中医理论探讨、四妙勇安汤的血清药理学方法研究、四妙勇安汤药效物质及作用机理研究的离体研究和在体研究,从整体、器官、细胞、分子四个层次揭示了四妙勇安汤防治心血管病的科学内涵。

希望本书的出版能为深入研究四妙勇安汤的临床应用起到抛砖引玉的作用,同时也为其他经典方剂的现代药理学研究,特别是利用血清药理学研究方法提供借鉴。本方可供临床医师和科研工作者参考。

在此感谢参与编写的全体人员。由于水平有限,经验不足,书中尚存在不足之处,希望广大科技工作者和读者提出宝贵意见,以便再版时修订提高。编者2015年12月第一章四妙勇安汤文献研究第一节 四妙勇安汤的方源及出处考证

四妙勇安汤为治疗热毒型脱疽的著名古方,具有滋阴解毒、活血通络功效。方中金银花清热解毒,玄参泻火解毒,当归活血散瘀,甘草调和诸药且能清解百毒,四药具有清养结合、毒瘀并驱的功效。“四妙”者,言本方药仅四味,却功效绝妙,且量大力专,药效勇猛迅速,使邪祛病除,身体健康,平安无虞,故称四妙勇安汤。其是治疗热毒壅盛所致疮疽痈疡的代表方剂,历代医家用其治疗脱疽等病屡获效验。

此方内容最早见于《华佗神医秘传》,所记载治疗脱疽之方药,与四妙勇安汤的方药组成一致,只是未命名。书中记载:“此疾发于手指或足趾之端,先疹而后痛,甲现黑色,久则溃败,节节脱落……内服药用金银花三两,玄参三两,当归二两,甘草一两,水煎服。” 《华佗神医秘传》原题《古代真本》,由汉·华佗撰,唐·孙思邈集,对于此书是由后人遵华佗遗意录辑而撰抄流传,还是后人借华佗之名而撰写的个人专著还有所争议,但该书是指导临床的重要专著。

清初陈士铎编述的《石室秘录》也收录了此方。 《石室秘录》一书刊于康熙二十六年(1687),述临症128法,其于奇症治法、头角生疮条载述之方即现今“四妙勇安汤”处方,录“如人有头角生疮……速以金银花一斤煎汤,饮之数十碗,可少解其毒,可保性命之不亡,而终不能免其疮口之溃烂也。再用金银花、元参各三两,当归二两,生甘草一两,日用一剂,服至七日,疮口始能收敛而愈”。《石室秘录》先前为明末清初傅山遗留讲稿,后由陈氏补述而成。书中论述较一般医书有所不同,内容不乏独特见解,治法、处方尤多新意。但该书传播受到一定影响,许多效方亦未得后人承认。

随后,清代陈梦雷等人在编纂《古今图书集成·医部全录》时收入了本方。该书于雍正元年(1723)正式刊出,其内容曾为后世医家屡屡引用,故内载方药亦随之流传。《验方新编》一书为清末鲍相璈撰辑,刊于道光丙午年(1846)。该书为鲍氏辑集的一部博载民间习用奇验良方且兼收医家治验精论的方书,内容所述大抵取见于前人方书,自撰新方实则不多。今见书中引鉴《石室秘录》内容较多,其中涉及本方有两处,均系有方而无名。且卷一头部门中所载方乃摘录于《石室秘录》,其方药、剂量、用法等均无较大改变。而卷二所云“脱骨疽”治方乃直录原书方药,初为“头角太阳生疮”及“手脚指头生疮”而设,仅在用法上强调为“一连十剂……药味不可减少……并忌抓擦为要”,并将此方命名为“四妙勇安汤”。然究此所言,其与《石室秘录》所先言“服至七日”(注:一书载为“七日仍服”)相似,均有连续服用的共同特点。且两书载论此方均归于外科疮疽之症,方剂所属类同,故阐发此方精要所在惟非殊远,而方药组成、处方剂量、剂型特点均一致,如此对照并结合两书刊行年代不难发现,鲍氏于《验方新编》所载之方乃源于《石室秘录》一书。据此,现今医书所言此方出自《验方新编》可能与其方源出处实际情况不相符的说法也是有依据的。

目前,大致已形成这样的看法:本方先为《华佗神医秘传》中治疗脱疽之方药, 《石室秘录》也收录了该方,主要用于毒热内盛而致的疮疽溃烂之症。后世医家多据此宗用,其间,先由《古今图书集成·医部全录》予以收录,后又为《验方新编》引申用于脱骨疽治疗。近世医家援引于此以推广。但因方名未妥,鉴引不便,故参照《验方新编》收载的另一首治疮痈之类方“四妙汤” (亦名金银花散、神功托里散、万效仙方,药用金银花、黄芪、当归、甘草),同时结合本方特点,命之以“四妙勇安汤”。该名称使本方流传200年无固定方名的局面得以结束。第二节 四妙勇安汤的临床应用概况

目前,四妙勇安汤的临床应用日益广泛,其临床运用范围已经扩展至内、外各科。一、周围血管疾病

1.周围动脉病变

周围动脉病变,包括血栓闭塞性脉管炎、动脉硬化性闭塞症、急性动脉栓塞、糖尿病性肢体血管病变等。周围动脉病变后期类似中医学“脱疽”,四妙勇安汤是最常用之方。(1)血栓闭塞性脉管炎:发生于中、小型动脉(同时累及静脉及神经)的慢性进行性节段性炎症性血管损害,病变累及血管全层,导致管腔狭窄、闭塞,又称伯格病。韩臣子自1962~1986年采用四妙勇安汤为主,配合中药熏洗及外科处理治疗血栓闭塞性脉管炎71例,其中属虚寒型11例,瘀滞型16例,热毒型36例,气血两虚型8例,获得满意疗效。(2)动脉硬化性闭塞症:动脉因粥样硬化性病变引起的慢性闭塞性疾病,病变主要累及下肢的大、中型动脉,属于中医学脱疽范畴,临床以老年患者多见,以肢体凉、麻木、疼痛、间歇性跛行、足趾发生坏疽或溃疡为特征。李刚等认为,本病的病机可用“虚” “瘀”来概括,而热毒则是血瘀进一步发展的病理产物,它的形成标志病情进入严重阶段,作者用四妙勇安汤加黄芪、地龙、鸡血藤、丹参、赤芍、牛膝、泽泻等,配合复方丹参注射液静脉滴注治疗Ⅲ期一级动脉硬化性闭塞症41例,总有效率达92.7%。邹德谦、王玉萍、许德坚等用四妙勇安汤加味治疗热毒型动脉硬化性闭塞症也取得了较好疗效。

2.肢体静脉病变

下肢深静脉血栓属中医学“脉痹” “血瘀”等范畴,其中病机为湿热流注于下肢血脉经络,经脉瘀阻,常以四妙勇安汤加味治疗。如王喜周等以四妙勇安汤加黄柏、苍术、紫草、川牛膝等为基本方,联合常规溶栓、抗凝、降纤治疗30例下肢深静脉血栓,总有效率达96.67%,疗效优于对照组。

此外,加味四妙勇安汤治疗灼痛足综合征、雷诺病、糖尿病周围血管神经病变、脉管炎等周围血管性疾病均能取得满意的疗效。二、心血管疾病

1.冠心病

有研究认为,无论从结构,还是生理、病理上,冠心病均属于络病范畴。络病的主要病理基础为络虚不荣、络脉绌急、络脉瘀滞。瘀阻或绌急的络脉是阻碍血液运行,影响心脏养分供给的基本病理机制。在临床治疗中, “祛瘀”和“化毒”是治疗手段,“生络”和“通络”是目的,所以常用四妙勇安汤以清解蕴结于络中之毒,化解络中之瘀,滋养络脉之体,形成新生络道,以滋养脏腑而收到良好的治疗效果。

刘海涛以具有清热解毒、活血止痛的加味四妙勇安汤为基础方(当归、金银花、丹参、降香、甘草、玄参),随证加减治疗冠心病60例,总有效率达95%。王振云等以四妙勇安汤为基本方,气虚加黄芪,心血瘀阻甚者加红花、赤芍、全蝎,痰浊重者加石菖蒲、白术,治疗冠心病50例,总有效率为90%。吴同和以中西医结合方法治疗不稳定性心绞痛45例,以消心痛、倍他乐克、阿司匹林等西药为基础治疗,加服四妙勇安汤原方,每日1剂,1个月为1个疗程。治疗4周后,患者心绞痛发作情况,心电图改善情况以及血浆CRP浓度变化,均优于对照组(P<0.05)。王立茹对60例冠心病患者采用四妙勇安汤加减治疗,疗效确切,值得临床推广应用。

朱寅圣在多年的临床观察中发现,胸痹的病机根本在于各种原因导致心血瘀滞,郁久化热,热聚成毒,热毒犯心,心脉不通,胸阳不振。轻者发生心脏疼痛,心悸怔忡,胸闷气短,重者导致猝死。采用协定处方四妙勇安汤合生脉饮治疗冠心病120例,疗效确切,总有效率达95.83%。也有研究从毒瘀并重着手,用四妙勇安汤加丹参、降香等活血化瘀之品治疗冠心病,总有效率在90%以上。

2.病毒性心肌炎

病毒性心肌炎属中医“心悸” “怔忡”范畴。周向锋等认为病毒性心肌炎病机属邪热留恋,气阴两虚者,可采用四妙勇安汤加苦参、丹参、生黄芪为基本方,随证加减,服药1个月,治疗31例,其中18例显效(症状消失,心电图恢复正常,随访半年以上未复),10例有效(症状基本消失,心电图仍有异常或心电图正常,而偶有心悸、乏力等症状),3例效果不明显(症状及心电图无明显改变),总有效率为90.3%。三、脑血管疾病

脑梗死包括动脉血栓性脑梗死、脑栓塞、腔隙性梗死3种类型,其中动脉血栓性脑梗死最常见的病因是动脉粥样硬化,使脑动脉的主干或皮层支管腔狭窄或闭塞并形成血栓,导致其供血区脑组织血流中断,出现缺血、缺氧性坏死,属中医“中风”范畴。中医学认为,脑梗死后产生瘀毒、热毒、痰毒互结,毒邪败坏形体,痰瘀流窜经络,致血脉闭阻,经隧不通,损伤脑络,治疗上以解毒为大法,及时清除与抑制有毒物质的产生,并辅以益气活血养筋,祛风除痰通络,可有效提高其治愈率。刘焕光等以四妙勇安汤加益气活血之品,并配合电针治疗120例患者,与补阳还五汤作对照,结果观察组疗效明显优于对照组。姜鸿雁等研究认为,对明确有颈动脉粥样硬化的患者长期加服适量加味四妙勇安汤可能有助于减轻颈动脉粥样硬化的进展,稳定斑块,从而减少脑梗死的发病率。四、其他

1.痛风

痛风以局部小关节红肿热痛为主症,发病急骤且多反复发作,常见于中老年而饮食不节者,浊毒瘀痰内聚是其发病的关键病理因素。根据其症状特点,辨证属中医痹证范畴。急性期以实证为主,病理因素多为湿热蕴结,间歇期则以肝脾肾虚为主,病理因素为浊毒瘀痰,多表现为本虚标实之证。张件云自1998年8月至2002年10月对43例门诊痛风患者以四妙勇安汤为主进行治疗,并适当加大其药物用量,同时加忍冬藤、土茯苓、薏苡仁、延胡索和莱菔子以增强解毒利湿、通络止痛之功,疗效显著,总有效率为97.66%。朱正庆治疗痛风27例,在四妙勇安汤基础上加蚕沙、木瓜、通草、山栀子等加强其清热利湿通络的功效,结果总有效率达92.6%。

2.强直性脊柱炎

强直性脊椎炎多发于30岁以下青少年,是一种主要侵及脊椎并可累及周围关节的慢性进行性炎症疾病,后期可造成脊椎或髋关节的强直畸形。其发病原因不明确,多认为与遗传、感染以及自身免疫有关。中医学认为,其属“骨痹” “肾痹”范畴,由于肾气虚,督脉空疏,易感风寒、湿热之邪,邪气痹阻经脉,气滞血瘀而发病,青少年阳气偏盛,感邪后易化热蕴毒。李浩明等治疗43例强直性脊柱炎患者,以四妙勇安汤加牛膝、补骨脂、威灵仙、雷公藤等加强其补肾强骨、解毒通络之功,总有效率达90%。陈德峰等治疗强直性脊柱炎24例,患者随机分成甲氨蝶呤(MTX)组、柳氮磺吡啶(SSZ)组、SSZ加中药组3组,中药以二妙散合四妙勇安汤加减,随访24周,结果表明在疼痛较重和血沉较快的早期选用中药效果较好,中后期配合中药在改善胸活动度和墙-枕距方面较好,在肿胀明显、腰部活动度受限较重时全程配合中药较好。

3.急性胰腺炎

急性胰腺炎属于中医学腹痛、胃脘痛、胁痛等范畴。病因多由外邪侵袭、暴饮暴食、湿热内伏等导致脏腑功能紊乱,阴阳气血失调,郁结而生内毒,邪毒蕴结,终致气滞血瘀,腑气痞塞,而出现临床诸症。治以清热解毒,活血止痛。周国立等认为急性胰腺炎的治疗关键应抓住解毒与散瘀,而四妙勇安汤全方功能清热解毒、活血通脉,能使毒解、血行、肿消、痛止,即采用四妙勇安汤治疗急性胰腺炎患者50例,并与用西药治疗的30例作对照,结果治疗组疗效显著优于对照组(P<0.01)。

4.真菌性角膜溃疡

真菌性角膜溃疡是眼科的常见病、多发病,是目前严重的感染性眼病之一,目前尚无特效疗法,辨证属中医学“凝脂翳”“湿翳”范畴,为湿热毒邪侵袭黑睛所致,湿郁化热,湿热互结致其反复迁延难愈。王蓉等以四妙勇安汤加赤小豆、赤芍、蝉蜕、木贼等,取其活血解毒,明目退翳,结合0.3%两性霉素B滴眼液点眼,1%氟康唑眼膏涂结膜囊等常规西药治疗方法,治疗真菌性角膜溃疡20例,取得满意疗效。

5.带状疱疹

带状疱疹属中医学“缠腰火丹”或“蛇串疮”等病范畴,是由湿热毒邪浸淫皮肤、经脉而致。史巧英以四妙勇安汤加大青叶、板蓝根、赤芍等为基本方,发于颜面者加川芎,腰腹部、下肢者加牛膝、苍术、黄柏,取其清肝解毒,活血止痛之效,结合外用《医宗金鉴》二味拔毒散(白矾、明雄黄),治疗带状疱疹127例取得了较好疗效。

6.结节性红斑

结节性红斑类似中医学“湿毒流注”“瓜藤缠”,为外感风邪,内有湿热,蕴蒸肌肤,经络阻隔,瘀血凝滞所致。朱鑫鸿以四妙勇安汤加蒲公英、忍冬藤、泽兰、生牡蛎等,取其清热解毒、活血散结治疗47例结节性红斑,取得满意疗效。李青松等以四妙勇安汤加生地、鸡血藤、连翘为基本方联合龙珠软膏治疗结节性红斑36例,取得满意疗效。

四妙勇安汤药虽只有四味,但配伍精当,具有清热解毒、活血通络之功,且兼具养阴之效,病理因素与毒、瘀相关的病证都可考虑选用此方治疗。为了进一步揭示其所治疗病证的毒、瘀实质,更好地将此方用于临床,应展开更深入的实验研究。第三节 组成药物本草考证一、金银花

1.药名考证

金银花原植物为忍冬科忍冬的花蕾,是温病要药,也是药食同源的植物,品种来源非常复杂,诸多医家对其本草学考证已有过探讨。《履巉岩本草》为我国现存最早的彩色本草图谱,该书载“鹭鸶藤,性温无毒,治筋骨疼痛,捣为细末,每服二钱,热酒调服……一名金银花……金银花, 《本草》名忍冬”。首次提出了“金银花”一名,此后,金银花一直为后世所沿用,此外,载文亦说明“忍冬”是金银花的早期用名。我国最早的药物学专著《神农本草经》以及《黄帝内经》中均未见关于忍冬的记载,故《履巉岩本草》所载“本草名忍冬”之“本草”应为《本草经集注》。《本草经集注》对忍冬进行了简单的形态描述:“似藤生,凌冬不凋,故名忍冬。”然早在东晋《肘后备急方》中已出现“忍冬”的记载,但此处对“忍冬”原植物和药材的形态未做任何描述,仅云: “忍冬茎叶,挫数,壶煮。”

2.药用部位考证

最早记载忍冬入药的是《名医别录》,云:“忍冬,十二月采,阴干。”这里虽然没有说明以忍冬何部位入药,但是忍冬在5~6月间开花,不可能采于12月,且陶弘景注曰: “凌冬不凋。”可推知此时药用的应该是带叶的藤。可见,最早忍冬是以藤、叶入药的。

直至明代,才逐渐由先前的藤、叶,发展为“茎、叶、花均可入药”。《滇南本草》载: “金银花,性寒味苦。清解,解诸疮,痈疽发背,无名肿毒、丹流瘰疬。杆,能宽中下气,消疾,祛风热,清咽喉热痛。”可见,明代医家已经将金银花与忍冬藤自性味加以区别,根据临床所需不同,或用忍冬之茎叶,或用其花。

明代以后,虽然藤、叶、花均入药,但是尤其注重以花入药。譬如《本草纲目》云: “冬茎叶及花功用皆同。昔人称其治风、除胀、解痢为要药……后世称其消肿、散毒,治疮为要药。”其所引附方也是茎叶花均入药。《得配本草》亦云:“藤、叶皆可用,花尤佳。”目前,《中华人民共和国药典》明确规定忍冬藤与金银花分属两种不同的中药。二、玄参

1.名称考证

玄参药材来源于玄参科植物玄参的干燥根,其入药始载于《神农本草经》,列为中品。 《太平御览》引《吴普本草》对玄参的形态记为:“玄参一名鬼藏,一名正马,一名重台,一名鹿腹,一名端,一名玄台。神农、桐君、黄帝、雷公、扁鹊苦,无毒;岐伯咸;李氏寒。或生冤朐山阳。二月生,叶如梅(有)毛,四四相值,似芍药,黑茎,茎方,髙四五尺,华赤,生枝间,四月实黑。”

陶弘景对玄参也有描述, 《集注》云: “今出近道,处处有。茎似人参而长大,根甚黑,亦微香,道家时用,亦以合香。”玄参在《本草纲目》中释名黑参、玄台、重台、鹿肠、正马、逐马、馥草、野脂麻、鬼藏。清康熙年间,为避康熙名讳,改“玄”为“元”,故玄参又有元参之名。

2.炮制方法考证

早在《雷公炮炙论》中就详细记载了玄参的炮制方法,曰:“凡采得后,须用蒲草重重相隔,入甑蒸两伏时后,出干晒。使用时,勿令犯铜,饵之后噎人喉,丧人目,拣去蒲草尽了,用之。”《本草图经》: “玄参……一根可生五七枚,三月、八月、九月采,曝干。或云蒸过日干。”明代《本草蒙筌》记载有:“咀片,忌铜铁,犯饵之,噎喉丧目,古人深戒。” 《医学入门》记载:“水洗,蒲叶隔蒸,或酒蒸亦好。”

至清代,玄参的炮制方法除沿用前代外,尚有增加。 《本草述》记载: “酒洗去尘土,酒拌蒸切片晒干用,极忌铜铁,黑润者佳。”《本草述钩元》曰:“酒洗去尘土,沥拌蒸,切片,晒干,极忌铜铁。入滋阴剂须蒸晒减寒性。”《傅青主女科》载有“酒洗”等炮制方法。三、当归

1.名称考证《神农本草经》中,当归被列为既能祛邪又可补虚的中品,曰:“味甘,温。主咳逆上气,温疟、寒热,洗在皮肤中,妇人漏下绝子,诸恶创疡、金创。煮饮之。一名干归,生川谷。”

当归名称很多,见于经传的就有子归(《本草经》)、山蕲、句蕲(《尔雅》)、文无(《古今注》)等;见于处方的有秦归、西归、岷归、归身、归尾、全当归等。明代李士材《本草图解》载:“气血昏乱,服之而定,能领诸血各归其所当之经,故名当归。”清代黄宫绣《本草求真》曰: “要使血滞能通,血虚能补,血枯能润,血乱能抚,俾血与气附,气与血固,而不致散乱无所归耳,书命其名曰归,即是此意。”《本草纲目》曰: “古人娶妻为嗣续也,当归调血为女人要药,有思夫之意,故有当归之名。”

2.药用价值考证

当归乃“血中之圣药”,故其功效历代文献均有记载,《注解伤寒论》:“脉者血之府,诸血皆属心,凡通脉者必先补心益血,故张仲景治手足厥寒,脉细欲绝者,用当归之苦温以助心血。”《主治秘诀》云: “当归,其用有三:心经本药一也,和血二也,治诸病夜甚三也。治上、治外,须以酒浸,可以溃坚,凡血受病须用之。眼痛不可忍者,以黄连、当归根酒浸煎服。”又云:“血壅而不流则痛,当归身辛温以散之,使气血各有所归。”早前记载均以全当归入药。

金元四大家之李杲认为,当归部位不同,功用各异,记载曰: “当归头,止血而上行,身养血而中守,梢破血而下流,全活血而不走。”其后医家也有类似记载,如《本草正义》载:“归身主守,补固有功,归尾主通,逐瘀自验,而归头秉上行之性,便血溺血,崩中淋带等之阴随阳陷者,升之固宜,若吐血衄血之气火升浮者,助以温升,岂不为虎添翼?是止血二字之所当因症而施,固不可拘守其止之一字而误谓其无所不可也。且凡失血之症,气火冲激,扰动血络,而循行不守故道者,实居多数,当归之气味俱厚,行则有余,守则不足。”四、甘草

1.名称考证

据考证,甘草最早亦载于《神农本草经》,《名医别录》中称其为“国老”。陶弘景《集注》云:“此草最为众药之主,经方少而不用者,犹如香中有沉香也,国老即帝师之称,虽非君而为君所崇,是以能安和草石而解诸毒也。”甄权在《药性论》中载:“诸药中甘草为君,治七十二种乳石毒,解一千二百余种草木毒,调和众药有功,故有国老之号。”

诸多医著对甘草的产地、性状及炮制均有记载,如《名医别录》:“甘草,生河西川谷积沙山及上郡。二月、八月采根,暴干,十日成。”陶弘景《集注》云:“甘草,今出蜀汉中,悉从汶山来,赤皮断理,看之坚实者是。枹罕草最佳。亦有火炙干者,理多虚。又有如鲤鱼肠者,被刀破,不复好。青州间亦有,不如。又有紫甘草,细而实,乏时可用。”《本草图经》亦有详细的记载:“甘草,今陕西、河东州郡皆有之。春生青苗,高一二尺,叶如槐叶,七月开紫花,似柰冬。结实作角子,如毕豆。根长者三四尺,粗细不定。皮赤,上有横梁,梁下皆细根也。采根,去芦头及赤皮。”

2.药用价值及炮制考证《神农本草经》虽首载甘草,但未记载甘草的炮制方法。《金匮玉函经》中首先记载其“炙焦为末,蜜丸”。以后的各类医药书籍中大多有关于其不同炮制方法的记载。 《雷公炮炙论》首次加入辅料炮制: “凡使甘草,须去头尾尖处,用酒浸蒸,从巳至午出,暴干,细锉使。一斤用酥七两,涂上炙,酥尽为度。又先炮令内外赤黄用良。” 《本草纲目》载:“方书炙甘草皆用长流水蘸湿炙之,至熟刮去赤皮。或用浆水炙熟。”唐代医著《千金翼方》中最早见有“蜜煎甘草涂之”的记载,此后明《医学纲目》 《医方集解》 《得配本草》等都有蜜炙的记载。第四节 组成药物化学成分研究一、金银花

金银花的化学成分非常复杂,现已鉴别出的就有60多种。其中最重要且具有药理活性的化学成分为挥发油,近几年来国内外学者通过气质联用已分离出数十种挥发油,包括芳樟醇、棕榈酸、双花醇、十八碳二烯酸乙酯、二十四碳酸甲酯、二氢香苇醇、棕榈酸乙酯、1,1-联二环己烷等,在新鲜的花中以芳樟醇为主,含量高达14%以上,其余是低沸点的不饱和萜烯类;干燥花蕾则以棕榈酸为主,含量达26%以上,芳樟醇的含量却不到0.4%,原因为鲜花干燥加工过程损失所致。金银花含有大量黄酮类化合物,如木犀草素、槲皮素、忍冬苷、葡萄糖苷、金丝桃苷、乳糖苷等。有机酸类和三萜皂苷类也是其主要有效成分,有机酸类包括绿原酸、异绿原酸和咖啡酸等,三萜皂苷类包括续断皂苷乙、灰毡毛忍冬皂苷甲和木通皂苷D等结构复杂的三萜皂苷类成分。

1.挥发油成分

挥发油是金银花最重要的化学成分之一,因其来源、产地、采收加工、炮制方法不同而不同。同产地的金银花鲜花中挥发油的化学成分基本相似,多为低沸点不饱和萜烯类成分,且芳樟醇的含量较高,一般可占挥发油的26%以上,芳香醇只占0.39%以上,而河南产金银花含量甚至可高达45.5%;而干花则以棕榈酸为主。不同产地不同来源的金银花鲜花挥发油中所含化学成分的差异不明显,只是不同成分所占比例不同。河南产的干花挥发油中共鉴定出27个化学成分,多为单萜及倍半萜类化合物,含量较高的为香树烯、芳樟醇和香叶醇。山东产金银花干品挥发油中鉴定出65个成分,主要成分仍是棕榈酸,其他成分则多为醛、酮、醇、酸、酯类和烷烃类等。李会军等对忍冬不同药用部位的挥发油成分进行了分析比较,从金银花、忍冬藤中共分离鉴定出了36种不同的成分,其中二者共有成分18种,各占挥发油总量的85.23%和83.42%,相对含量较高的挥发油成分均为棕榈酸和亚油酸,由此可见金银花、忍冬藤中挥发油的成分具高度的相似性。侯冬岩等人报道了用蒸馏萃取法提取金银花中挥发油成分,然后用气质联用法从金银花挥发油中分离并确定出50种化学成分,通过化学工作站数据处理系统,用峰面积归一化法得出各化学成分在挥发油中的相对含量,其中主要化学成分为有机酸类,占挥发油总量的59.76%。

2.有机酸类成分

棕榈酸、绿原酸、异绿原酸、咖啡酸等均为金银花中的有机酸类成分。有学者从金银花氯仿萃取物中分离得到棕榈酸和肉豆蔻酸。还有学者从吊子银花乙酸乙酯萃取物中分离得到绿原酸。从金银花水溶性部分中经乙酰化得到绿原酸四乙酰化物。有机酸类化合物中的异绿原酸为一混合物,已发现其存在7种异构体,分别为4,5-二咖啡酸酰奎尼酸、3,4-二咖啡酸酰奎尼酸、3,5-二咖啡酸酰奎尼酸、1,3-二咖啡酸酰奎尼酸、3-阿魏酰奎尼酸、4-阿魏酰奎尼酸、5-阿魏酰奎尼酸。

3.黄酮类成分

金银花中含有多种黄酮类成分,高玉敏等1995年首次从金银花正丁醇萃取物中分离出4种黄酮类化合物,经鉴定为木犀草素-7-O-α-D-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-β-D-半乳糖苷、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷、金丝桃苷。黄雄、李松林采用HPLC法测定了不同种金银花中的多种黄酮类化合物,分别为芦丁、木犀草素、金丝桃苷、7-O-β-D-半乳糖苷、苜蓿苷、槲皮素、忍冬苷、金圣草素-7-O-新陈皮糖苷、苜蓿苷-7-O-新陈皮糖苷。黄丽英等从金银花氯仿萃取物中又分得corymbosin和5-羟基-3’,4’,7-三甲基黄酮。

4.三萜皂苷类化合物

1990年和1994年Chen从金银花中分别分离出1个含有6个糖基的三萜皂苷和2个新的双咖啡酰基奎尼酸酯化合物;1993年茅青等也从金银花中分离出3个三萜皂苷,分别为灰毡毛忍冬皂苷甲、灰毡毛忍冬皂苷乙和川续断皂苷乙。娄红祥等人也从金银花中分离得到3个三萜皂苷类成分。贾宪生等从吊子银花中分得4个三萜皂苷类成分,其中3个与灰毡毛忍冬中所含皂苷相同,另一个为木通皂苷D。

5.无机元素

金银花中还含微量元素,包括Fe、Mn、Cu、Zn、Ti、Sr、Mo、Ba、Ni、Cr、Pb、V、Co、Li、Ca,共15种。

6.其他

忍冬花蕾中还含有肌醇(inositol)、β-谷甾醇(β-Sitoster-ol)等。二、玄参

玄参中已分离出化学成分50多种,主要含有环烯醚萜、苯丙素苷、有机酸及挥发油等,各类成分分述如下。

1.环烯醚萜

已经在玄参的根中分离得到总共19个环烯醚萜类化合物。其中以哈帕苷(harpagide)为母核的化合物有哈帕苷、哈帕俄苷等6个化合物,以梓醇为母核的化合物有6-O-甲基梓醇等4个,以及ningpogenin、ningposideA、ningposideB、1-去羟基-3,4-二氢桃叶珊瑚苷元(1-dehydroxy-3,4-dihydroaucubigenin)、京尼平苷(geniposide)、毛蕊花苷(verbascoside)、aucubin(桃叶珊瑚苷)、玄参环醚7-羟基-9-羟甲基-3-O-双环[4-3-O]-8-壬烯(7-hydroxy-9-hydroxy-methyl-3-oxo-bicyclo[4-3-O]-8-nonene)和一个变异环烯醚萜(iridoidlacton)。

2.苯丙素苷

苯丙素苷类化合物是玄参中的又一大类化学成分,到目前为止共发现了13个苯丙素苷化合物。结构与angroside C相似的化合物有4个,ningposides A类化合物5个,cistanoside F、sibirioside A及O-反式肉桂酰基-1-O-α-D-呋喃果糖基-β-D-吡喃葡萄糖、4-O-咖啡酰基-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-D-吡喃葡萄糖。

3.有机酸

玄参中含有的有机酸目前发现有9个化合物,分别为4-羟基-3-甲氧基苯甲酸、对甲氧基肉桂酸、熊果酸、4-羟基-3-甲氧基肉桂酸、oleanoni cacid、ursolonic acid(熊去氧胆酸)、cinnamic acid、3-hydroxy-4-methoxybenzoic acid(3-羟基-4-甲氧基-苯甲酸)、5-(hydroxym-ethyl)-2-furfural。

4.其他类

另外玄参中还有3个甾醇和甾醇苷化合物:β-谷甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(β-sitosteryl-3-O-β-D-gl-copyranoside)、β-谷甾醇葡糖苷、β-谷甾醇;糖和糖醛化合物4个:葡萄糖、果糖、蔗糖、5-羟甲基糖醛;1个二萜化合物柳杉醇。同时利用毛细管气相和气质联用技术发现有103种挥发油成分,其中主要是脂肪酸,如palmiticacid(25.40%),linoleicacid(10.04%)等。三、当归

到目前为止,从当归中已分得多种类型的化合物,其中主要涉及苯酞类、有机酸类和多糖类。

1.苯酞类化合物

当归挥发油以Z-藁本内酯(ligustilide)为主要成分,Lin等通过硅胶柱层析和制备薄层从当归中分离得到了包括Z-藁本内酯在内的18个苯酞类化合物,利用HPLC-ESI-MS联用技术,检测到当归中存在的其他6种苯酞类化合物,指出SenkyunolideI、SenkyunolideH、LevistolideA、Z,Z’-3,3’,8,8’-Diligustilide、Z,Z’-6,8’,7,3’Diligustilide、Angelicide是Z-藁本内酯变化产生的。Deng等通过5-HT7受体与当归甲醇提取物结合,分离得到了21个活性化合物,其中3个是苯酞类新化合物(10-angeloyl-butylphthalide、Ansaspirolide、Sinaspirolide),Lu等比较了中国当归A.sinensis(Oliv.)Diels与日本当归AngelicaacutilobaKitagawa,Angelica acutiloba Kitagawa var.sugiyamae Hikino,川芎Ligusticum chuanxiong Hort.和韩国当归AngelicagigasNakai等伞形科植物中苯酞类成分的差异。结果显示,同属的韩国当归并不存在Z-藁本内酯和E-藁本内酯,提示藁本内酯的顺式和反式结构是对应存在的,2种日本当归含有的藁本内酯均较中国当归少,而中国当归中SenkyunolideA的含量仅为川芎的1/30。Dong利用生物膜和高效液相色谱法测得藁本内酯、SenkyunolideH和SenkyunolideI可通过人红细胞膜,是当归的有效成分之一。Yi等考察了温度、光照和氧气对Z-藁本内酯的影响,结果显示,光照和氧化剂是影响Z-藁本内酯降解、异构的主要因素,建议将Z-藁本内酯避光保存在氩气中。

2.有机酸及其酯类化合物

阿魏酸(Ferulic acid)是较早被分离和鉴定出的当归有效成分,也是当归有机酸的主要成分之一。阿魏酸不稳定,可形成阿魏酸松柏酯(Coniferyl ferulate),这是导致阿魏酸含量差异悬殊的主要原因之一,Deng等通过5-HT受体与当归甲醇提取物结合还发现了一个酚酯类新化合物(Angeliferulate)。此外,当归还含有樟脑酸、茴香酸、壬二酸、邻苯二甲酸、肉豆蔻酸、癸二酸、兰桉酸等有机酸及异丁基巴豆酸酯、9,12-十八烯酸单甘油酯、9,12-十八二烯酸乙酯、十七酸乙酯、α-亚麻酸甲酯等酯类化合物。

3.多糖类成分

当归多糖因具有补血以及调节免疫和物质代谢的功能而越来越受到重视。当归的中性多糖含量在8%~14%,酸性多糖在5%~12%,多糖含量因产地、采收期不同而不同。曹蔚等从当归粗多糖中分离得到均一多糖APS-2a,由阿拉伯糖-半乳糖-鼠李糖-葡萄糖-半乳糖醛酸(38.2:7.5:2.6:1.0:4.9)构成,分离得到的APS-3c均一多糖,由阿拉伯糖-鼠李糖-葡萄糖-半乳糖-甘露糖-木糖-半乳糖醛酸(6.7:6.5:6.3:4.7:1.6:1.0:13.2)构成。Yang等分离得到当归多糖部位(APFs),主要含有阿拉伯糖、葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、半乳糖醛酸和微量的甘露糖和葡萄糖醛酸,得到的当归多糖AAP,由甘露糖-鼠李糖-半乳糖醛酸-葡萄糖-半乳糖-阿拉伯糖(0.44:1.00:10.52:7.52:8.19:14.43)构成。

4.其他成分

当归含有长链烷烃、烯烃、倍半萜烯、炔烃、醛、酮、香豆素、黄酮等化合物,并发现了N-butylbenzenesulphonamide,这是首次在高等植物中发现氨苯磺胺类化合物。当归含有丰富的氨基酸,游离氨基酸中含量最高的是精氨酸,总氨基酸最高的是谷氨酸。除此之外,当归还含有尿嘧啶、腺嘌呤、微量元素(钙、铝、镁、钠、钾、锌等)、磷脂以及维生素A、维生素B等成分。12四、甘草

截至目前,甘草中共分离得到300多种黄酮类混合物、20余种三萜皂苷类化合物及多糖成分。

1.三萜皂苷类化合物

三萜皂苷是甘草的特异性标志成分,在甘草中含量较高,很早就被人们认识和开发。甘草酸是甘草中含量最高的皂苷类成分,含量超过2%,野生优质甘草的含量甚至可达7%。甘草次酸是甘草酸的苷元,可由甘草酸水解脱去糖链生成。

此外,除甘草酸和甘草次酸外,甘草中还包含如甘草皂苷A、甘草皂苷B和甘草皂苷C 等共有三萜皂苷,及仅存于胀果甘草中的胀22果皂苷系列成分。

2.黄酮类及其他酚类化合物

有关甘草中黄酮类物质的报道还不是很多,已有的研究结果均认为它是甘草中另一类重要的生理活性物质,在甘草抗溃疡、解痉挛等生理功能中起重要作用。甘草黄酮类物质包括了甘草素(Liquiritigenin)、异甘草素(Isoliquiritigenin)、甘草苷(Liquiritin)、异甘草苷(Isoliquiritin)、新甘草苷(Neoliquiritin)、新异甘草苷(Neoisoliquiritin)、异甘草素-4-β-葡萄糖-β-洋芫妥糖苷(Licurazid)等。

3.其他成分

三萜皂苷和黄酮类是甘草的主要活性成分,此外,甘草还含有香豆素、脂肪酸、多糖、葡萄糖、蔗糖、淀粉、醇类化合物等多种其他成分。第五节 四妙勇安汤及单味药的药效物质及药理作用研究一、金银花

金银花及其同属植物药理作用研究表明,其具有抑菌、抗病毒、解热、抗炎、保肝、止血、抗氧化、免疫调节等作用。

1.抑菌、抗病毒作用

口腔病原性微生物体外抑菌试验表明,金银花水提液对引起龋病的变形链球菌、放线黏杆菌及引起牙周病的产黑色素类杆菌、牙龈炎杆菌及伴放线嗜血菌均显示较强的抑菌活性,浓度6.25mg/mL以下者抑菌率73.9%,浓度12.5mg/mL时抑菌率为87%。用金银花提取液对不同血清型变形链球菌进行抑菌试验,结果显示浓度在25mg/mL时抑菌率为87.5%,50mg/mL时抑菌率为95.8%,而且最低杀菌浓度一般明显高于最低抑菌浓度,因此该研究亦证明金银花提取液主要是抑菌作用。金银花抑菌有效成分一般认为是绿原酸类化合物,但亦有资料显示,除绿原酸外还有其他抑菌成分存在。金银花水煎剂(含生药量10mg/mL)在细胞外对柯萨奇病毒及埃柯病毒有很明显的抑制作用。复方金银花提取液在体外抑制单纯疱疹病毒(HSV-1)作用亦较好,效果优于无环鸟苷和盐酸吗啉胍。另外,金银花还有一定的抗猴免疫缺陷病毒(SIV)的作用,浓度为1 :320时,抑制率为23.88%。对抗艾滋病病毒(HIV)亦显示中等活性,药物活性值EC 为3.69μg/mL,50IC 329μg/mL。50

2.解热、抗炎作用

对金银花解热、抗炎、免疫等实验研究结果表明,其水煎液、口服液和注射液对角叉菜胶、三联菌苗致热有不同程度的退热作用,对蛋清、角叉菜胶、二甲苯所致足水肿亦有不同程度的抑制作用,另外还能明显提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬巨红细胞的吞噬百分率和吞噬指数,并显著提高血清凝集毒物的抗体积数水平,从而证明其治疗感染性疾病主要是通过调节机体的免疫功能而实现的。另外,动物实验表明,金银花水提液能显著促进白细胞的吞噬功能,使受损伤淋巴细胞低下的接受抗原信息功能提高到正常水平,使受损淋巴细胞母细胞化反应恢复正常,还能显著增强白介素-2(IL-2)的产生,使受损淋巴细胞抗体产生能力显著增强。小鼠腹腔注射金银花注射液也有明显促进炎性细胞及吞噬细胞功能的作用,对烫伤小鼠免疫受抑状态有不同程度的好转。

3.保肝作用

动物实验表明,金银花中的三萜皂苷对四氯化碳(CCl )引起4的小鼠肝损伤有明显保护作用,黄褐毛忍冬总皂苷能显著对抗CCl ,4对乙酰氨基酚及D-半乳糖胺所致肝中毒小鼠血清ALT的升高及降低肝脏甘油三酯含量,并明显减轻肝脏病理损伤的严重程度,使肝脏点状坏死数总和及坏死改变出现率明显降低。另外,对醋氨酚所致小鼠急性肝损伤也有明显的保护作用,其作用机制可能是通过抑制细胞色素P450药酶代谢系统,诱导肝脏葡萄糖醛酸结合酶活性,增强醋氨酚葡萄糖醛酸结合代谢,从而加强醋氨酚在体内的解毒代谢,减少醋氨酚毒性代谢产物而实现的。黄褐毛忍冬总皂苷还对镉所致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用,其作用机制在于诱导肝脏合成大量金属巯基蛋白(MT),MT结合镉于细胞浆中,从而减少镉在细胞核、线粒体、微粒体及细胞浆中高分子蛋白质中的分布,由此减轻镉对肝细胞的毒性。

4.止血作用

金银花炭水煎液、混悬液具有显著的止血作用,且混悬液的作用强于水煎液。金银花炭中鞣质的含量仅为生品的1/2,但其止血作用却明显优于生品,从而提示鞣质并非金银花炭止血作用的唯一物质基础。

5.抗氧化作用

利用H O -CTMAB-鲁米诺发光体系研究证明,金银花水提物22在体外对H O 具有直接清除作用,且呈线性量效关系,但在体内22是否也有或间接发挥作用,尚待进一步研究。另外金银花对烫伤小鼠中性粒细胞释放过氧化氢有一定程度的改善作用,能使烫伤小鼠中性粒细胞合成和释放溶酶体酶的能力相应减少,说明其具有抗氧化反应的作用。

6.降低血脂

金银花能显著降低多种模型小鼠的血清胆固醇及动脉粥样硬化指数,提高高密度脂蛋白、胆固醇含量,保护胰腺B细胞,还有一定的降糖作用。

7.毒副作用

金银花毒性低,水浸液灌服对家兔、犬等无明显毒性反应,对呼吸、血压、尿量均无影响,小鼠皮下注射金银花浸膏的半数致死量(LD )为53g/kg。不同产地、不同制法的金银花口服的LD 在505067.57~81.75g/kg之间。金银忍冬急性、亚急性毒性实验结果表明,其LD 为(100±12.9)g/kg,使用是安全的。黄褐毛忍冬总皂苷皮50下注射对小鼠的LD 为1.08g/kg,中毒症状为自发活动减少,呼吸50抑制而死亡。0.125%的黄褐毛忍冬总皂苷有轻度的溶血作用,溶血指数为1:400,但1%的黄褐毛忍冬总皂苷溶液对兔眼结膜及皮下均无刺激作用。二、玄参

1.抗炎作用

对从玄参含量高的水溶性成分分离出的成分苯丙素苷进行的药理实验表明,安哥拉苷(angroside)及玄参水溶性部分中分得的acteoside在0.5mmol/L时对大鼠腹腔注射,对中性粒细胞中花生四烯酸(AA)代谢产物白三烯B (LTB )能产生较强的抑制作用;环44烯醚萜苷、哈帕酯苷、哈帕苷在相同条件下作用较弱。

哈帕酯苷和哈帕苷作为主要的环烯醚萜苷类物质也被认为是抗炎的主要成分,但近年来对玄参属植物的研究发现,环烯醚萜苷类物质单用的有效剂量远大于生药中的相应含量,这表明环烯醚萜类物质并非为主要的抗炎活性物质。玄参色素提取物能提高热板致痛小鼠的痛阈及减少冰醋酸刺激致痛小鼠的扭体次数;对二甲苯致小鼠耳郭肿胀、冰醋酸致腹腔毛细血管通透性增高均有明显的抑制作用,其中以玄参高剂量组的作用尤其显著,玄参色素提取物具有显著的抗炎镇痛活性。

玄参可用于治疗脉管炎、慢性咽炎、急性咽炎、复发性口疮,特别是对慢性单纯性咽炎疗效更佳。玄参口服液对蛋清致炎引起的大鼠足跖肿胀、巴豆油致炎引起的小鼠耳郭肿胀以及对小鼠肉芽肿的形成均有明显的抑制作用,对小鼠的扭体反应也有明显的抑制作用,且其作用与剂量有一定的依赖关系,显示玄参口服液具有明显的抗炎消肿作用。

2.增强免疫功能

玄参环烯醚萜苷可增强免疫功能,其有效成分哈巴俄苷和6-O-(3’-O-对甲氧肉桂酰)-α-L-鼠李吡喃糖基梓醇能增加小鼠空斑形成细胞计数、血细胞凝集抗体滴度及巨噬细胞移动指数。用甲状腺素灌胃方法致小鼠阴虚证候,发现哈巴俄苷可促进阴虚小鼠刀豆球蛋白A(Con-A)诱导的脾淋巴细胞增殖,并促进体内淋巴细胞产生IL-2能力;皮下注射哈巴俄苷能使受抑制的免疫功能恢复,阴虚+哈帕俄苷组小鼠基本无阴虚组消瘦、躁动等阴虚症状,由此推断哈巴俄苷为玄参“滋阴”功效的物质基础之一,环烯醚萜苷类起刺激免疫活性成分作用。研究还报道了在生理条件及环磷酰胺所致免疫功能抑制的条件下,玄参能升高白细胞数和胸腺指数。

3.抗疲劳作用

使用玄参根中提取的多糖类成分对进行抵抗小鼠负重游泳所致疲劳实验,并测定运动后小鼠的血清尿素氮、血乳酸、肝糖原含量等,实验结果表明,玄参多糖提取物能显著提高小鼠负重游泳时间,降低运动后小鼠血乳酸、血清尿素含量,并能增加小鼠肝糖原含量,该实验结果表明,玄参多糖类成分具有抗疲劳作用。

4.降血糖作用

家兔皮下注射玄参浸液5g/kg,可引起血糖轻度降低,但效果不及地黄。玄参可使正常人红细胞胰岛素总结合率及最高结合率略有升高,但无统计学意义。另有资料表明,5-O-β-羟基-8-O-β-反式-肉桂酰基-8α-甲基-1,6,7,9-四氢-2-oxaind-3-烯-1-O-β-D-吡喃葡糖苷、玄参苷D(scropoliside-D)均具有显著的抗糖尿病作用。

5.保肝作用

有文献资料报道,通过D-氨基半乳糖造成体内外肝细胞损伤,观察苯丙素苷对肝细胞存活率、LDH、ALT和AST的影响作用,结果表明,苯丙素苷在体外能提高肝原代培养细胞的存活率,降低LDH水平;在体内能降低肝衰竭大鼠ALT和AST水平。

6.玄参对心血管系统的作用(1)降血压作用:玄参水煎液、醇浸液和煎剂对麻醉兔、犬、猫等多种动物均可引起血压下降。口服玄参煎剂2g/kg,2次/日,对肾性高血压犬的降压作用较健康犬更为明显;剂量小时玄参的降压作用出现延缓,从S.grossheimi分离出的总黄酮苷元对大鼠也有降压作用;大剂量则直接使血压下降。玄参对蟾蜍下肢血管有扩张作用,其降压作用可能与其扩张血管功能有关。(2)扩张冠状动脉作用:玄参乙醇提取物能明显增加离体兔心86冠脉流量,小鼠腹腔注射可增加心肌Rb摄取量;家兔腹腔注射,对垂体后叶素所致实验性心肌缺血有保护作用;能增强小鼠耐缺氧能力;能增加离体兔耳血管灌流量,对氯化钾、肾上腺素所致兔主动脉血管痉挛有一定的缓解作用。微量玄参流浸膏对蟾蜍有轻度的强心作用,剂量稍大时则会使心脏呈中毒状态。玄参乙醇提取物能明显增加离体家兔心冠脉流量,增加小鼠心肌摄取量,对垂体后叶素所致的家兔实验性心肌缺血有保护作用。(3)抗血小板聚集作用:Cano等观察了苯丙素苷对ADP诱导的大鼠血小板聚集作用,发现在0.5~10mg/mL时苯丙素苷有较好的抗凝作用,此活性与苯环芳氢数目有关。Li等也证明了苯丙素苷体外拮抗氧化溶血性作用。玄参中的苯丙素苷、环烯醚萜苷在0.5mmol/L时,对体外诱导的血小板聚集都有不同程度的作用,但苯丙素苷的作用强于环烯醚萜苷。(4)改善微循环及毛细血管通透性:从H.S.grossheimi中分离出的总黄酮苷元对大鼠有降低毛细血管通透性的效应,以玄参为主要成分的增液汤制成增液注射液静注,可改善微循环与毛细血管的通透性。(5)对心室重构和心肌肥厚的影响:在探讨玄参对心室重构大鼠血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)及其Ⅰ型受体基因表达(ATⅠAmRNA)的影响时,通过实验得出玄参对心室重构具有明显的改善作用,其机制可能与抑制AngⅡ、血清醛固酮(ALD)生成和ATⅠAmRNA表达有关;有学者还探讨了寒性药玄参、热性药附子对大鼠、小鼠心肌肥厚和神经内分泌因子的影响,实验结果表明,玄参能通过抑制心肌肥厚大鼠交感神经系统活性,降低AngⅡ水平,从而抑制心肌肥厚。(6)改善大鼠缺血脑中风症状:玄参总苷对中动脉阻断脑缺血中风模型大鼠有明显的改善作用,可以明显改善模型大鼠的行为学障碍,明显缩小模型大鼠的脑梗死面积,降低梗死率;同时对缺血引起的脑组织水肿,表现出一定的调节作用,可以降低模型大鼠的脑组织含水量。病理组织切片检验显示,玄参总苷提取物对大鼠中动脉栓塞型脑中风模型在不同程度上均有一定的保护作用,可以减轻脑组织因缺血而造成的损伤,减轻组织坏死程度,明显改善胶质细胞及间质水肿。

7.抗肿瘤作用

应用肿瘤筛选技术MTT法,选择3种不同组织的肿瘤细胞,研究6种苯丙素苷的抗肿瘤活性,发现苯丙素苷中酚羟基的数目对抑瘤强度影响很大,是解决其体外抗氧化能力及抗肿瘤活性的主要因素。肉桂酸具有轻泻作用,对人肺癌细胞有明显抑制作用。

8.抗菌、抗氧化作用

玄参所含皂苷具有溶血与局部刺激作用,玄参及玄参叶对金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、乙型链球菌、大肠杆菌Ⅲ型、福氏痢疾杆菌均有显著的抗菌作用,玄参叶的抗菌活性比玄参根强,但均不及黄连;另还具有治疗内毒素血症的作用。

玄参中两大类成分苯丙素苷类和环烯醚萜苷类都具抗氧化活性,2+但两者具有不同的抗氧活性(抑制Fe/半胱氨酸诱导的肝微粒体脂质过氧化和红细胞氧化性溶血),前者明显强于后者。苯丙素苷成分具有较好的抗自由基损伤和DNA修复作用,环烯醚萜苷XS-6、XS-7无此作用。研究规范化注射脉络宁注射液发现,血清中超氧化物歧化酶(SOD)水平呈有意义的增加,而脂质过氧化物(LPO)则有下降趋势。研究人员发现环烯醚萜苷类化合物Epi-bueropyridiniumA体外对醛糖还原酶有较强的抑制作用,有望开发成为治疗半乳糖性白内障的新药物。

9.其他

玄参还有改善内毒素血症、镇痛、镇静、抗惊厥作用。有报道小鼠皮下或腹腔注射玄参浸液2.5~6g/kg能抑制小鼠的自发活动,延长环己巴妥钠睡眠时间。S.marolamdoca var modosa的制剂尚有戊四氮抗惊厥效应,另外还有抗抑郁作用。玄参所含对甲氧基肉桂酸还有解热作用;北玄参的乙醇提取物中所含对甲氧基肉桂酸对注射伤寒疫苗所致的家兔发热有良好的退热作用。玄参中苯丙素苷对小鼠高尿酸血症具有降尿酸作用。肉桂酸具有抑制小鼠黑色素细胞酪氨酸酶活性的作用及使黑色素合成量减少的作用。玄参也有一定的毒副作用。从S.grossheimi中分离的总黄酮苷元量偏低,小鼠口服急性LD 为50555mg/kg,腹腔注射为323mg/kg;玄参所含皂苷具有溶血与局部刺激作用。三、当归

1.抗血栓及改善血液流变学作用

当归有抗血栓作用,对血栓的形成有明显的抑制作用。当归的有效成分阿魏酸能抑制血小板聚集。当归挥发油部分可抑制血小板花生四烯酸代谢。给大鼠静注当归提取液后,血浆优球蛋白溶解时间缩短,纤维蛋白原含量下降,结果表明当归可促进血浆纤维蛋白溶解过程,具有纤溶活性。

2.改善血液循环作用

当归能改善外周循环,减少血管阻力,增加外周血流量,改善局部微循环,扩张皮肤血管。其扩张血管作用与α或β受体无关,而与M受体及组织胺H受体兴奋有关。当归能改善脑循环,对急性脑缺1血、缺氧有保护作用,其作用的物质基础可能为丁基苯酞。

3.对心血管系统的保护作用

当归煎剂或流浸膏对离体蟾蜍心脏有抑制作用,剂量加大,可使心跳停止于舒张期。当归对大鼠心肌缺血再灌注的心律失常具有保护作用,能使室性早搏发生率和心律失常总发生率明显减少。当归有改善冠脉循环作用,可显著增加冠脉流量,降低冠脉阻力,显著减轻其因阻断冠脉时的心肌梗死范围。

4.对平滑肌的双向调节作用

当归有扩血管作用及对去甲肾上腺素(NA)所致血管痉挛有温和解痉作用。藁本内酯是主要活性部分,其机制可能是通过干扰细胞内钙离子的代谢。当归挥发油对肠平滑肌痉挛有较强的抑制作用。挥发油成分正丁烯基苯酞和藁本内酯在体外有松弛气管平滑肌作用。此外,据文献报道,当归具有兴奋子宫和抑制子宫的双重作用,这种双向调节作用可能是其治疗痛经、催产的药理基础。

5.抗炎和镇痛作用

当归对多种致炎剂引起的急性毛细血管通透性增高、组织水肿及慢性炎性损伤均有显著抑制作用,且能抑制炎症后期肉芽组织增生。当归活性部位具有较强的抗炎作用,其抗炎作用机制可能与抑制COX mRNA及蛋白表达有关。当归水提物对腹腔注射醋酸引起的扭2体反应表现出镇痛作用,其镇痛作用强度为乙酰水杨酸钠的倍。

6.清除氧自由基和抗脂质过氧化作用

当归水提取物能抑制化学发光体系,具有清除氧自由基的作用。当归炮制品可清除次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统产生的O和Fenton反2应生成的羟基,并能抑制氧自由基发生系统(FRGS)诱导的小鼠肝匀浆上清液脂质过氧化作用。

7.抑制血管平滑肌细胞增殖作用

血管平滑肌细胞(SMC)的增殖是动脉粥样硬化形成的关键因素,近来研究发现,氧自由基能明显增强SMC的sis基因表达,促使SMC增殖。当归提取液可能通过增加SOD活性,降低LPO水平,升高前列环素2(PGI )、环磷酸腺苷(cAMP)水平,从而抑制SMC2增殖,改善动脉粥样硬化。

8.对肺部的保护作用

当归可扩张大鼠肺动脉,降低急性缺氧性肺动脉高压;当归对继发于慢性阻塞性肺病(COPD)的肺动脉高压也有一定的降低作用。氧自由基对肺纤维化有重要影响,而当归具有较强的抗自由基作用,给肺纤维化模型大鼠腹腔注射当归提取液后,病理切片结果显示当归治疗后肺间质纤维化明显减轻。

9.利胆保肝作用

当归可使胆汁中固体物质重量及胆酸排出量增加。当归能保护细胞ATP酶、葡萄糖-6-磷酸酶、5-核苷酸酶和琥珀酸脱氧酶的活性,提示其对保护肝细胞和恢复肝脏某些功能有一定作用。实验证明,当归可缓解四氯化碳引起的大鼠急性肝损伤或肝硬化;当归对部分肝切除大鼠有一定促进肝细胞再生作用。

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