作者：孙昌俊、王晓云、田胜 主编
出版社：化学工业出版社
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药物中间体合成手册试读：
前言
近年来，化学合成药物发展迅速，品种、产量、产值等均在制药行业中占首要地位。结构新颖、作用独特、疗效显著的创新药物逐年增加，极大地推动了药物合成的发展。药物的合成、生产和开发，离不开药物中间体的合成，药物中间体是药物合成的基石。我国化学制药行业可以生产的化学原料药达1500种以上，总产量逐年增加，是世界制药大国之一。为了进一步推动我国医药行业的发展，编者编写了本书。
本书有如下特点。
1.本书尽量反映和跟踪合成药物的研究开发、生产制造的现状和发展趋势，收集一些新的药物及其中间体的合成方法，以反映现代药物合成的特点，内容比较丰富。
2.在编排方式上，按照基本有机反应的类型进行编写，包括氧化反应、还原反应、卤化反应、烃基化反应、酰基化反应、缩合反应、杂环化合物合成反应、消除反应、重排反应、磺化反应、硝化反应、重氮化反应、水解反应等，基本上涵盖了药物合成反应的基本反应类型。在每一类反应中，再尽量按照有机化合物的类型（如烯、炔、醇、酚、醚、醛、酮、酸、含氮化合物、含硫化合物等）、反应试剂或反应类型进行分类，对每类化合物的相应合成反应进行系统的总结。对于每一类反应，尽量选用各种不同的合成方法，以便读者参考。
3.书中列出了近2000个药物或中间体的合成方法，对所合成的每一个化合物，都有分子式、分子量、英文名称、物理常数、具体的合成操作步骤、产品收率等内容，并列出了其在药物合成中的具体用途。每个反应都列出了相应的参考文献。以目录形式列出合成的化合物名称，书后列出了英文名称索引。
本书由孙昌俊、王晓云、田胜主编，刘宝胜、曹晓冉、辛炳炜、王秀菊为副主编，参加编写和资料收集、整理的还有孙风云、孙琪、马岚、孙中云、孙雪峰、张廷锋、房士敏、张纪明、连军、周峰岩、隋洁、刘少杰、茹淼焱、连松、薛晓霞、董芳华、李刚、王飞飞、楚洋洋、赵晓东等。山东大学化学与化工学院赵宝祥教授、化学工业出版社的有关同志给予大力支持，在此一并表示感谢。
本书实用性强，适合于从事医药、农药、化学、化工、染料、颜料、日用化工、助剂、试剂等行业的生产、科研、教学、实验室工作者以及大专院校的本科生、研究生、教师使用。孙昌俊2018.1于济南符号说明acetylAc乙酰基AcOHacetic acide乙酸2，2'-azobisisobutyronitrileAIBN偶氮二异丁腈arylAr芳基9-9-borabicyclo[3.3.1]nonane9-硼双环[3.3.1]壬烷BBNbenzylBn苄基t-butoxycarbonylBOC叔丁氧羰基Bpboiling point沸点butylBu丁基benzoylBz苯甲酰基benzyloxycarbonylCbz苄氧羰基1，1'-carbonyldiimidazoleCDI1，1'-羰基二咪唑m-m-chloropetoxybenzoic acid间氯过氧苯甲酸CPBA1，4-diazabicyclo[2.2.DABC1，4二氮杂二环[2.2.2]辛2]octaneO烷dicyclohexyl carbodiimideDCC二环己基碳二亚胺2，3-dichloro-5，6-dicyano-1，2，3-二氯-5，6-二氰DDQ4-benzoquinone基-1，4-苯醌diethyl azodicarboxylateDEAD偶氮二甲酸二乙酯DMAN，N-dimethylacetamideN，N-二甲基乙酰胺CDMA4-dimethylaminopyridine4-二甲氨基吡啶P1，2-dimethoxyethaneDME1，2-二甲氧基乙烷N，N-dimethylformamideDMFN，N-二甲基甲酰胺DMSdimethyl sulfoxide二甲亚砜O1，4-1，4-双（二苯膦基）丁dppbbis（diphenylphosphino）butane烷1，4-1，4-双（二苯膦基）乙dppebis（diphenylphosphino）ethane烷eeenantiomeric excess对映体过量endo内型exo外型ethylEt乙基ethyl alcoholEtOH乙醇hνirradition光照HMPhexamethylphosphorictriamid六甲基磷酰三胺Ae1-hydroxybenzotriazoleHOBt1-羟基苯并三唑HOMhighest occupied molecular 最高占有轨道Oorbitali-iso-异lithium aluminum hydrideLAH氢化铝锂lithium diisopropyl amineLDA二异丙基氨基锂LHMDlithium hexamethyldisilazane六甲基二硅胺锂SLUMlowest unoccupied molecular 最低空轨道Oorbitalm-meta-间位mpmelting point熔点MWmicrowave微波n-normal-正NBAN-bromo acetamideN-溴代乙酰胺NBSN-brobo succinimideN-溴代丁二酰亚胺NCAN-clloro succinimideN-氯代乙酰胺NCSN-chloro succinimideN-氯代丁二酰亚胺NISN-iodo succinimideN-碘代丁二酰亚胺N-methylmorpholineNMMN-甲基吗啉N-methyl-2-pyrrolidinoneNMPN-甲基吡咯烷酮triethyl benzyl ammonium saltTEBA三乙基苄基铵盐o-ortho-邻位p-para-对位phenylPh苯基poly phosphoric acidPPA多聚磷酸propylPr丙基Pypyridine吡啶alkyl etc.R烷基等room temperaturert室温t-tert-叔unimolecular nucleophilic 1S单分子亲核取代Nsubstitutionbimolecular nucleophilic 2S双分子亲核取代Nsubstitutiontetrabutylammonium bromideTBAB四丁基溴化铵triethylamineTEA三乙胺triethylbenzylammonium saltTEBA三乙基苄基铵盐trifluoromethanesulfonyl（triflTf三氟甲磺酰基yl）TFAtrifluoroacetic acid三氟乙酸trifluoroacetic anhydrideTFAA三氟乙酸酐tetrahydrofuranTHF四氢呋喃2，2，6，6-TMP2，2，6，6-四甲基哌啶tetramethylpiperidinetoluene or tolylTol甲苯或甲苯基triglytriethylene glycol dimethyl 三甘醇二甲醚meethertosylTs对甲苯磺酰基TsOHtosic acid对甲苯磺酸Xylxylene二甲苯第一章 氧化反应一、烷、烯、炔的氧化2-（3-羟基-1-金刚烷基）-2-乙醛酸CHO，224.2612164【英文名】 2-（3-Hydroxy-1-adamantyl）-2-glyoxylic acid【性状】 白色固体。mp 161～162℃。【制法】 李靖柯，周鸿睿，彭俊，冯悦，胡湘南.中国医药工业杂志，2012，43（4）：251.1
于反应瓶中加入1.5%的氢氧化钠水溶液1225 mL，搅拌下加热至60℃，加入乙酰基金刚烷（2）8.9 g（0.05 mol），苄基三乙基氯化铵0.20 g，于70～80℃分批加入高锰酸钾31.60 g（0.20 mol），约2.5 h加完。加完后同温反应12 h，再室温搅拌反应15 h，TLC跟踪反应至完全。加入40%的亚硫酸钠水溶液40 mL使高锰酸钾的紫色褪去。过滤，滤饼用水洗涤，合并滤液和洗涤液，加入10%的盐酸25 mL，生成白色乳浊液。乙酸乙酯提取，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯重结晶，得白色固体（1）5.17 g，收率46.2%，mp 161～162℃。【用途】 糖尿病治疗药沙克列汀（Saxagliptin）合成中间体。1-金刚醇CHO，152.2310163，7【英文名】 1-Adamantanol，Tricyclo[3.3.1.1]decan-1-ol【性状】 白色针状结晶。mp 280～282℃。【制法】 Zvi C，Haim V，Ehud K，et al.Org Synth，1988，Coll Vol 6：43.
于2 L烧瓶中加入金刚烷（2）6.0 g（0.044 mol），戊烷100 mL，硅胶500 g，减压旋转浓缩至干。将吸附有金刚烷的硅胶加入臭氧化反应器中，用干冰-异伯醇浴冷至-78℃。将氧气-臭氧通入臭氧化反应器中，控制流量约1 L/min，反应2 h，内温控制在-65～-60℃。通入氧气-臭氧混合气体反应2 h（此时硅胶为深蓝色）后，撤去冷浴，慢慢升至室温（约3 h）。将硅胶装入色谱柱中，用3 L乙酸乙酯洗脱，得化合物（1）6.1～6.4 g。将其溶于热的200 mL二氯甲烷-己烷（1∶1）混合溶剂中，趁热过滤，旋转浓缩至开始出现结晶，于-20℃冷却。过滤，得纯品（1）3～3.2 g。母液浓缩还可以再得到纯品2.2～2.6 g，共得化合物（1）5.4～5.6 g，收率81%～84%。升华后mp 280～282℃。【用途】 寻常型痤疮的治疗药物阿达帕林（Adapalene）的合成中间体。（7-甲氧基-1-萘基）乙腈CHNO，197.241311【英文名】 （7-Methoxy-1-naphthyl）acetonitrile【性状】 灰白色粉末。mp 81～83℃。【制法】 唐家邓，岑俊达.中国医药工业杂志，2008，29（3）：161.
于反应瓶中加入二氯甲烷200 mL，DDQ（2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-萘醌）25 g（0.11 mol），搅拌下于20℃滴加化合物（2）20 g（0.10 mol）溶于100 mL二氯甲烷的溶液。加完后继续搅拌反应1 h。过滤，滤液依次用5%的碳酸氢钠、水、饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，剩余物用水-乙醇（3∶5）重结晶，得灰白色粉末（1）18.6 g，收率94%，mp 81～83℃。【用途】 抑郁症治疗药阿戈美拉汀（Agomelatine）等的中间体。2-（6-氯-9H-咔唑-2-基）-2-甲基丙二酸二乙酯CHClNO，373.8420204【英文名】 Diethyl 2-（6-chloro-9H-carbazole-2-yl）-2-methylmalonate【性状】 白色固体。mp 132～134℃。【制法】 牛宗强.浙江化工，2012，43（8）：21.
于100 mL反应瓶中加入6-氯-1，2，3，4-四氢-2-咔唑基-2-甲基丙二酸二乙酯（2）7.54 g，48%的氢溴酸0.3 mL，DMF 35 mL，搅拌下加热至80℃。慢慢滴加由氯酸钠1.55 g溶于3 mL水的溶液。加完后继续搅拌反应4 h，TLC跟踪反应至完全。用饱和碳酸钠溶液调至中性，减压蒸出溶剂。剩余物中加入二氯甲烷50 mL，水洗3次，无水硫酸镁干燥。过滤，浓缩，剩余物用无水乙醇重结晶，得白色固体（1）6.2 g，收率82%，mp 132～134℃。【用途】 消炎镇痛药卡洛芬（Carprofen）合成中间体。7-（4-溴苯甲酰基）吲哚CHBrNO，300.151510【英文名】 7-（4-Bromobenzoyl）indole，（4-Bromophenyl）（1H-Indol-7-yl）methanone【性状】 黄色针状结晶。mp 166～169℃。【制法】 夏泽宽，于光恒，蔡霞.中国药科大学学报，2003，34（5）：405.
于反应瓶中加入化合物（2）9.7 g（0.032 mol），活性MnO 10 2g（0.115 mol），二氯甲烷450 mL，搅拌下回流反应过夜。用硅藻土过滤，二氯甲烷洗涤。合并滤液和洗涤液，浓缩，剩余物用乙酸乙酯60 mL重结晶，得黄色针状结晶（1）8.9 g，收率92.4%，mp 166～169℃。【用途】 非甾体抗炎药溴芬酸钠（Bromfenac sodium）中间体。吡啶-2-甲醛CHNO，107.1165【英文名】 Pyridine-2-carboxaldehyde，2-Pyridinecarboxaldehyde【性状】 白色固体。mp 136～137℃。【制法】 Callighan R H，Wilt M H.J Org Chem，1961，26（12）：4912.
于安有搅拌器、温度计、通气导管的反应瓶中，加入2-乙烯基吡啶（2）10.5 g（0.1 mol），甲醇100 mL，冷至-40℃，通入含臭氧2.3%的氧气93 min，速度约102 L/h。其间通入臭氧约4.8 g（0.1 mol）。在最后5 min，少量的臭氧未被吸收。将无色反应液立即倒入亚硫酸钠12.6 g（0.1 mol）溶于75 mL水的溶液中，反应放热，升至40℃。冷至室温，减压蒸出甲醇。加入25 mL饱和氯化钠溶液，乙醚提取6次。合并乙醚层，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩至干，真空干燥，得化合物（1）7.0 g，收率65.3%，mp 136～137℃。【用途】 缓泻药比沙可啶（Bisacodyl）等的中间体。1-（咪唑并[1，2-α]吡啶-6-基）-2-丙酮CHNO，174.2010102【英文名】 1-（Imidazo[1，2-α]pyridin-6-yl）propan-2-one【性状】 bp 155～159℃/53.3 Pa。【制法】 Motosuke Yamanaka，Kazutoshi Miyaka，Shinji Suda，et al.US 4751227，1988.
于反应瓶中加入浓盐酸12.3 g，水45 mL，甲醇45 mL，搅拌下加入化合物（2）20 g。溶解后冷至-5℃，保持在-5～0℃通入臭氧4 h，TLC跟踪反应至完全。向反应体系中滴加亚硫酸钠30.6 g溶于160 mL水的溶液（注意冷却，保持反应液温度不超过20℃）。加入碳酸氢钠固体22 g和适量氯化钠固体，用氯仿提取数次。合并有机层，饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，减压蒸馏，收集155～159℃/53.3 Pa的馏分，得化合物（1）14.2 g，收率70.5%。【用途】 心脏病治疗药奥普力农（Olprinone）等的中间体。4，4-二甲氧基丁醛CHO，132.166123【英文名】 4，4-Dimethoxybutanal【性状】 无色液体。bp 69～72℃/1.33 kPa。【制法】 Li P，Wang J W，Zhao K.J Org Chem，1998，63（9）：3151.
于安有搅拌器、温度计、通气导管、回流冷凝器的反应瓶中，加入1，5-环辛二烯（2）15.0 g（138.6 mmol），150 mL二氯甲烷和150 mL甲醇，冷至-78℃。通入臭氧，直至反应液变蓝，约需135 min。加入2 g一水合对甲苯磺酸，搅拌下慢慢升至室温，继续室温反应2 h。加入二甲基硫醚15 mL，室温搅拌反应过夜。用碳酸氢钠溶液处理，再加入氯仿，得到含有化合物（3）的溶液。冷至-78℃，再通入臭氧，至溶液变蓝。通入氩气赶出臭氧，加入二甲基硫醚15 mL，室温搅拌反应3～4 h。减压蒸出溶剂，剩余物中加入250 mL乙醚，水洗2次。蒸出乙醚后减压蒸馏，收集69～72℃/1.33 kPa的馏分，得化合物（1）30 g，总收率82%。【用途】 抗胆碱药硫酸阿托品（Atropine sulfate）的合成中间体，也是农药环氧虫啶（Cycloxaprid）的合成中间体。戊二醛CHO，100.12582【英文名】 Glutaraldehyde【性状】 淡黄色澄清液体。【制法】 ①石先莹，魏俊发，何地平等.有机化学，2003，23（11）：1230.②周晓霜，刘菁，徐杰，谭忠印.辽宁师范大学学报，2001，24（4）：380.
于50 mL玻璃套管中加入钨酸4.6 mmol，叔丁醇21.5 mL，30%的过氧化氢11 mL（112 mmol），搅拌30 min。加入环戊烯（2）5 mL（56 mmol），于35℃搅拌反应4 h。离心除去催化剂，气相色谱分析，戊二醛（1）的收率65%。【用途】 戊二醛本身就是消毒剂，也是止吐药盐酸格拉司琼（Granisetron hydrochloride）等药物的中间体。己二酸CHO，146.146104【英文名】 Adipic acid，1，6-Hexanedioic acid【性状】 白色结晶。mp 151～153℃。bp 265℃/13.3 kPa。稍溶于水，微溶于醚，易溶于醇，不溶于苯。【制法】 李华明，纪明慧，林海强等.石油化工，2003，32（5）：374.
于反应瓶中加入过氧杂多酸化合物0.5 mmol，30%的双氧水27.5 mL（269 mmol），室温搅拌10 min。加入环己烯（2）5.25 mL（50 mmol），于50～60℃搅拌反应1 h，而后于92℃回流反应6 h。趁热用1，2-二氯乙烷提取3次。合并有机层弃去，水层于0℃冷却12 h。抽滤，二氯甲烷洗涤，干燥，得化合物（1），收率55.9%，mp 151～153℃。
也可用如下方法来合成（韩广甸，赵树纬，李述文.有机制备化学手册.北京：化学工业出版社，1978：207）。
用RuO-NaIO氧化体系，可以使环庚醚氧化为己二酸（Smith A 24B，Scarborough R M.J Synth Commun，1980，10：205）：【用途】 驱肠虫药己二酸哌嗪（Piperazine adipate）的原料。3-（N-乙酰-N-异丙氨基）-1-苯基-1，2-丙二醇CHNO，251.3214213【英文名】 3-（N-Acetyl-N-isopropylamino）-1-phenyl-1，2-propanediol【性状】 白色结晶。mp 87～88℃。【制法】 王如斌，彭司勋，华唯一.中国药物化学杂志，1995，5（1）：1.
于反应瓶中加入95%的乙醇100 mL，1-苯基-3-（N-乙酰-N-异丙氨基）-1-丙烯（2）15.2 g（0.07 mol），冷至-45℃，搅拌下于4～5 h滴加KMnO15.5 g、硫酸镁8 g溶于420 mL水的溶液。加完后继续反4应30 min，室温搅拌过夜。滤去MnO，乙醇洗涤。滤液减压蒸出乙2醇后，用氯仿提取三次。合并氯仿提取液，水洗，无水硫酸镁干燥。减压蒸去氯仿，剩余物用乙醚重结晶，得白色固体（1）8.3 g，收率47%，mp 87～88℃。【用途】 苯丙二醇胺类抗心律失常药等的中间体。（2S）-3-（1-萘氧基）-1，2-丙二醇CHO，218.2613143【英文名】 （2S）-3-（1-Naphthoxy）-1，2-propanediol【性状】 白色固体。mp 113～114.5℃。【制法】 罗成礼，匡永清，王莹，姜茹.合成化学，2008，16（3）：351.
于安有搅拌器、温度计的反应瓶中，加入KFe（CN） 1.96 36g（6.0 mmol），KOsO（OH） 1.5 mg（0.004 mmol），KCO 224230.82 g（6.0 mmol），（QD）PHAL 15.5 mg（0.02 mmol），1∶1（体2积比）的叔丁醇-水20 mL，搅拌下冷至0℃，加入1-萘基烯丙基醚（2）368 mg（2 mmol），于0℃搅拌反应18 h。加入亚硫酸钠粉末3.0 g，慢慢升至室温搅拌反应1 h。乙酸乙酯提取（10 mL×3）。合并有机层，无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，剩余物过硅胶柱纯化，己烷-乙酸乙酯（1∶6）洗脱，得白色固体（1）379 mg，收率87%，mp 113～114.5℃。+6.02°（c=1.0，CHOH），90%ee。3【用途】 治疗高血压、心绞痛及心律失常药盐酸普萘洛尔（Propranolol hydrochloride）等的中间体。（S）-3-[4-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-1，2-丙二醇CHO，226.2712184【英文名】 （S）-3-[4-（2-Methoxyethyl）phenoxy]-1，2-propanediol【性状】 白色固体。【制法】 向顺，匡永清等.合成化学，2011，19（1）：127.
于安有搅拌器、温度计的反应瓶中，加入KFe（CN） 1.96 36g（6.0 mmol），KOsO（OH） 2.0 mg（0.005 mmol），224KCO0.82 g（6.0 mmol），（QD）PHAL 16 mg（0.02 mmol），1∶2321（体积比）的叔丁醇-水20 mL，搅拌下冷至0℃，一次加入对甲氧乙基苯基烯丙基醚（2）384 mg（2 mmol），于0℃搅拌反应，TLC跟踪至反应完全。加入亚硫酸钠粉末3.0 g，慢慢升至室温搅拌反应1 h。二氯甲烷提取（15 mL×3）。合并有机层，无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，剩余物过硅胶柱纯化，石油醚-乙酸乙酯（1∶10）洗脱，得白色固体（1）393 mg，收率87%。+8.5°（c=2.28，CHOH），386%ee。【用途】 治疗高血压、心绞痛及心律失常药美托洛尔（Metoprolol）等的中间体。（2R，3S）-2，3-二羟基-3-苯基丙酸乙酯CHO，210.2311144【英文名】 Ethyl（2R，3S）-2，3-dihydroxy-3-phenylpropanate【性状】 白色结晶。【制法】 陈慧，罗晶，赵安东，孙晓丽.中国医药工业杂志，2005，36（9）：526.
于反应瓶中加入KFe（CN） 1 g（3 mmol），KCO 0.41 g（3 3623mmol），CHSONH 95 mg（1 mmol），KOsO（OH）（0.002 322224mmol），配体0.01 mmol，而后加入肉桂酸乙酯（2）0.16 g（1 mmol）溶于12 mL叔丁醇-水的溶液，室温搅拌反应约6 h，TLC跟踪反应。反应结束后，加入亚硫酸钠0.5 g，继续搅拌反应30 min。加入乙酸乙酯40 mL，分出有机层，水层用乙酸乙酯提取。合并有机层，依次用2 mol/L的氢氧化钠溶液、水洗涤。无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，剩余物加入5 mL乙醚，过滤除去催化剂。滤液浓缩后过硅胶柱纯化以己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得白色结晶（1）95%，99%ee。【用途】 抗癌药多烯紫杉醇等的中间体。1H-茚满-2（3H）-酮CHO，132.1698【英文名】 1H-Inden-2（3H）-one【性状】 白色固体。mp 56～57℃。【制法】 庞学良，薛建良，顾英姿.化工时刊，2000，6：39.
于反应瓶中加入85%的甲酸580 mL，30%的双氧水116 mL，搅拌下滴加82%的茚（2）100 g（0.7 mol），加完后于40℃搅拌反应6 h。减压回收甲酸，得淡红棕色黏稠液体。加入7%的硫酸16 L，水蒸气蒸馏，馏出液冷却后析出白色固体。过滤，水洗，干燥，得化合物（1）66.9 g。母液用氯仿提取，浓缩，剩余物再进行水蒸气蒸馏，又可得到化合物（1）8.4 g，总收率80%，mp 56～57℃。【用途】 治疗高血压病药物地拉普利（Delapril）等的中间体。1，2-环氧环己烷CHO，98.14610【英文名】 1，2-Epoxy-cyclohexane，7-Oxa-bicyclo[4，1，0]heptane【性状】 无色液体。bp 129～130℃。1.4520。【制法】 宋国强，王钒，吕晓玲等.江苏石油化工学院学报，1999，11（3）：13.
于安有导气管和回流装置的100 mL四口反应瓶中，加入环己烯（2）10 mmol、30 mmol戊醛和1 mmol催化剂CoO、30 mL 1，2-二23氯乙烷。搅拌此反应液，于50℃恒定温度下通入一定流量的氧气进行鼓泡反应一段时间（3 h），直至反应产率达到最大值。反应液经饱和碳酸氢钠溶液和水洗后，无水硫酸钠干燥，最后气相色谱定量分析环氧化产物1，2-环氧环己烷的收率为94%。【用途】 农药克螨特（Propargite）等的中间体。2-（2'，3'-环氧乙基）甲基-6-甲氧基苯基乙酸酯CHO，222.2412144【英文名】 2-（2'，3'-Oxiranyl）methyl-6-methoxyphenyl acetate，2-Methoxy-6-（oxiran-2-yl）phenyl acetate【性状】 浅黄色黏稠液体。【制法】 Masami Shiratsuchi，Kiyoshi Kawamira，Toshihiro Akashi，et al.Chem Pharm Bull，1987，35（2）：632.
于反应瓶中加入2-烯丙基-6-甲氧基苯基乙酸酯（2）1.82 g（8.84 mmol），二氯甲烷20 mL，搅拌溶解。加入浓度40%的过氧乙酸3 mL，醋酸钾0.18 g（1.84 mmol），室温搅拌反应48 h。将反应物倒入由氯仿50 mL和5%的亚硫酸钠水溶液50 mL的混合体系中，充分搅拌。分出有机层，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩得浅黄色黏稠液体（1）1.74 g，收率88.7%。【用途】 高血压、心绞痛病治疗药尼普地洛（Nipradilol）等的中间体。乙酸6，7-环氧香叶酯CHO，212.2912203【英文名】 6，7-Epoxygeranyl acetate【性状】 无色油状液体。【制法】 Hamon P H，Jones G，Convergent H.Tetrahedron，1997，53（9）：3395.
于安有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入间氯过氧苯甲酸250 g（0.72 mol，纯度50%～60%），乙醚2.5 L，冷至-20℃，搅拌下滴加由乙酸香叶酯（2）100 g（0.51 mol）溶于2.0 L乙醚的溶液。加完后慢慢升至0℃，继续搅拌反应6 h。于3℃放置过夜。用1 mol/L的氢氧化钠水溶液洗涤至pH＞10，而后水洗至中性。饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，得粗品油状液体。过柱纯化，以10%的乙酸乙酯-石油醚洗脱，得化合物（1），收率76%。【用途】 预防和治疗肾、肝、心脏和骨髓移植排斥的药物麦考酚酸（Mycophenolic acid）中间体。雌三醇CHO，288.3918243【英文名】 Estriol，Aacifemine【性状】 微细结晶。可溶于乙醇、二氧六环、氯仿，不溶于水。【制法】 Hosoda H，Yamashida K，Nambara T.Chem Pharm Bull，1975，23（12）：3141.
1，3，5（10）-雌三醇-16α，17α-环氧-3，17β-二醇双醋酸酯（3）：于安有搅拌器、温度计、滴液漏斗、回流冷凝器的反应瓶中，加入1，3，5（10），16-雌四烯-3，17-二醇双醋酸酯雌（2）10 g（28 mmol），二氯乙烷100 mL，无水碳酸钠10 g，无水硫酸钠13 g，搅拌下滴加过氧乙酸（20%～30%）27 g与无水醋酸钠13 g配成的溶液，控制反应温度不超过20℃，约20 min加完。继续搅拌反应4 h，放置过夜。过滤，滤饼用二氯乙烷洗涤。合并滤液和洗涤液，以碳酸氢钠水溶液洗涤，再水洗至中性。无水硫酸钠干燥，减压蒸出二氯乙烷。析出结晶后静置过夜。抽滤，乙醇洗涤，干燥，得化合物（3）9.0 g，收率86%。
雌三醇（1）：于安有搅拌器、温度计、滴液漏斗、回流冷凝器的反应瓶中，加入化合物（3）5 g，乙醇100 mL，搅拌下滴加由硼氢化钾1 g，氢氧化钾4 g，水20 mL配成的溶液，控制反应温度在25～30℃，约0.5 h加完，而后继续搅拌反应1 h。反应完后用冰醋酸调至弱酸性。减压浓缩至干。加入适量的水，抽滤，滤饼用水洗涤至中性，于80℃干燥，得雌三醇粗品。粗品以20倍的95%的乙醇精制一次，再用乙酸乙酯精制三次，得雌三醇（1），收率50%。【用途】 激素类药物雌三醇（Estriol）原料药，用于治疗子宫颈炎、绝经期综合征以及前列腺肥大症等。9（11）3-（亚乙二氧）-Δ-雌甾烯-5α，10α-环氧-17-酮CHO，330.42202649（11）【英文名】 3-Ethylenedioxy-Δ-estraene-5α，10α-epoxy-17-one【性状】 白色结晶。mp 147℃。【制法】 李瑞麟，李光平，陈海林等.CN 86102502.1988.
于干燥的反应瓶中，加入化合物（2）2.4 g（7.6 mmol），二氯甲烷25 mL，搅拌溶解。冰浴冷却，加入六氟丙酮1.2 mL，30%的HO 2.0 mL（19.6 mmol），吡啶适量，冰水浴中搅拌反应24 h。将22反应液倒入10%的硫代硫酸钠溶液中，二氯甲烷提取数次。合并有机层，依次用饱和碳酸氢钠、水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸出溶剂。剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得白色化合物（1）2.34 g，收率92.8%，mp 147℃。【用途】 抗早孕药米非司酮（Mifepristone等的中间体）。3，20-双-亚乙二氧基-17α-羟基-5α，10α-环氧-19-去甲孕甾-9（11）-烯CHO，418.5324346【英文名】 3，20-Bis-ethylenedioxy-17α-hydroxy-5α，10α-epoxy-19-norpreg-9（11）-ene【性状】 白色结晶。mp 188.5～191.5℃。【制法】 刘兆鹏，张灿飞.中国医药工业杂志，2013，44（11）：1094.
于安有搅拌器、温度计的反应瓶中，加入三水合六氟丙酮261.5 g（1.18 mol），二氯甲烷2.5 L，搅拌下冷至4℃。加入由磷酸氢二钠125 g（0.88 mol）与238 mL（210 mmol）30%的HO配成的溶液，22于4℃搅拌反应20 min。而后加入由化合物（2）432.2 g（1.08 mol）溶于2.5 L二氯甲烷并冷至4℃的溶液，于4℃搅拌反应过夜。用3 L 10%的亚硫酸钠水溶液稀释，搅拌30 min。分出有机层。水层用二氯甲烷提取。合并有机层，依次用水、饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，蒸出溶剂，剩余物中加入1.2 L乙醚，冷至4℃。过滤生成的固体，乙醚洗涤，真空干燥，得白色结晶化合物（1）176.8 g，mp 188.5～191.5℃。【用途】 避孕药醋酸乌利司他（Ulipristal acetate）中间体。2，3-环氧-3-苯基-1-丙醇CHO，150.189102【英文名】 2，3-Epoxy-3-phenyl-1-propanol【性状】 无色液体。【制法】 Adam W，Saha-Moller C R，Zhao C-G.Org React，2002，61：219.
于安有磁力搅拌器的反应瓶中，加入乙腈9 mL，肉桂醇（2）①2.0 mmol和1，1-二氧代四氢硫杂吡喃-4-酮0.05摩尔分数，40 mmol/L的NaEDTA溶液6 mL。室温剧烈搅拌下于1.5 h分批加入Oxone试剂21.84 g（3.0 mmol）与碳酸氢钠0.78 g（9.3 mmol）的固体混合物。用TLC跟踪反应进程。反应结束后，用乙酸乙酯提取2次。合并有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。剩余物过硅胶柱纯化，得外消旋化合物（1），收率95%。同时回收酮催化剂，收率90%。
① 在此反应中使用1，1-二氧代四氢硫杂吡喃-4-酮，反应中原位生成相应的螺环二氧杂环氧乙烷衍生物，其为真正的环氧化试剂。【用途】 抗抑郁药瑞波西汀（Reboxetine）等的中间体。（S）-2，3-环氧基丙醇CHO，74.08362【英文名】 （S）-2，3-Epoxypropanol【性状】 无色液体。【制法】 ①Cao Y，Hanson R M，Kluder J M，et al.J Am Chem Soc，1987，109：5765.②Burgos C E，Ayer D E，Johnson R A.J Org Chem，1987，52（22）：4973.
于安有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入粉状活性3A分子筛3.5 g，二氯甲烷190 mL，（R，R）-（+）-酒石酸二异丙酯1.39 g（1.25 mL，5.95 mmol），烯丙醇（2）5.81 g（6.8 mL，100 mmol，用3A分子筛处理），搅拌下冷至-5℃。加入四异丙氧基钛1.4
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