用药咨询标准化手册丛书--癫痫与帕金森病用药咨询标准化手册(txt+pdf+epub+mobi电子书下载)


发布时间:2020-07-13 17:08:18

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作者:闫素英

出版社:人民卫生出版社

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用药咨询标准化手册丛书--癫痫与帕金森病用药咨询标准化手册

用药咨询标准化手册丛书--癫痫与帕金森病用药咨询标准化手册试读:

前言

癫痫和帕金森病都是大脑功能障碍的一种慢性疾病,需要长期药物治疗。由于患者疾病反复发作,会导致其发生心理障碍、社会歧视。癫痫和帕金森病的药物治疗存在疗程长、合并用药多、易发生药物间相互作用等特点。为了能够更好地提供专业化、标准化的癫痫和帕金森病用药咨询服务,满足咨询药师的实践需要,特编写此分册。

本书分为上篇(癫痫)和下篇(帕金森病)两部分。按照丛书编写的总体思路与要求,在此书编写过程中,我们首先归纳整理了近几年来在实际工作中经常出现的各类癫痫和帕金森患者的相关用药咨询问题,力求每一个咨询问题能够覆盖相关领域的知识要点,按照疾病介绍、药物选择、服药方法、药物相互作用、不良反应及注意事项等问题类型分别进行了梳理。同时结合国内外最新指南、专家共识、相关文献以及各类抗癫痫药物和抗帕金森病药物的说明书,逐一对每一问题进行标准化的解答。

本书编者均来自首都医科大学宣武医院药学部,且均在神经系统疾病特别是癫痫和帕金森病的用药咨询与指导方面有一定的经验。我们在编写过程中,紧密围绕咨询常见问题,以案例的形式体现涉及的知识类型、知识链接、问题解答,希望能够在一定程度上规范癫痫和帕金森病用药咨询常见问题的解答,为从事用药咨询工作的药师、医师朋友,和对相关知识有需求的患者提供帮助,最终能够有助于提升整体咨询水平及服务能力。

由于编者水平有限,且国内在抗癫痫和抗帕金森病药的规范用药咨询领域可供借鉴的资料不足,因此本书难免有遗漏不足之处,希望读者反馈指正,多提宝贵意见,以便我们再版时及时补充和更正。编者2016年3月上篇(癫痫)疾 病 介 绍咨询问题1

方先生被医生诊断为癫痫,咨询癫痫是一种什么病?知识类型

疾病介绍知识链接

癫痫是一种以具有持久性的致痫倾向为特征的脑部疾病。癫痫不是单一的疾病实体,而是一种有着不同病因基础、临床表现各异但以反复癫痫发作为共同特征的慢性脑部疾病状态。按照传统,临床出现两次(间隔至少24小时)非诱发性癫痫发作时就可确诊为癫痫。这是目前普遍采用的、具有临床可操作性的诊断方法。2005年国际抗癫痫联盟(ILAE)对癫痫定义作了修订,并指出“在脑部存在持久性致痫倾向的前提下,诊断癫痫可只需要一次癫痫发作”。该定义对于尽早诊断并治疗癫痫有积极意义,但由于多数情况下很难确定某个体首次发作后的再发风险,该定义缺乏临床可操作性。

癫痫发作最本质的特征是脑神经元异常过度放电,而脑电图(EEG)是能够反映脑电活动最直观、便捷的检查方法,是诊断癫痫、确定癫痫发作类型最重要的辅助手段,为癫痫患者的常规检查。问题解答

癫痫是神经系统常见慢性病,表现为不同发作形式的抽搐、脑电图发生特征性变化。资料来源

中国抗癫痫协会.临床诊疗指南—癫痫病分册.北京:人民卫生出版社,2015:18-20药 物 选 择咨询问题2

赵女士服用过多种抗癫痫药,疗效不佳,咨询我国目前有哪些抗癫痫药?知识类型

治疗药物种类知识链接

20世纪80年代之前共有7种主要的抗癫痫药物(AEDs)应用于临床,习惯上称为传统AEDs。20世纪80年代以后国外开发并陆续上市了多种AEDs,称为新型抗癫痫药(表1)。表1 目前临床使用的抗癫痫药物(AEDs)续表问题解答

我国目前的抗癫痫药主要分为传统抗癫痫药和新型抗癫痫药,传统药物有7种,新型的药物目前比较多,具体见表1。资料来源

中国抗癫痫协会.临床诊疗指南—癫痫病分册.北京:人民卫生出版社,2015:49-50咨询问题3

张女士被医生诊断为癫痫(复杂部分性发作),医生为其处方了卡马西平,每日3次,每次0.2g,咨询是否存在问题?知识类型

癫痫药物治疗知识链接

癫痫部分性发作与选药原则,见表2:表2 癫痫部分性发作与选药原则问题解答

卡马西平可以用于复杂部分性发作(局灶性发作),适合患者的疾病,初始剂量每次100~200mg,每日1~2次,逐渐增加剂量直至最佳疗效(通常为每次400mg,每日2~3次)。某些患者需加至每天1600mg。所以,医生开具卡马西平及其剂量都是合适的。资料来源

中国抗癫痫协会.临床诊疗指南—癫痫病分册.人民卫生出版社,2015,60-61咨询问题4

王先生被医生诊断为癫痫失神发作(全面性发作),医生为其处方了丙戊酸钠,每日3次,每次0.2g,咨询是否存在问题?知识类型

癫痫药物治疗知识链接

癫痫全面性发作与选药原则,见表3:问题解答

患者的癫痫发作类型属于失神发作,丙戊酸钠作为首选药,每日600~1200mg,分次2~3次服。所以,患者的用量和用法是合适的。使用过程中需要监测肝功能,服用2个月后要抽血检查肝功能。资料来源

中国抗癫痫协会.临床诊疗指南—癫痫病分册.北京:人民卫生出版社,2015:60-61咨询问题5

刘女士,有癫痫病史5年,现准备怀孕,咨询是否需要服用叶酸?还要注意什么?知识类型

癫痫患者妊娠药物治疗知识链接

育龄期癫痫妇女的癫痫发作以及抗癫痫药物的使用均可能会对胎儿产生影响,主要可引起胎儿先天性畸形、新生儿并发症以及儿童认知行为发育受损(认知畸形)的风险增加。其确切机制不清,可能与叶酸缺乏、贫血、神经元抑制、反应性中间体以及抗癫痫药物诱发的神经元凋亡等有关。所以,孕前补充叶酸有可能降低其后代的先天性畸形风险,在怀孕前后需每天补充5mg叶酸。表3 癫痫全面性发作与选药原则续表问题解答

癫痫患者怀孕前后补充叶酸可以减少发生胎儿先天畸形的风险,需每日补充5mg的叶酸,目前叶酸的规格为每片5mg,所以可以每日服用1片。并坚持继续服用抗癫痫药,以保证癫痫不发作。资料来源

[1] 王宇卉.育龄妇女抗癫痫药的合理使用.中华临床医师杂志(电子版),2015,9(11):4-7

[2] 李蜀渝.补充叶酸治疗对服卡马西平癫痫患者疗效的影响.中国医师杂志,5(6):841-842,847咨询问题6

男孩,10岁,被医生诊断为癫痫部分性发作,咨询为什么医生为其处方了奥卡西平?知识类型

药品适应证知识链接

奥卡西平是一种广谱的抗癫痫药物,适用于治疗全面性强直-阵挛发作和部分性发作,伴有或不伴有继发性全面性发作,且能用于5岁以及5岁以上儿童。学龄期儿童选择抗癫痫药物除考虑药品不良反应外,还要考虑药物对认知功能的影响,在临床诊疗指南(癫痫病分册 2015修订版)中也着重提出:儿童正处于生长发育和学习的重要阶段,在选择抗癫痫药时,应充分考虑到对患儿认知功能的影响,在用药过程中应注意观察,如药物对患儿认知功能产生严重影响,应权衡利弊、必要时可更换药物。奥卡西平对认知功能损伤小,可安全用于学龄期儿童。问题解答

奥卡西平对儿童认知功能损伤小,在目前指南推荐中为一线推荐药物,医生选择奥卡西平用于学龄期儿童是合理的。资料来源

中国抗癫痫协会.临床诊疗指南—癫痫病分册.北京:人民卫生出版社,2015,67咨询问题7

女孩,9岁,被医生诊断为癫痫全面性发作,听其他患儿家长说服用托吡酯有效,咨询此说法是否正确?知识类型

儿童应用抗癫痫药知识链接

国际抗癫痫联盟(ILAE)发表的癫痫发作国际分类法,将癫痫分为部分性发作(partial seizures)及全面性发作(generalized seizures)。若异常放电活动只局限于脑的一个部位为部分发作,若整个脑部都受到影响,则为全面性发作。部分性发作包括单纯部分性发作和复杂部分性发作(complex partial seizures)。全面性发作包括失神发作(absence seizures)、全面强直阵挛发作等。对于此癫痫患儿,首先需明确其具体的发作类型,之后再选择合适的治疗药物。对于不同种类的癫痫综合征,可以参考《中国癫痫治疗指南》。指南推荐如下:对于失神发作,一线治疗药物包括丙戊酸钠、乙琥胺和拉莫三嗪,首选丙戊酸钠,除非存在不适合的因素。如果乙琥胺和丙戊酸钠均不适合选用、无效或者不能耐受,可以考虑选用拉莫三嗪。如果两种一线药物治疗均无效,可以考虑选择乙琥胺、丙戊酸钠和拉莫三嗪中的两种或三种药物联合治疗。若联合治疗仍无效或不能耐受,可以考虑氯硝西泮、氯巴占、左乙拉西坦、托吡酯或唑尼沙胺,不推荐使用卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠、加巴喷丁、普瑞巴林、噻加宾或氨己烯酸;对于全面强直阵挛发作,一线治疗药物为丙戊酸钠、拉莫三嗪、卡马西平、奥卡西平、左乙拉西坦和苯巴比妥,首先推荐丙戊酸钠或拉莫三嗪作为一线治疗药物,也可以使用苯巴比妥。如果患者存在可疑的肌阵挛发作,或者怀疑为青少年肌阵挛癫痫,则首先推荐丙戊酸钠,除非患者不适合应用丙戊酸钠。对于全面强直阵挛发作,也可以考虑选用卡马西平与奥卡西平,但应当注意它们有可能会加重与恶化肌阵挛或失神发作的风险。如果一线药治疗无效或者不能耐受,建议使用氯巴占、拉莫三嗪、左乙拉西坦、丙戊酸钠、苯巴比妥或者托吡酯作为添加治疗。对于这名患儿,托吡酯可能对其有效。但托吡酯在治疗剂量时会出现如下不良反应,包括厌食、注意力下降、言语障碍、记忆障碍、感觉异常、无汗。对于该9岁患儿,正处于学习的黄金时期,注意力下降和记忆障碍会对其学习、生活造成一定程度的影响。故在选择药物时需考虑这些不良反应对患儿的影响,权衡利弊后进行治疗药物选择。问题解答

对于癫痫的控制来讲,托吡酯可能对这名患儿有效。但由于托吡酯可能会造成患儿的注意力下降和记忆障碍,对于处于学习黄金时期的患儿来说,会对其学习、生活造成一定程度的影响。另外,癫痫治疗需要个体化用药,癫痫治疗方案应由癫痫专科医生进行充分评估后制定,不能轻信其他人的说辞而随意给患儿进行药物治疗。尤其在为患儿制定治疗方案时,医生需要与患儿家长进行充分有效的沟通,全面权衡药物治疗的可能效果和不良反应后确定治疗方案。资料来源

[1] Jerome E.The etiologic classification of epilepsy.Epilepsia,2011,52(6):1195-1197

[2] Eugen T,Hannah C,Dale H,et al.A definition and classification of status epilepticus-Report of the ILAE Task Force on Classification of Status Epilepticus.Epilepsia,2015,56(10):1515-1523

[3] 中国抗癫痫协会.临床诊疗指南—癫痫病分册.北京:人民卫生出版社,2015:153-157

[4] 托吡酯片说明书,生产企业:西安杨森制药有限公司,商品名:妥泰,修改日期:2011年2月18日咨询问题8

孙女士被医生诊断为癫痫2年,开始时单药治疗效果不错,最近半年来总有癫痫发作,咨询一种抗癫痫药疗效不佳应该怎么办?知识类型

抗癫痫药合理应用,治疗基本原则知识链接

一种抗癫痫药物合理使用包括用药时间恰当、用药剂量合理,并且规范患者生活习惯,定期监测血药浓度。但患者仍然出现癫痫发作,才能说明这种抗癫痫药物的疗效不佳,需要按照抗癫痫药的治疗原则更换抗癫痫药物。抗癫痫的治疗原则是尽可能单药治疗,如果选用的第一种抗癫痫药因为不良反应或仍有发作而治疗失败,应试用另一种抗癫痫药物,按医嘱加量至足够剂量后,将第一种用药缓慢地减量;而如果第二种用药仍无效,在开始第三种药物前,应根据相对疗效、不良反应和药物耐受性将第一或第二个药物缓慢撤药;仅在单药治疗没有达到无发作时才推荐联合治疗。问题解答

患者在按时按剂量服药,规范日常生活习惯,定期来医院检测血药浓度的情况下,如果还不能很好的控制癫痫发作,可以考虑更换抗癫痫药,更换时要注意减药方法、有无癫痫发作及不良反应的发生。资料来源

中国抗癫痫协会.临床诊疗指南—癫痫病分册.北京:人民卫生出版社,2015:44服 药 方 法咨询问题9

张先生被医生告知抗癫痫药应该每8小时服药1次,咨询为什么抗癫痫药不是和三顿饭一起服呢?知识类型

血药浓度知识链接

口服药物进入体内有吸收、分布、代谢和消除的过程,每两次给药中间都会形成药物浓度的波峰和波谷,其变化规律已研究得很清楚。大多数人的一日三餐并不是按8小时安排的,进餐时间差很多。如果药物随三餐服用,间隔时间不一样,白天间隔时间短,药物浓度较高,有可能出现不良反应;而夜间的给药时间间隔较长,药物浓度较低,可能不能有效控制癫痫发作。为了更好地控制癫痫,最好能够使给药的间隔均匀分布,这样药物浓度峰值和谷值差异较小,使得药物的血药浓度相对稳定,能更好地控制癫痫发作(图1)。问题解答

癫痫的发作与血中药物浓度有关,间隔相等的时间有利于维持稳定的血药浓度,更好的控制或减少发作,所以如果要每日3次,最好每隔8小时服药一次。图1 口服药物的稳态血药浓度资料来源

徐叔云.临床药理学.北京:人民卫生出版社,2001:96咨询问题10

李女士咨询抗癫痫药的正确服药时间是什么?知识类型

抗癫痫药,服药时间知识链接

服药时间正确与否对癫痫病的控制非常重要。首先,服用抗癫痫药物的目的是控制癫痫的发作,要使抗癫痫药在体内有一个稳定的血药浓度,其体内血药浓度要保持相对平稳,尽可能减少波动。因此,抗癫痫药物最好采用等间隔服药。例如,每日3次的服药时间应尽可能采取每8小时用药一次,每日2次的服药时间应尽可能采取每12小时用药一次;服药的具体时间应根据患者的生活环境具体情况与医生商讨后确定,一旦确定就应该坚持用药。医生在为患者选择抗癫痫药物时,除了根据患者的症状和类型选择药物后,也要考虑患者用药依从性的问题,尽可能选择用法简单,能使患者用药依从性好的药物。此外,也要注意抗癫痫药物的服用时间与饮食的关系,一般来讲食物对丙戊酸钠和卡马西平体内吸收作用的影响不大,因此餐前餐后服用这些药物均可以,关键是患者自身的耐受程度如何。如果服药后有恶心等不良反应症状,为减少胃肠道的不适,可采用餐后服药的方法。问题解答

抗癫痫药物最好采用等间隔时间服药,即每日3次为每8小时用药一次,每日2次为每12小时用药一次;注意患者的服药次数,以及药物与饮食的关系。资料来源

齐晓涟.癫痫用药100问.北京:化学工业出版社,2008:66-67咨询问题11

男孩,3岁,癫痫,医生为其处方了奥卡西平混悬液,咨询在用药过程中应该注意什么?知识类型

特殊剂型,药品不良反应知识链接

奥卡西平混悬液为白色至淡棕色或淡红色均匀的乳状混悬液,服用前应先摇匀。2岁以上的儿童在单药治疗和联合治疗中,治疗起始剂量为8~10mg/(kg·d),分两次给药。根据临床需要,调整剂量的间隔不小于1周,每次增加剂量不要超过10mg/(kg·d),为达到理想的临床疗效,可增加至最大剂量60mg/(kg·d),具体用量见表4。表4 用药剂量

在联合治疗和单药治疗中,儿童的药物清除率要高于成人,因此,2岁至4岁以下儿童的奥卡西平给药剂量应为单位体重剂量的两倍;4至12岁儿童的奥卡西平给药剂量应比单位体重剂量高50%。

与年龄较大的儿童相比,2岁至4岁以下的儿童对有酶诱导作用的抗癫痫药的体重标准化后的表观清除率较高。与单药治疗或联合使用无酶诱导作用的抗癫痫药治疗相比,在2岁至4岁以下的儿童中,如联合使用有酶诱导作用的抗癫痫药,比如苯妥英钠,则奥卡西平的剂量应比单位体重剂量高60%。年龄较大的儿童(4岁及以上)在联合使用有酶诱导作用的抗癫痫药治疗时的剂量仅稍高于其对应的单药治疗组。

以上推荐剂量是基于在临床试验中对所有年龄组(成人、老年以及儿童)中的使用剂量确定的。但是,可在适当情况下降低起始剂量。问题解答

该药为混悬制剂,在使用前应充分摇匀后使用。本品可直接经取药器口服,亦可与少量水混合后立即服用。每次服用后,紧闭瓶盖,并用清洁干燥的纸巾将取药器外部擦拭干净。患者给药剂量应个体化,坚持按时定量服药。

另外,为防止儿童自行服药致过量,药品应存放于儿童无法取得的地方。药品应在开启后7周内用完,避免污染霉变。

患儿家长应关注可能出现的药品不良反应,如最常报道的不良反应包括:嗜睡、头痛、头晕、复视、恶心、呕吐和疲劳,超过10%的患者会出现上述反应,属常见不良反应。值得注意的是,FDA于2014年6月6日批准诺华(Novartis)公司的奥卡西平片、口服混悬液说明书修订中,有使用本药患者出现严重皮肤反应的报道,包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)。携带人*类白细胞抗原HLA-B1502等位基因的患者使用本药出现SJS、TEN的风险可能更高。因此服用本药的患者应更加注意其皮肤变化,如有异样必须及时就医。资料来源

[1] 奥卡西平口服混悬液说明书,生产企业:Novartis Pharma Schweiz AG,商品名:曲莱,修改日期:2009年5月27日

[2] 美国食品药品监督管理局.

http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021014s035,021285s030lbl.pdf咨询问题12

张大爷,癫痫多年,最近因中风导致吞咽困难,其家属咨询在服用丙戊酸钠缓释片时是否可碾碎服用?知识类型

特殊服药方法知识链接

丙戊酸钠为广谱抗癫痫药,服用缓释片可以减少服药次数,避免出现漏服药的情况,丙戊酸钠缓释片(德巴金)这种剂型采用特殊生产技术,将丙戊酸钠(VPA)设计为速释和缓释两部分。按照说明书规定:丙戊酸钠可以按照划痕掰开服用,不能研碎或咀嚼后服用。如果研碎就会破坏缓释片的剂型,缓释作用消失,使丙戊酸钠迅速释放,从而导致体内血药浓度升高,容易出现中毒现象,并且影响癫痫的控制。问题解答

丙戊酸钠缓释片可以按照刻痕掰开服用,但不可研碎。资料来源

丙戊酸钠缓释片说明书,生产企业:赛诺菲(杭州)制药有限公司,商品名:德巴金,修改日期:2013年4月3日药物相互作用咨询问题13

李女士,25岁,癫痫,目前还不想怀孕,一直在服用避孕药,咨询抗癫痫药会影响避孕药疗效吗?知识类型

避孕药,抗癫痫药知识链接

细胞色素P450主要存在于成人的肝脏中,在外源性药物以及内源性化合物的代谢中起着重要作用,因而又被称为药物代谢酶。其中CYP3A4(一种肝酶)在肝脏中含量最多,负责临床上50%的药物代谢,目前市售女性口服避孕药所含的主要成分炔雌醇、炔诺酮、去氧孕烯等均为CYP3A4底物,所以,对CYP3A4有诱导或抑制作用的抗癫痫药物,可影响口服避孕药在体内的代谢过程,导致避孕失败。问题解答

应用抗癫痫药物的患者,并同时服用避孕药,可以降低口服避孕药的效果,导致避孕失败。如果患者服用的避孕药中存在炔雌醇、炔诺酮、去氧孕烯等成分时,建议最好采用非药物避孕措施。资料来源

[1] 姜松,熊友健,杨玉明.基于CYP3A4代谢的相关药物对口服避孕药的影响.中南药学,2010,8(11):855-858

[2] Alison MP,Anne RD,Jordana K,et al.Antiepileptie drugs:are women aware of interactions with oral contraceptives and potential teratogenicity?.Epilepsy&Behavior,2009,4(14):640-644

[3] Anne RD,Alison MP,Jordana K,et al.Reproductive history,sexual behavior and use of contraception in women with epilepsy.Contraception,2008,77(6):405-409

[4] Caryn D,Nancy FS.Contraception in Women with Epilepsy:Pharmacokinetic Interactions,Contraceptive Options,and Management.Int Rev Neurobiol,2008,83(9):113-134咨询问题14

孙大爷,房颤伴有癫痫,一直在服用华法林和丙戊酸钠片,咨询在服用这两种药物时应该注意什么?知识类型

药物相互作用知识链接

华法林是一种抗凝血剂,机制为抑制维生素K依赖的凝血因子合成,用药过量可能导致大出血,日常需要监测国际标准化比值(INR值)来调整华法林的剂量。而丙戊酸钠也可能导致INR的升高,从而使出血风险增加。华法林和与丙戊酸钠合用,可以增加对凝血功能的影响,导致出血风险增加,应注意监测INR值,避免INR值过高引起的出血反应。问题解答

两种药品合用时,应注意:①定期监测INR值,调整华法林用量时应每天监测,如长期稳定使用华法林,监测周期可改为每月监测,避免INR过高引起出血风险增加;②日常生活中要注意观察是否有出血倾向,如牙龈出血、鼻出血、皮肤出血点、便血等,如有发生要提高警惕,入院检查。③监测全血细胞(包括血小板)计数;④肝、肾功能检查,肝功能在最初半年内最好每1~2个月复查1次,半年后复查间隔酌情延长;⑤监测血浆丙戊酸钠浓度。资料来源

[1] 丙戊酸钠口服溶液说明书,生产企业:杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司,商品名:德巴金,修改日期:2009年12月13日

[2] 华法林片说明书,生产企业:Orion Corporation 芬兰,商品名:无,修改日期:2013年8月1日不 良 反 应咨询问题15

李女士一直在服用卡马西平,担心药物会损害身体,为防范不良反应,咨询需要注意什么?知识类型

药品不良反应知识链接

在服用卡马西平治疗初期,或初始服药量太大或老年患者服用,偶然或经常会出现一些不良反应,如:中枢神经系统不良反应(头晕、头痛、共济失调、嗜睡、疲劳、复视);胃肠道不适(如:恶心、呕吐)以及皮肤过敏反应。

常见不良反应有:①血液和淋巴系统异常:白细胞减少、嗜酸性细胞增多症、血小板减少;②内分泌异常:由于抗利尿激素(ADH)样作用而引起的浮肿、体液潴留、体重增加、低钠血症和血浆渗透压下降,在极少数病例中导致水中毒、伴有嗜睡、呕吐、头痛、意识模糊、神经系统异常;③神经系统异常:共济失调、头晕、嗜睡、复视、头痛;④眼部异常:调节障碍(如视力模糊);⑤胃肠道异常:恶心、呕吐、口干;⑥皮肤和皮下组织异常:严重的荨麻疹、过敏性皮炎。

卡马西平可引起严重的皮肤系统不良反应:在卡马西平(得理多)治疗期间有报告发生严重且有时是致命的皮肤反应,包括中毒性表皮坏死松解症(TEN)和Stevens-Johnson综合征(SJS)。在主要是高加索人群的国家中每1万多新用药者估计发生1~6例。但是这一风险在一些亚洲国家估计约比上述国家高10倍。对华裔患者的研究*发现SJS/TEN的发生风险与患者体内携带人白细胞抗原HLA-B1502*等位基因之间存在很强的相关性,HLA-B1502等位基因是HLA-B基因*的遗传性等位基因变异体。HLA-B1502几乎仅在祖籍亚洲广泛地区的患者人群中发现。在开始卡马西平治疗前可对遗传风险人群患者进*行HLA-B1502筛查。此等位基因阳性患者不得使用卡马西平治疗,除非明确显示治疗效益大于风险。

卡马西平可引起严重的血液系统不良反应:再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症。据报告,再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症与使用卡马西平有关。来自基于人群的病例对照研究显示用药患者群体发生这些反应的风险比普通人群要高5~8倍,未接受治疗的普通人群这些反应的总体风险比较低,粒细胞缺乏症发生率平均每年每百万人中为6例,再生障碍性贫血平均每年每百万人中为2例。尽管使用卡马西平经常报告发生血小板或白细胞计数一过性或持续减少,但尚无数据来准确估计这些情况的发生率或结局。但是绝大多数白细胞减少病例不会进展为更为严重的再生障碍性贫血或粒细胞缺乏。

由于粒细胞缺乏症和再生障碍性贫血发生率非常低,在监测使用卡马西平的患者中观察到的轻微血液学变化绝大多数不太可能预示出现粒细胞缺乏症或者再生障碍性贫血。尽管如此仍应进行全套的治疗前血液学检查以获取基线值。如果患者在治疗过程中出现白细胞或血小板计数低或者降低的情况,应对其进行密切监测。如果有发生显著骨髓抑制的证据应考虑停药。问题解答

药物不良反应有多种分类方法,通常按其与药理作用有无关联而分为两类:A型和B型。A型为量变型异常,B型为质变型异常。

A型不良反应,即与剂量相关的不良反应,通常在几天内自行减轻或减少剂量后减轻。中枢神经系统的不良反应可能是剂量过高或是血药浓度明显波动的表现。在这种情况下应进行血药浓度监测,降低每日剂量服用并将它分成3~4次服用。

B型不良反应,即质变型异常,正常药理作用完全无关的一种异常反应,难以预测,发生率很低,但死亡率高。服用卡马西平患者应重点注意其皮肤与血液系统严重不良反应的发生。有条件者可通过测定基因类型预防皮肤系统严重不良反应,无条件者应重点关注皮肤变化情况,如有异常及时就医。患者在开始服用卡马西平时应进行血液学检查,如生化检查、血象检查等,服药期间应定期检查,如有异常,及时就医。另外,服用卡马西平的患者要注意防晒,平时的饮食要偏咸一些,饮水不要暴饮。资料来源

卡马西平片说明书,生产企业:北京诺华制药有限公司,商品名:得理多,修改日期:2014年2月20日咨询问题16

李先生一直在服用奥卡西平,担心药物会损害身体,为防范不良反应,咨询需要注意什么?知识类型

药品不良反应知识链接

奥卡西平常见的不良反应包括:嗜睡、头痛、头晕、复视、恶心、呕吐和疲劳,超过10%的患者会出现上述反应。在临床试验中,大多数的不良反应是轻到中度,并且是一过性的,主要发生在治疗的开始阶段。

常见不良反应有:①代谢和营养异常:低钠血症;②精神系统异常:意识模糊状态、抑郁、感情淡漠、激动(如:神经过敏)、情感不稳定;③神经系统异常:头晕、头痛、嗜睡;④眼部异常:复视;⑤胃肠道异常:恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛;⑥皮肤和皮下组织异常:痤疮、脱发、皮疹;⑦全身反应和给药部位情况:疲劳。问题解答

服用奥卡西平患者应重点监测:①超敏反应包括皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿和过敏反应,若发生上述反应,应停药并换用其他药物治疗;②皮肤影响:极个别案例中报道了与奥卡西平(曲莱)使用相关的严重皮肤反应,包括:Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症(Lyell’s综合征)和多形性红斑。如果患者在使用奥卡西平(曲莱)时出现皮肤反应,应当考虑停用奥卡西平(曲莱),而采用其他抗癫痫药治疗;③低钠血症:有2.7%的病人使用本品治疗时,血清钠会下降到125mmol/L以下,但常常没有临床症状。在开始用本品前应该测定血清钠水平,开始治疗以后大约两周测定血清钠水平。然后,在治疗的前三个月中,每隔一个月,或者根据临床需要测定血清钠水平。平时的饮食要偏咸一些,饮水不要暴饮;④血液学影响:如果出现任何明显的骨髓抑制反应(如粒细胞减少),应考虑停止用药;⑤骨密度降低、骨质疏松和骨折:长期服用奥卡西平患者应注意监测骨密度,预防骨密度降低、骨质疏松甚至骨折的发生。资料来源

[1] 奥卡西平片说明书,生产企业:Novartis Pharma Schweiz AG,商品名:曲萊,修改日期:2013年6月17日

[2] 美国食品药品监督管理局.

http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021014s035,021285s030lbl.pdf

[3] 美国食品药品监督管理局.

http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021014s033,021285s027lbl.pdf咨询问题17

康先生一直在服用丙戊酸钠,担心药物会损害身体,为防范不良反应,咨询需要注意什么?知识类型

药品不良反应知识链接

丙戊酸钠常见不良反应:①肝功能异常:极个别有报导严重肝损害甚至死亡,最高危的患者(特别是接受多种抗癫痫药治疗)是有严重癫痫发作的婴儿和3岁以下的儿童,尤其是那些伴有脑损害,神经发育迟缓和或遗传代谢或退化性疾病,3岁以后,危险性明显下降,并随年龄增长而进一步下降,在大多数病例,肝损害在治疗头六个月里出现。通常突然出现,如乏力、厌食、嗜睡、思睡,有时伴有反复呕吐和腹痛等症状;②神经功能紊乱,在丙戊酸钠治疗期间,少数患者出现嗜睡或木僵,甚至出现血氨升高,导致昏迷(脑病);③消化道紊乱:有时会出现饥饿感,暴饮暴食,也有胰腺炎的报告;④血液系统:如血小板减少,白细胞减少或全血细胞减少;还可引起纤维蛋白原降低;⑤闭经及月经紊乱;⑥丙戊酸钠可引起皮肤反应,如皮疹。在某些病例有毒性上皮坏死溶解,Stevens-Johnson综合征,多形性红斑也有报导。问题解答

为避免丙戊酸钠不良反应的发生,药物应从小剂量开始服用,逐渐加量。在开始治疗、剂量调整时需进行血药浓度监测,避免浓度过高出现中毒反应或浓度过低诱发癫痫发作。如服用丙戊酸钠缓释片,应等间隔服药。当患者服药期间出现癫痫发作或镇静症状,可能由于血药浓度偏低或偏高引起,应及时测定血药浓度,调整药物剂量。

患者出现任何身体不适,需及时就医,不得自行减药或停药。服用丙戊酸钠期间可能出现肝功能异常,尤其是儿童患者,因此服药期间半年左右应监测肝功能。服药期间患者不得饮酒,饮酒可加重镇静作用。患者可能出现食欲增进、体重增加,如若出现,可及时与医生沟通,调整用药。资料来源

丙戊酸钠缓释片说明书,生产企业:赛诺菲(杭州)制药有限公司,商品名:德巴金,修改日期:2009年7月28日咨询问题18

杨女士一直在服用托吡酯,担心药物会损害身体,为防范不良反应,咨询需要注意什么?

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