作者：张佳佳
出版社：浙江大学出版社
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药物质量检测技术试读：
前言
本教材在内容的安排上，紧扣高职高专培养目标，结合专业特点和“工学结合”教学需要，从内容到形式力求体现高职学校特色，编排顺序淡化了学科的系统性，以“模块、项目、学习任务”组织教材的核心内容，突出了应用性，使其达到高等职业技术应用性人才培养标准。
全书共分三个模块，38个学习任务，内容涵盖：药物分析与检验概述、药品质量和质量标准、药物鉴别、药物杂质检查、药物含量测定、药物制剂分析与检验实例。编写内容与现行药品质量标准、执业药师考试、职业技能鉴定及质检岗位紧密相连。注重对学生基本实验操作技能的训练，通过一定学时的专项药物检验综合实例学习，使学生对实际工作有感性认识，初步具备独立完成药品检验工作的能力，突出高职高专培养重实践的特点。
本书由浙江医药高等专科学校张佳佳老师负责编写模块一和项目四，并对全书进行统稿、修改；浙江医药高等专科学校马铭研老师负责编写模块一；浙江医药高等专科学校俞松林老师负责编写项目一；浙江医药高等专科学校张晓敏老师负责编写项目二、六；沈阳药科大学高等职业技术学院于淼老师负责编写项目三；嘉兴学院医学院黄越燕老师负责编写项目四；天津医学高等专科学校王文洁老师负责编写项目五；浙江医药高等专科学校丁丽老师、山西药科职业学院甄会贤老师编写模块三。在此，对各位教师的辛勤付出表示衷心的感谢。
本教材适合高职高专院校药品质量检测技术、生物制药技术、药物制剂、化学制药技术等专业学生使用，也可供药品检验机构有关人员参考。
由于编写时间仓促、编者水平有限，书中不妥之处在所难免，恳请广大师生批评指正。本书配套网站正在建设中，主编电子邮箱地址为zjj@ zjbti.net.cn，欢迎各位专家联系交流。编者2012年10月模块一药品检验的知识储备学习任务一 药品检验的工作性质及工作任务学习目标知识目标● 掌握药品检验的工作性质；● 熟悉药品检验的工作任务。技能目标● 正确理解药品检验员的工作职责；● 正确掌握药品检验工作的基本程序。【背景知识】一、药品检验的工作性质
药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。药品能防治疾病、保护人类健康，但也可能危害生命安全，所以保证药品质量至关重要。药品虽然具有商品的一般属性，但是事关国家发展大计和人民生命健康，是一种特殊商品。
药物分析是一门研究和发展药品全面质量控制的“方法学科”。它主要运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生化药物及其制剂有代表性的质量控制方法。二、药品检验的工作任务
药物从研制开始，如化学合成原料药和生化药物的纯度测定，以及中药提取物中有效化学成分的测定等，就离不开具有高分离效能的分析方法作为“眼睛”来加以判断。药物结构或组成确定后，需要建立科学性强的能有效控制药物的性状、真伪、有效性、均一性、纯度、安全性和有效成分含量的综合质量裁定依据，即制订药品质量标准，更需要采用各种有效的分析方法，如物理学的、化学的、物理化学的、生物学的乃至微生物学的方法等。
为了全面控制药品的质量，药物分析工作应与生产单位紧密配合，积极开展药物及其制剂在生产过程中的质量控制，严格控制中间体的质量，并发现影响药品质量的主要工艺流程，从而优化生产工艺条件，促进生产和提高质量；也应与经营管理部门密切协作，注意药物在贮藏过程中的质量与稳定性考察，以便采取科学合理的贮藏条件和管理方法，保证药品的质量。
值得重视的是，药品质量的优劣和临床用药是否合理会直接影响临床征象和临床疗效。所以，在临床药师实践工作中，开展治疗药物监测工作是至关重要的。监测体液药物浓度可用于研究药物本身或药物代谢物质产生毒性的可能性、潜在的药物相互作用、治疗方案的不妥之处，以及病人对药物治疗依从性等方面的评估，有利于更好地指导临床用药，减少药物的毒副作用，提高药品使用质量。研究药物分子与受体之间的关系，也可为药物分子结构的改造，合成疗效更好、毒性更低的药物提供有用的信息。
为了保证药品的高质、安全和有效，在药品的研制、生产、经营以及临床使用过程中还应该执行严格的科学管理规范。因此药品质量的全面控制不是某一个单位或部门的工作，所涉及的整个内容也不是一门课程可以单独完成的，而是一项涉及多方面、多学科的综合性工作。【学案例】某单位化验室工作总则
1 目的建立化验室工作总则，规范工作行为。
2 范围 适用于中心化验室。
3 责任 中心化验室全体人员。
4 程序
4.1 在检验过程中必须做到：
4.1.1 每一个检验人员必须熟练掌握检验产品的检验标准，弄清其原理，检验人员必须经培训合格后方可进行检测工作。
4.1.2 每一个检验人员在检验操作中，必须按照检验标准操作规程的描述进行检验。检验每个项目都必须认真，所有检验数据应该是真实的，实事求是地反映产品质量，不得弄虚作假。
4.1.3 不得擅自更改标准操作规程。
4.1.4 进厂原料每一品种逐批进行检验。
4.1.5 成品检验后的包装应撕碎后丢弃。
4.2 化验记录
4.2.1 所有记录必须用黑色签字笔或钢笔书写，不得使用铅笔，且字迹清楚、端正完整。
4.2.2 更改错误时，可画一条通过所要更改的错误的直线，然后在旁边写上正确数字，并签上更改人的姓名和日期。
4.2.3 仔细做好记录，核对后签上检验者的姓名，然后交复核者复核并签名。
4.3 出厂检验报告单的书写与复核
4.3.1 检验报告单应写明品名、规格、批号、数量、来源、收到日期、报告日期、检验依据等。
4.3.2 所有文字（除签名外）必须为打印或复印件。
4.3.3 不得涂改。
4.3.4 核对记录与报告单的一致性，并签上检验者姓名，然后交复核者复核并签名。
4.3.5 化验室主任应认真核对化验报告并签字。
4.3.6 检验报告单上必须有检验者、复核者、化验室主任签字或签章，盖上检验专用章方有效。
4.3.7 报告单的结果保留准确的有效数字。
4.4 仪器要求 仪器必须进行校正。天平、旋光仪、分光光度计、酸度计等每年校正一次。容量瓶、吸管等校正后才能使用，不合格的应丢弃。
4.5 QC为防止通信设备辐射造成仪器检测偏差，将实验室划分手机禁用操作区域，HPLC、GC、IR、精密仪器室、天平室、标化室及微生物室等禁用手机，在这些操作区域工作的检验员必须将手机关掉。【知识贮备】一、药品检验工作的基本程序
药品检验工作的根本目的就是保证人民用药的安全、有效。药物分析工作者必须具备严肃谨慎和实事求是的工作态度，操作技能熟练、正确以及良好的科学作风和职业道德，才能对药品质量给出正确的评价。药品检验工作的基本程序一般为取样、检验、留样、写出检验报告。
1．取样
药品检验工作的第一步就是取样。工作中经常有大量样品需要检测，把样品的每一部分都完全检测是不可能的，这就需要从大量药品中取出能代表整体质量的少量样品进行分析。所取样品应该具有科学性、真实性和代表性，取样的原则是均匀、合理。
取样前应先检查药品名称、批号、包装等是否符合要求。经检查与取样单信息一致后方可进行取样。每个批号的药品常规检查取样数量为按照标准检验操作规程一次全检用量的3倍，贵重药品为2倍。固体原料药取样一般使用一侧开槽、前端尖锐的不锈钢取样棒，液体原料药取样一般使用玻璃取样棒，取样的数量随产品数量的不同而不同，设总件数为（如箱、桶、袋、盒等）n，当n≤3时，应每件取样；当3＜ n≤300时，取样的件数应为；当n＞300时，按的件数随机取样。
取样后必须填写取样记录，清洗取样用具，将取过样的包装封好并贴上取样标签。
2．检验
药品检验应以药品质量标准作为依据，根据标准操作规程进行操作，只有具备相应专业技术资格的检验员才可以对样品进行检测，实习人员不得独立进行样品检测。药品检测分为性状、鉴别、检查、含量测定四项内容。
药品性状的检查包括外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。外观是对药品的色泽和外表感官的规定，溶解度是药品的一种物理性质，物理常数包括密度、馏程、熔点、凝点、折光率、黏度、比旋度、碘值、皂化值、吸收系数和酸值等等。物理常数的测定对药品鉴别具有一定的意义，而且可以反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一，其方法在《中国药典》附录中收载。
药品的鉴别是依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测定某些理化常数或光谱特征，来判断药物及其制剂的真伪。通常，某一项鉴别试验，如官能团反应、焰色反应，只能表示药物的某一特征，绝不能将其作为判断的唯一依据。因此，药物的鉴别不只由一项试验就能完成，而是采用一组（两个或几个）试验项目对一个药物进行全面评价。例如，《中国药典》（2010年版）在苯巴比妥鉴别项下规定了一个母核呈色反应，2个官能团的特征鉴别反应，以及利用红外分光光度法。
药品的检查可以分为四个方面：安全性检查、有效性检查、均一性检查和纯度检查。
药品的安全性是指合格的药品在正常的用法用量下，不应引起与用药目的无关和意外的严重不良反应；药品安全性方面的检查包括无菌、热原、微生物、细菌内毒素、异常毒性、升压物质、降压物质和过敏性等。
药品的内在有效性是指在规定的适应证、用法和用量的条件下，能满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能的要求。药品质量控制的有效性是指研究建立的药品标准所使用的分析检测方法必须有效地满足药品质量检定的专属灵敏、准确可靠的要求，所设置的项目和指标限度必须达到对药品的特定临床使用目标的有效控制。药品进入人体都是以药物制剂的形式，所以保证制剂的有效性尤为重要，药物制剂必须符合《中国药典》附录中制剂通则的要求，并且可以通过《中国药典》附录中的有关检查项目进行控制，如崩解时限、融变时限、溶出度、释放度等。
药品的均一性是指药物及其制剂按照批准的来源、处方、生产工艺、储藏运输条件等所生产的每一批次的产品，都符合其质量标准的规定，满足用药的安全性和有效性的要求。原料药的均一性主要是看产品的质量是否均匀，制剂的均一性主要是看各个单位制剂之间的质量是否相同，比如装量差异、含量均匀度等。
药品的纯度检查是指对药品中所含的杂质进行检查和控制，以使药品达到一定的纯净程度而满足用药的要求。杂质是影响药物纯度的物质，有些杂质没有治疗作用，有些杂质影响药物的疗效，有些杂质影响药物的稳定性，有些杂质影响药物的安全性。药物的纯度检查也称为杂质检查，杂质检查的内容将在本书项目四做详细介绍。
药品的含量测定是指采用规定的试验方法对药品（原料药和制剂）中的有效成分的含量进行测定。某一药物成分的含量是指药品（原料药和制剂）中所含特定成分的绝对质量占药品总质量的分数。药品的含量应在性状、鉴别、检查都合格的情况下进行测定。凡是采用理化方法对药品中特定成分的绝对质量进行的测定称为含量测定；凡是以生物学方法或酶化学方法对药品中特定成分以标准品为对照、采用量反应平行线测定法等进行的生物活性（效力）测定称为效价测定。药物含量测定的方法主要包括容量分析法、光谱分析法、色谱分析法和生物检定法等。
检验原始记录是出具检验报告书的依据，是进行科学研究和技术总结的原始资料。为了保证药品检验工作的科学性和规范化，检验原始记录必须做到：记录原始、真实；内容完整、齐全；书写清晰、整洁。检验原始记录格式如表1-1所示。所以，检验过程中，检验员必须按照原始记录的要求随时及时记录，严禁事先记录、补记录或转抄记录。如发现记录有错误，可用单线划去但需保持原有字迹清楚，不得用橡皮擦、胶带纸、修正带或改正纸等擦抹涂改，并在修改处签修改者姓名或盖章。药品所有项目检测完成并由检测人员在原始记录上签名之后，经复核人对检验的规范性、试验的完整性、计算结果的准确性和结论判断的合理性进行核对并签名，再交负责人审核并签名。表1-1 检验原始记录
3．留样
企业按规定保存的、用于药品质量追溯或调查的物料、产品样品为留样。用于产品稳定性考察的样品不属于留样。留样应当至少符合以下要求：（1）应当按照操作规程对留样进行管理；（2）留样应当能够代表被取样批次的物料或产品；（3）成品的留样
①每批药品均应当有留样；如果一批药品分成数次进行包装，则每次包装至少应当保留一件最小市售包装的成品；
②留样的包装形式应当与药品市售包装形式相同，原料药的留样如无法采用市售包装形式的，可采用模拟包装；
③每批药品的留样数量一般至少应当能够确保按照注册批准的质量标准完成两次全检（无菌检查和热原检查等除外）；
④如果不影响留样的包装完整性，保存期间内至少应当每年对留样进行一次目检观察，如有异常，应当进行彻底调查并采取相应的处理措施；
⑤留样观察应当有记录；
⑥留样应当按照注册批准的贮存条件至少保存至药品有效期后一年；
⑦如企业终止药品生产或关闭的，应当将留样转交授权单位保存，并告知当地药品监督管理部门，以便在必要时可随时取得留样。
4．检验报告
药品检验报告书是对药品质量做出的技术鉴定，是具有法律效力的技术文件，应做到依据准确、数据无误、结论明确、文字简洁、书写清晰、格式规范。药品检验报告书格式如表1-2所示。每一张药品检验报告书只能针对一个批号。药品检验员完成全部检测，写出书面报告后，应逐级核对签名后进行发放。表1-2 ×××单位药品检验报告书【课堂讨论】
1．药品检验的工作任务有哪些？
2．简述药品检验工作的程序。【知识拓展】药品质量部门的职责
1．所有原料药的放行与否决；非本企业使用的中间体的放行与否决；
2．建立原材料、中间体、包装材料和标签的放行与拒收系统；
3．在决定原料药放行前，审核已完成的关键步骤的批生产记录和实验室控制记录；
4．确保各种重大偏差已进行调查并已解决；
5．批准所有的质量标准和主工艺规程；
6．批准所有与原料药和中间体质量相关的各种规程；
7．确保进行内部审计（自检）；
8．批准中间体或原料药的委托生产商；
9．批准对中间体或原料药质量可能造成影响的各种变更；
10．审核并批准验证方案和报告；
11．确保对质量相关的投诉进行调查并解决；
12．确保确立有效的体系，用于关键设备的维护、保养和校验；
13．确保物料都经过了适当的检验并有检测报告；
14．确保有稳定性数据支持中间体或原料药的复验期或有效期和储存条件；
15．对产品质量情况进行回顾及审核，以确认工艺的一致性。此种审核通常应当每年进行一次，并有记录，内容至少包括：
* 关键过程控制以及原料药关键测试结果的汇总及分析；
* 所有检验结果不符合既定质量标准的产品批号的汇总及分析；
* 所有关键的偏差/不符合项及有关调查的汇总及分析；
* 任何工艺或分析方法变更情况的汇总及分析；
* 稳定性考察结果的汇总及分析；
* 所有与质量有关的退货、投诉和召回的汇总及分析；
* 整改措施充分与否的汇总及分析。
16．应当对质量回顾性审核结果进行评估，以做出是否需要采取纠偏措施或需要进行再验证的结论。应有文件和记录阐明此类纠偏措施的理由。经过讨论决定了的整改措施应当及时、有效地执行完成。【做案例】检验岗位职责
根据化验室工作总则判断下面几种做法是否正确：
1．工作任务繁重的情况下未经培训协助检测人员进行检测工作。
2．检验操作中某样品配制方法如下：取样品约30mg，精密称定，置100ml容量瓶中，用二甲基亚砜溶解稀释，定容至刻度，摇匀。实际操作中使用10ml的容量瓶，称取3mg样品进行配制溶液。
3．标准操作规程规定使用减压干燥法测定挥发性成分及水分的量，改用常压105℃进行测定。
4．将称量数据记录在称量纸上面。
5．将试验数据记录在废纸上。
6．将实验数据记录在干净的本子上。
7．原料药进行抽检。
8．更改检验原始记录。
9．涂改实验数据。
10．某一产品从未出现过不合格，某一批号经检测杂质不合格，擅自更改试验数据。
11．使用修正液、胶带纸涂改记录。
12．只做试验，不写试验仪器使用记录。
13．实验仪器校正有效期外进行检测。
14.10袋样品，取样数量为4袋。
15．药物的熔点测定低于质量标准的规定，说明药品的纯度可能不合格。
16．药品留样无需管理。
17．药品检验报告书具有法律效力。
18．药品的纯度检查称为杂质检查。
19．杂质都是对身体有害的物质，必须完全除去。
20．通过一个化学反应的现象完全可以对药物进行鉴别。【提高案例】
根据药物检验工作的性质及工作任务，结合化验室岗位职责试说明药物检测人员的基本工作任务和工作要求。【归纳】表1-3 归纳【目标检测】一、选择题【A型题】（最佳选择题，每题备选答案中只有一个最佳答案）
1．药品检验的任务是（ ）
A．检测药品
B．研究检测方法
C．全面控制药品质量
D．确定药物结构
E．防治疾病
2．检验人员检测样品必须按照（ ）进行操作
A．质量标准
B．标准操作规程
C．原始记录
D．领导要求
E．以往经验【B型题】（配伍选择题，备选答案在前，试题在后。每题只有一个正确答案，每个备选答案可重复选用，也可不选用）（1～4题备选答案）
A．安全性检查
B．有效性检查
C．均一性检查
D．纯度检查
1．合格的药品在正常的用法用量下，不应引起与用药目的无关和意外的严重不良反应（ ）
2．在规定的适应证、用法和用量的条件下，能满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能的要求（ ）
3．药物及其制剂按照批准的来源、处方、生产工艺、储藏运输条件等所生产的每一批次的产品，都符合其质量标准的规定，满足用药的安全性和有效性的要求（ ）
4．对药品中所含的杂质进行检查和控制，以使药品达到一定的纯净程度而满足用药的要求（ ）【X型题】（多项选择题，每题的备选答案中有2个或2个以上正确答案）
1．药品检验工作的基本程序（ ）
A．取样
B．检验
C．留样
D．写出检验报告
E．写出检验记录二、简答题
1．药品检验的工作任务有哪些？
2．简述药品检验工作的程序。学习任务二 药品质量标准和检验操作规程学习目标知识目标● 掌握现行版《中国药典》的内容组成；● 熟悉药品生产企业药品标准体系；● 能正确理解药品质量管理的要素和职责。技能目标● 能够正确查阅和使用《中国药典》、其他国家标准和行业标准；● 能正确进行药品的取样与留样。【背景知识】我国药典的发展简史
我国古代著名的本草典籍有《神农本草经》、唐代《新修本草》、宋代《开宝本草》、明代《本草纲目》等。药典，顾名思义，是一个国家记载药品标准、规格的法典，是由本草学、药物学以及处方集的编著演化而来的。
新中国成立后百废待兴。1949年11月，卫生部召集在京有关医药专家研讨编纂药典问题。1950年1月，卫生部从上海调药学专家孟目的教授负责组建中国药典编纂委员会和处理日常工作的干事会，筹划编制新中国药典。孟目的教授1918年毕业于协和医学院预科，1925年毕业于英国伦敦大学药学院，是英国皇家药科学会第一个中国会员。
1950年4月，药典工作座谈会在上海召开，讨论药典的收载品种原则和建议收载的品种。当时仅有的医药工业主要分布在华东地区，因此与会专家主要来自南京、镇江、上海、杭州四个地区。
随后，卫生部聘请药典委员49人，分设名词、化学药、制剂、植物药、生物制品、动物药、药理、剂量8个小组，另聘请通讯委员35人，成立了第一届中国药典编纂委员会，卫生部部长李德全任主任委员。
1951年4月，第一届中国药典编纂委员会第一次全体会议在北京召开，会议对药典的名称、收载品种、专用名词、度量衡问题以及格式排列等作出决定。其后，药典草案又经多次修改。1952年底报卫生部核转政务院文教委员会批准后，1953年第一部《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）由卫生部编印发行。1953年版药典共收载药品531种，其中化学药215种，植物药与油脂类65种，动物药13种，抗生素2种，生物制品25种。
据现任药典委员会副秘书长周福成介绍：“在当时，第一版药典的编纂工作量巨大，而编写条件又极其艰苦。当时采用了以粮定酬的预算方式。整个项目预算以小米来计算，共29.46万斤，这在今天是不可想象的。”
据了解，第一版药典存在着药品标准低、收载品种不全、分类不够系统等缺点，但它也为药典的再版工作奠定了坚实的基础。它所确立的大众化、科学化、民族化以及合乎中国国情等指导思想至今一直沿用。
另据考证，1953年出版的《中国药典》共收集531种现代药物和制剂，其中采取《本草纲目》中的药物和制剂就有100种以上，这也是对以上观点的一个佐证。
现在，我国已建立了完整的中药、化学药和生物制品分类体系。药典的再版历程，也是中药标准不断现代化的历程。从1963年版药典开始，分为一部和二部，以分别收录中药和化学药。2005年版的药典在扩大收载中成药品种的基础上，已基本建立了涵盖中医临床各科中药的中药标准体系。同时，扩大了对中药材和中药饮片的收载量，基本适应药品生产、检验及监督管理的需要。在2010年版《中国药典》一部的编制工作中，中药材和中药饮片标准的增修订是重点工作之一。其中，中国药典的配套丛书之一《中药材与饮片临床用药须知》，填补了中药临床用药指导上的空白。
2010年版《中国药典》具有三大特色，一是品种收载范围进一步扩大，收载品种总数达到4615个；二是科技含量进一步提升，广泛收载国内外先进成熟的检测技术和分析方法；三是更注重药品安全性控制。【学案例】请解读下列质量标准
本品为5-乙基-5-苯基-2,4,6（1H,3H,5H）-嘧啶三酮。按干燥品计121223算，含CHNO不得少于98.5 %。【性状】本品为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦；饱和水溶液显酸性反应。
本品在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。
本品的熔点（附录ⅥC）为174.5～178℃。【鉴别】（1）本品显丙二酰脲的鉴别反应（附录Ⅲ）。（2）取本品约10mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色。（3）取本品约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热，接界面是玫瑰红色。（4）本品的红外光吸收图谱应与对照图谱（光谱集227图）一致。【检查】酸度 取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色。
乙醇溶液的澄清度 取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清。
中性或碱性物质 取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水5ml与乙醚25ml，振摇1min，分取醚层，用水振摇洗涤3次，每次5ml，取醚液经干燥滤纸滤过，滤液置105℃恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥1h，遗留残渣不得超过3mg。
干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减少重量不得过1.0 %（附录Ⅷ L）。
炽灼残渣 不得过0.1%（附录Ⅷ N）。【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml，再加新制的3 % 无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法（附录Ⅶ A），用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于12122323.22mg的CHNO。【类别】镇静催眠药、抗惊厥药。【贮藏】密封保存。【制剂】苯巴比妥片。【知识贮备】一、中国药典
药典是一个国家记载药品标准的法典，是国家管理药品生产和实施质量检验的依据。药典的重要特点体现在它的法定性和规范化。法定性是指药典同其他法律一样，具有法律约束力，规范化是指全书按一定的体例进行编排。《中华人民共和国药典》简称《中国药典》，如用英文表示则为Chinese Pharmacopoeia（缩写为Ch.P）。自1949年新中国成立后，国家药典委员会先后共出版了9个版次（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版）的《中国药典》。《中国药典》除1953年版为一部和2005年版、2010年版为三部外，其他版次均为二部。2005年版《中国药典》首次分为三部，一部收载中药材、中药饮片及成方制剂；二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及其制剂；第三部是将原《中国生物制品规程》并入药典，单独收载生物制品。《中国药典》2010年版为现行版本，于2010年1月出版发行，2010年7月1日起正式执行。2010年版《中国药典》在2005年版的基础上，做了大幅度的增修订和新增品种的工作。其特点为：①新增与淘汰并举，收载品种大幅增加：本版药典共收载品种4487种，新增1358种。一部收载品种2136种，其中新增990种、修订612种；二部收载品种2220种，其中新增341种、修订1549种；三部收载品种131种，其中新增27种、修订104种；药用辅料标准新增130多种。②继承与创新并举，检测标准和方法完善提高：本版《中国药典》一部动物药蛇类、植物药川贝母等，都采用了PCR检测方法。二部采用高效液相色谱法进行含量测定或用于有关物质检查的品种有近千个，系统适用性要求也更为合理，个别品种采用了分离效能更高的离子色谱法，检测仪器使用种类也更加多样。红外光谱在原料药鉴别应用中进一步扩大，并逐步用于制剂的鉴别，增强了鉴别的专属性；原子吸收光谱和火焰分光光度法在无机离子的含量测定和检查方面的应用加大；总有机体碳测定法和电导率测定法被用于纯化水、注射用水和灭菌注射用水的标准中。三部建立了生物技术产品目的的蛋白含量检测方法。《中国药典》内容包括凡例、正文、附录和索引四个部分。
1．凡例
凡例是解释和正确地使用中国药典进行质量鉴定的基本原则，并把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。凡例中的有关规定具有法定的约束力。凡例是药典的重要组成部分，分类项目有：“名称及编排”、“项目与要求”、“检验方法和限度”、“标准品、对照品”、“计量”、“精确度”、“试药、试液、指示剂”、“动物试验”、“说明书、包装、标签”等九项，共38条。
药品检验工作者在按照《中国药典》进行质量检定时，必须掌握凡例条文的内容和含义，并在检验过程中切实遵照执行。
凡例和附录中使用“除另有规定外”这一修饰语，表示存在与凡例或附录有关规定未能概括的情况时，在正文各论中另做规定。《中国药典》2010版二部凡例简介如下：（1）溶解度 溶解度是药品的一种物理性质。各品种项下选用的部分溶剂及其在该溶剂中的溶解性能，可供精制或制备溶液时参考；对在特定溶剂中的溶解性能需做质量控制时，在该品种检查项下另做具体规定。药品的近似溶解度以下列名词术语表示：
①极易溶解：系指溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解。
②易溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂1～不到10ml中溶解。
③溶解：系指溶质1g（ml）能在溶剂10～不到30ml中溶解。
④略溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂30～不到100ml中溶解。
⑤微溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂100～不到1000ml中溶解。
⑥极微溶解：系指溶质1g（ml）能在溶剂1000～不到10000ml中溶解。
⑦几乎不溶或不溶：系指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解。
试验方法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，置于（25 ± 2）℃定容量的溶剂中，每隔5min强力振摇30s；观察30min内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。（2）物理常数 物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；其测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也可反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。（3）制剂的规格 系指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量（%）或装量。注射液项下，如为“1ml∶10mg”，系指1ml中含有主药10mg；对于列有处方或标有浓度的制剂，也可同时规定装量规格。（4）贮藏项下的规定 系对药品贮存与保管的基本要求，以遮光、密闭、密封、熔封和严封、阴凉处、凉暗处、冷处、常温等名词术语表示。（5）检验方法和限度
①本版药典收载的原料药及制剂，均应按规定的方法进行检验；如采用其他方法，应将该方法与规定的方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时仍以本版药典规定的方法为准。
②标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重（装）量差异，系包括上限和下限两个数值本身及中间数值。规定的这些数值不论是百分数还是绝对数字，其最后一位数字都是有效位。
试验结果在运算过程中，可比规定的有效数字多保留一位数，而后根据有效数字的修约规则进舍至规定有效位。计算所得的最后数值或测定读数值均可按修约规则进舍至规定的有效位数，取此数值与标准中规定的限度数值比较，以判断是否符合规定的限度。
③原料药的含量（%），除另有注明者外，均按重量计。如规定上限为100 % 以上时，系指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量；如未规定上限时，系指不超过101.0 %。（6）标准品、对照品 系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。标准品与对照品（不包括色谱用的内标物质）均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或μg）计，以国际标准品进行标定；对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。（7）计量单位
①法定计量单位名称和单位符号如下：
长度：米（m），分米（dm），厘米（cm），毫米（mm），微米（μm），纳米（nm）。
体积：升（L），毫升（ml），微升（μl）。
质（重）量：千克（kg），克（g），毫克（mg），微克（μg），纳克（ng），皮克（pg）。
压力：兆帕（MPa），千帕（kPa），帕（Pa）。
动力黏度：帕秒（Pa · s），毫帕秒（mPa · s）。33
密度：千克每立方米（kg/m），克每立方厘米（g/cm）。
②本药典使用的滴定液和试液的浓度，以mol/L（摩尔/升）表示者，其浓度要求精密标定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；作其他用途不需要精密标定其浓度时，用“YYYmol/LXXX溶液”表示，以示区别。
③温度以摄氏度（℃）表示。水浴温度，除另有规定外，均指98～100℃。热水，系指70～80℃。微温和温水，系指40～50℃。室温，系指10～30℃。冷水，系指2～10℃。冰浴，系指约0℃。放冷，系指放冷至室温。
④百分比用“%”符号表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液100ml中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在20℃时容量的比例。
此外，根据需要可采用下列符号：%（g/g），表示溶液100g 中含有溶质若干克；%（ml/ml），表示溶液100ml中含有溶质若干毫升；%（ml/g），表示溶液100g中含有溶质若干毫升；%（g/ml），表示溶液100ml中含有溶质若干克。
⑤液体的滴，系在20℃时，以1.0ml水为20滴进行换算。
⑥溶液后标示的“（1→10）”等符号，系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；两种或两种以上液体的混合物，名称间用半字线“-”隔开，其后括号内所表示的“:”符号，系指各液体混合时的体积（重量）比例。
⑦乙醇未指明浓度时，均系指95 %（ml/ml）的乙醇。（8）精确度
①试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定，如称取“0.1g”，系指称取重量可为0.06～0.14g；称取“2g”，系指称取重量可为1.5～2.5g；称取“2.0g”，系指称取重量可为1.95～2.05g；称取“2.00g”，系指称取重量可为1.995～2.005g。“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的± 10 %。
②恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30min后进行。
③试验中规定“按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算”时，除另有规定外，应取未经干燥（或未去水，或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分，或溶剂）扣除。
④试验中的“空白试验”，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所消耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液量（ml）之差进行计算。
⑤试验时的温度未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以（25 ± 2）℃为准。（9）试药、试液、指示剂
①试验用的试药，除另有规定外，均应根据附录试药项下的规定，选用不同等级并符合国家标准或国务院有关行政主管部门规定的试剂标准。试液、缓冲液、指示剂与指示液、滴定液等，均应符合附录的规定或按照附录的规定制备。
②试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。
③酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。
2．品名目次
品名目次位于凡例之后，按中文名称笔画顺序排列，同笔画数的字按起笔笔形一丨丿丶乛顺序排列。在《中国药典》二部中，品名目次分正文品种第一部分和正文品种第二部分。正文品种第一部分主要为化学药等，第二部分主要为辅料等。单味制剂排在原料药后面，如维生素C片排在维生素C后面。本目次只排列附录项目，附录目次列在附录之首。
3．正文
正文部分专门收载药品或制剂的质量标准。药品质量标准的内容一般应包括：法定名称、结构式、分子式和分子量、来源、性状、鉴别、纯度检查、含量测定、类别、剂量、规格、贮藏、制剂等。正文品种收载的中文药品名称系按照《中国药品通用名称》收载的名称及命名原则命名，《中国药典》收载的中文药品名称均为法定名称。英文名除另有规定外，均采用国际非专利药品名（INN）。
4．附录
附录是药典的重要组成部分。《中国药典》（2010年版）二部附录包括：制剂通则、药用辅料、一般鉴别试验、分光光度法、色谱法、有关理化常数测定法、有关滴定法及测定法、一般杂质检查法、有关检查法及测定法、制剂检查法及测定法、抗生素效价测定法及安全检查法、升压素生物测定法等测定法、放射性药品检定法、生物检定统计法、试药、试纸、试液、缓冲液、指示剂与指示液、滴定液、标准品与对照品表以及制药用水、灭菌法、原子量表及指导原则等内容。附录中共收载19个指导原则。
5．索引《中国药典》（2010年版）二部除在正文前收载品名目次外，还在书末分列中英文索引以便快速查阅有关内容。中文索引按汉语拼音顺序排列；英文索引按英文名称第一个英文字母顺序排列，以英文名和中文名对照的形式排列。中文索引可检索到正文和附录的内容；英文索引只能检索到正文的内容。【课堂讨论】《中国药典》（2010年版）分哪几个部分？各部分的主要内容是什么？【知识拓展】国外主要药典介绍
目前世界上有38个国家编制了药典，代表性的药典是《美国药典》、《英国药典》、《日本药典》和《欧洲药典》。《美国药典》的英文全称是The United States Pharmacopoeia（缩写为USP）。《美国国家处方集》的英文全称是The National Formulary（缩写为NF）。为减少重复，方便使用，从1980年起，USP与NF合并为一册出版，用USP-NF表示。2002年起将原来的每五年一版改为每一年出一个新版本，同时发行USP亚洲版。《美国药典》的现行版本是USP（29）-NF（24）版，2006年出版。《英国药典》的英文全称是British Pharmacopoeia（缩写为BP）。英国药典有悠久的历史，最早的药典是1618年编写的《伦敦药典》，后又有《爱丁堡药典》和《爱尔兰药典》。1864年合为《英国药典》。《英国药典》的现行版本为2005年版，简写为BP（2005）。BP（2005）分为六卷，第一卷和第二卷均有凡例和正文，正文品种主要为原料药；第三卷正文品种为药物制剂；第四卷为附录、红外参考光谱等；第五卷为兽药；第六卷为第一卷至第五卷的光盘版。
日本药典名称是《日本药局方》，英文缩写为JP。《日本药局方》历史也较悠久，1886年就出版了《日本药局方》第一版。《日本药局方》分为两部，一部包括凡例、制剂总则、一般试验方法（系指各类测定方法）和医药品各论（主要为化学药品、抗生素、放射性药品及各种制剂）。二部包括通则、生药总则、制剂总则、一般试验方法和医药品各论（主要为生药、生物制品、调剂用附加剂等）。索引（日文名、英文名、拉丁名）；抗生素另有详细标准（JP中只有名称、结构和性状）。《日本药局方》现行版本是第15版，以JP（15）表示。《欧洲药典》的英文全称是European Pharmacopoeia（缩写为Ph.Eur.）。《欧洲药典》由欧洲药典质量委员会编辑出版，有英文和法文两种法定文本，对其成员国皆有法律约束力。【做案例】《中国药典》的查阅
请按照下列项目（表1-4），查阅《中国药典》（2010年版）二部，记录所在页码及括号中内容的查阅结果。表1-4 查阅《中国药典》结果记录表【目标检测】一、选择题【A型题】（最佳选择题，每题备选答案中只有一个最佳答案）
1．中国药典规定“精密称定”时，系指重量应准确在所取重量的（ ）
A．百分之一
B．千分之一
C．万分之一
D．百分之十
E．千分之三【B型题】（配伍选择题，备选答案在前，试题在后。每题只有一个正确答案，每个备选答案可重复选用，也可不选用）（1～5题备选答案）
A．冰浴
B．水浴
C．热水
D．温水
E．冷水
1．除另有规定外，均指98～100℃（ ）
2．系指2～10℃（ ）
3．系指0℃（ ）
4．系指40～50℃（ ）
5．系指70～80℃（ ）【X型题】（多项选择题，每题的备选答案中有2个或2个以上正确答案）
1.《中国药典》附录内容包括（ ）
A．红外光谱图
B．制剂通则
C．对照品（标准品）色谱图
D．标准溶液的配制与标定
E．物理常数测定法
2．药品质量标准制订内容包括（ ）
A．名称
B．性状
C．鉴别
D．杂质检查
E．含量测定二、简答题《中国药典》（2010年版）分哪几个部分？各部分的主要内容是什么？学习任务三 常用容量仪器的检定及使用方法学习目标知识目标● 掌握常用容量仪器检定方法；● 熟悉常用容量仪器的用途。技能目标● 掌握常用容量仪器的操作方法；● 掌握常用容量仪器检定的标准和操作要领。【背景知识】玻璃仪器的分类
常用容量仪器基本上都是用玻璃制成的。各类玻璃的主要用途如表1-5所示。
目前国内一般将化学分析实验室中常用的玻璃仪器按它们的用途和结构特征，分为以下8类：表1-5 各类玻璃主要用途（1）烧器类 是指那些能直接或间接地进行加热的玻璃仪器，如烧杯、烧瓶、试管、锥形瓶、碘量瓶、蒸发器、曲颈瓶等。（2）量器类 是指用于准确测量或粗略量取液体体积的玻璃仪器，如量杯、量筒、容量瓶、滴定管、移液管等。（3）瓶类 是指用于存放固体或液体化学药品、化学试剂、水样等的容器，如试剂瓶、广口瓶、细口瓶、称量瓶、滴瓶、洗瓶等。（4）管、棒类 管、棒类玻璃仪器种类繁多，按其用途分有冷凝管、分馏管、离心管、比色管、虹吸管、连接管、调药棒、搅拌棒等。（5）有关气体操作使用的仪器 是指用于气体的发生、收集、贮存、处理、分析和测量等的玻璃仪器，如气体发生器、洗气瓶、气体干燥瓶、气体的收集和储存装置、气体处理装置和气体的分析、测量装置等。（6）加液器和过滤器类 主要包括各种漏斗及与其配套使用的过滤器具，如漏斗、分液漏斗、布氏漏斗、砂芯漏斗、抽滤瓶等。（7）标准磨口玻璃仪器类 是指那些具有磨口和磨塞的单元组合式玻璃仪器。上述各种玻璃仪器根据不同的应用场合，可以具有标准磨口，也可以具有非标准磨口。（8）其他类 是指除上述各种玻璃仪器之外的一些玻璃制器皿，如酒精灯、干燥器、结晶皿、表面皿、研钵、玻璃阀等。【学案例】常用玻璃仪器的用途、操作方法及注意事项（1）试管 试管可以分为有刻度试管和无刻度试管，也可以分为普通试管和离心试管，还可以分为有塞试管和无塞试管。
用途：可以作为反应容器，便于操作、观察，用药量少，也可用于少量气体的收集；离心试管用于沉淀分离。
操作方法和注意事项：①反应液体不超过试管容积的1/2，加热时液体不超过试管容积的1/3。②加热前试管外面要擦干，加热时应用试管夹夹持。③加热液体时，管口不要对人，并将试管倾斜，与桌面成45°，同时不断振摇，火焰上端不能超过试管里的液面高度。④加热固体时，管口略向下倾斜。⑤离心管只能用于水浴加热。⑥硬质试管可以加热至高温，但不宜骤冷，软质试管在温度急剧变化时极易破裂。（2）烧杯 以ml表示。
用途：①反应容器，尤其在反应物较多时使用，容易混合均匀。②也用作配制溶液时的容器或简易水浴的盛水器。
操作方法和注意事项：①反应液体不能超过烧杯容积的2/3。②加热时放在石棉网上，使受热均匀。（3）锥形瓶 以ml表示，分为有塞锥形瓶和无塞锥形瓶。
用途：①反应容器，加热时可避免溶剂大量蒸发。②震荡方便，用于滴定操作。
操作方法和注意事项：①反应液体不能超过烧杯容积的2/3。②加热时放在石棉网上，使受热均匀。（4）量筒 以ml表示，上口大、下部小的称作量杯。
用途：量取一定体积的液体。
操作方法和注意事项：①不能作为反应容器，不能加热，不可以量取热的液体。②读数时视线应与液面水平，读取与凹液面最低点相切的刻度。（5）移液管 是一根中间有一膨大部分的细长玻璃管，其下端为尖嘴状，上端管颈处刻有一条标线；通常又把具有刻度的直形玻璃管称为吸量管。在滴定分析中准确移取溶液一般使用移液管，反应需控制试液加入量时一般使用吸量管。
用途：精密量取一定体积的液体。
操作方法和注意事项：①将液体吸入，液面超过刻度，再用食指按住管口，轻轻抬起放气，使液面降至刻度后，食指按住管口，移往指定容器上，放开食指使液体注入。②使用前用少量所移取液体润洗3遍。③对于最后一滴液体应根据移液管上面是否标“吹”字，如有“吹”字，则用洗耳球吹出，否则，静置15s。④ 不能放入烘箱烘干，不能加热。⑤读数时视线应与液面水平，读取与凹液面最低点相切的刻度。（6）容量瓶 以ml表示，塞子有玻璃、塑料两种。
用途：配制标准溶液。
操作方法和注意事项：①溶质先在烧杯中溶解，再转移至容量瓶中。②不能加热，不能用毛刷洗涤，不能替代试剂瓶用于存放溶液。③磨口瓶塞配套使用，不能互换。④不能放入烘箱烘干，不能加热。⑤读数时视线应与液面水平，读取与凹液面最低点相切的刻度。（7）称量瓶 常用扁形称量瓶。
用途：用于准确称取一定量的固体。
操作方法和注意事项：①盖子是磨口配套的，不能丢失弄乱；②用前应洗净烘干，不用时在磨口处垫一小纸条。（8）滴定管 分为酸式滴定管和碱式滴定管，玻璃颜色有棕色和无色两种。
用途：用于滴定或准确量取一定体积的液体。
操作方法和注意事项：①使用前检漏、洗净，装液前用预装溶液润洗3遍。②用左手控制酸式滴定管的旋塞或碱式滴定管的玻璃珠。③酸式滴定管的旋塞应涂抹凡士林，碱式滴定管下端的橡皮管不能用洗液清洗。④酸式和碱式滴定管不能互换使用。⑤酸性的滴定液放在具有旋塞的酸式滴定管中，碱性的滴定液放在具有橡皮管的碱式滴定管中。⑥滴定管要洗净，溶液流下时管壁不得挂有水珠，活塞下部要充满液体，全管不得留有气泡。⑦滴定管使用完毕后应立即洗涤。⑧不得用毛刷洗涤滴定管内部。【知识贮备】容量仪器的保管方法
在贮藏室内玻璃仪器要分门别类地存放，以便取用。经常使用的玻璃仪器放在实验柜内，要放置稳妥，高的、大的放在里面，以下提出一些仪器的保管办法：（1）移液管 洗净后置于防尘的盒中。（2）滴定管 用后，洗去内装的溶液，洗净后装满纯水，上盖玻璃短试管或塑料套管，也可倒置夹于滴定管架上。（3）比色皿 用毕洗净后，在瓷盘或塑料盘中下垫滤纸，倒置晾干后装入比色皿盒或清洁的器皿中。
试读结束[说明：试读内容隐藏了图片]