作者：隋海霞,钟怀宁
出版社：人民卫生出版社
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食品接触材料和制品中非有意添加物风险评估指南试读：
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图书在版编目（CIP）数据
食品接触材料和制品中非有意添加物风险评估指南/（比）桑德尔·科斯特（Sander Koster）原著；隋海霞，钟怀宁主译. —北京：人民卫生出版社，2019
ISBN 978-7-117-28008-2
Ⅰ.①食… Ⅱ.①桑… ②隋… ③钟… Ⅲ.①食品包装-包装材料-安全管理-风险评价-指南 Ⅳ.①TS206.4-62
中国版本图书馆CIP数据核字（2019）第024063号人卫智网 www.ipmph.com 医学教育、学术、考试、健康，购书智慧智能综合服务平台人卫官网 www.pmph.com 人卫官方资讯发布平台
版权所有，侵权必究！食品接触材料和制品中非有意添加物风险评估指南
主 译：隋海霞 钟怀宁
出版发行：人民卫生出版社有限公司 人民卫生电子音像出版社有限公司
地 址：北京市朝阳区潘家园南里19号
邮 编：100021
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制作单位：人民卫生电子音像出版社有限公司
排 版：人民卫生电子音像出版社有限公司
制作时间：2019年3月
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标准书号：ISBN 978-7-117-28008-2
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关于国际生命科学学会（ILSI）和ILSI欧洲分会（ILSI Europe）
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食品接触材料的安全性是当前食品安全的一个关注领域。通俗地说，食品接触材料是在食品生产、加工、流通、消费过程中可能直接或间接接触食品的所有材料的统称，例如，塑料和塑料生产过程中使用的增塑剂。为了预防和控制食品接触材料中可能存在的有害物质进入食品，各国都制定了系统的管理办法，包括对食品接触材料的原料和添加剂的上市前审批。
随着科学技术的发展和安全保障的加强，国际上逐渐关注到除已知来源的允许使用的物质之外，食品接触材料中可能包含未知来源的非有意添加物（NIAS，non-intentionally added substances），例如允许添加物中的杂质、生产过程中产生的副产物、降解物等。相对于食品接触材料中允许添加物比较成熟的风险评估方法和管控措施，非有意添加物的识别、检测和风险评估要复杂得多。因此，对这类物质的风险评估已成为国际研究的热点和难点。
自2009年实施食品安全法以来，我国已建立了相对完善的食品安全风险评估体系，但是食品接触材料的风险评估仍然比较薄弱，特别是食品接触材料中非有意添加物的风险评估，更是处于空白。
ILSI作为一个非营利性的全球组织，致力于探索研究科学问题的解决方案。ILSI欧洲组织一批权威专家在深入研究的基础上，编写了食品接触材料中非有意添加物风险评估专著。本书详细介绍了食品接触材料生产和使用中可能会产生的非有意添加物，如何预测或识别非有意添加物，如何遵循良好操作规范以减少非有意添加物的产生，以及如何进行风险评估。鉴于我国在食品接触材料中非有意添加物的风险评估方面刚刚起步，为了给我国科技人员开展这方面的科学研究和技术支撑相关工作提供指导，我们组织翻译了这本专著，希望可以为食品接触材料中非有意添加物的风险评估提供参考，推动我国在这个领域跟上国际脚步。中国工程院院士陈君石2019年1月
作者简介
作者：Sander Koster，雀巢（瑞士），Marie-H é l è ne Bani-Estivals，达 能（法 国），Maurizio Bonuomo，百 味 来（意 大利），Emma Bradley，英国食品与环境研究院（英国），Marie-Christine Chagnon，勃艮第大学（法国），M.Leonor Garcia，可口可乐公司，Françoise Godts，杜邦（比利时），Thomas Gude，瑞士质量测试服务中心（瑞士），R ü diger Helling，萨克森州公共卫生和兽医研究所（德国），Perfecto Paseiro-Losada，圣地亚哥·孔波斯特拉大学（西班牙），Gabriele Pieper，利乐（德国），Monique Rennen，荷兰国家应用科学研究院（荷兰），Thomas Simat，德累斯顿技术大学（德国），Lionel Spack，雀巢（瑞士）。
协调人：Jeroen Schuermans，ILSI Europe（比利时）。
1.引言
食品接触材料和制品（food contact materials and articles，FCM）由基础材料如塑料、金属或纸制成，基于不同的使用目的，可能会添加其他材料，例如，为了黏合、保护和压印，可分别在基础材料中添加黏合剂、涂料和印刷油墨。食品接触材料是指直接或间接与食品接触的材料和制品的成分，而食品接触制品是指用于生产、制备、储存、输送、运输或处理食品等的设备、容器、包装和各种用具的物品（Belgian Royal Decree，1992）。食品接触材料和制品由在生产过程中有意使用的化学物制造而成。有意添加物（intentionally added substances，IAS）是生产和使用食品接触材料和制品所必需的，IAS可增强食品接触材料和制品的稳定性、机械性能或延长包装食品货架期。IAS包括单体、预聚物、抗氧化剂、润滑剂和抗冲改性剂等。除已知来源的物质之外，食品接触材料和制品中可能包含未知来源的非有意添加物（non-intentionally added substances，NIAS），例如IAS中的杂质，或合成过程中产生的副产物。本书附录列出了文献提到的部分NIAS清单。因此，食品接触材料和制品是含有已知或未知成分或物质的复杂混合物材料。食品接触材料和制品在本专著中缩写为FCM。
受FCM理化性质、化学成分以及食品特性的影响，FCM的成分（IAS和NIAS）可能会转移到食品中。这种物质转移现象称为迁移。迁移可能导致某些化学物的人体暴露量增加，进而产生健康风险，因此必须要进行评估和控制。此外，需避免迁移导致食品成分发生不可接受的变化或影响食品的感官特性。
为确保FCM的使用安全，欧盟法规1938/2004制定了FCM的通用要求（称为框架法规）。根据上述法规，欧盟另一部法规2023/2006制定了FCM良好生产规范的通用性框架，以确保FCM在生产过程的每个阶段均保持一致，对所包装的食品无明显影响，最终可保障消费者安全（EC，2006）。欧盟框架法规允许对不同类别的材料（塑料、纸和纸板、金属和合金、黏合剂、印刷油墨等）制定具体措施，并在欧盟层面采纳。塑料已有具体措施，而非塑料类FCM，如纸和纸板、橡胶、金属和合金、涂料、黏合剂和印刷油墨等未制定具体措施（EFSA，2012a），但部分应用领域已有国家法规。
欧盟对特定物质制定具体法规，如欧盟法规1895/2006限制在FCM中使用某些环氧衍生物（EC，2005），欧盟委员会指令93/11/EEC限制人造橡胶或橡胶奶嘴及安抚奶嘴释放N-亚硝胺和N-亚硝基化合物（EEC，1993）。欧盟法规10/2011食品接触用塑料和制品中首次提出了NIAS术语，其第19条明确提出生产者承担风险评估的义务，但没有提供具体的实施指南（EU，2011）。
最近，NIAS概念已在欧盟非塑料类FCM的法规中使用。NIAS不仅存在于塑料类FCM中，也存在于非塑料类FCM，如纸和纸板、涂层、金属、软木等制品中，本专著中提到的NIAS适用于所有类型的FCM。
本专著旨在为评估所有FCM中NIAS的安全性提供建议和指导，包括以下内容：
● NIAS和IAS的定义或描述。欧盟法规10/2011给出了NIAS的定义，但对于不同来源的物质，有时无法直接或简单归类（EU，2011）。本专著提供了NIAS和IAS分类指南和实例。
● 良好生产规范（GMP）通告与指引。遵循规范正确选择原材料和应用有效程序可以明显减少NIAS的产生，并能更好地了解在生产中形成的NIAS。
● 供应链中信息交流和责任分担的要求。
● FCM中NIAS的预测方法。这些方法有助于预测NIAS或确定检测到的NIAS的来源。
● FCM中NIAS判定工具。不同的NIAS判定方法已在文献中报道。
● NIAS安全性评估策略。部分现行的NIAS安全性评估方法在操作、伦理或经济上存在缺陷。因此需要研究替代方法。本专著提供了NIAS安全性评估指南。
本专著编写时尽可能考虑了当时最前沿的技术。但由于技术在持续发展，法规在不断更新，读者在对此类物质进行风险评估时，应该考虑这些变化因素。另需指出的是，本专著的目的并不是为检测、鉴定和评估FCM中的每一个或所有的NIAS提供指导，而是为它们的安全性评估提供切实可行的解决方案。
2.NIAS和IAS：定义、分类及范例
2.1 NIAS概述塑料类FCM由欧盟法规10/2011监管。该法规包括对IAS和NIAS的要求。对于这类材料和制品，欧盟立法基于“肯定列表”原则。欧盟法规10/2011的附件Ⅰ联合清单包括授权单体、其他起始物、微生物发酵产生的大分子、添加剂和聚合物生产助剂（PPA）。依据列表规定的限量和规格，可使用清单所列物质生产塑料材料。此表是单体、起始物和添加剂的封闭式清单。但未列入附件Ⅰ的其他物质，如聚合物生产助剂，也可以用于生产塑料。
NIAS有许多不同解释和术语。为尽可能保持清晰和一致，本专著将沿用欧盟法规 10/2011中的定义，该定义的逻辑性表述也适用于除塑料外的其他FCM（EU，2011）。本专著提供了实例和指导，旨在提供一些按照NIAS法定定义进行物质分类的实际建议。
依据欧盟法规10/2011第3条的定义，“NIAS是指所用物质中的杂质，或生产过程中形成的反应中间产物或分解产物、反应副产物”（EU，2011）。
除欧盟法规10/2011第3条中的NIAS定义，该法规序言（18）和（20）中也出现了NIAS，并有一些特定描述，在理解NIAS定义时应该考虑这些描述：
序言（18）：“用于生产塑料材料或制品的物质可能含有来源于生产或提取过程的杂质。这些杂质被无意地与使用的物质一起加入，用于塑料材料生产（非有意添加物——NIAS）。如与风险评估相关，应考虑物质的主要杂质，必要时应纳入到该物质的限制条件中。但在批准时不可能考虑所有杂质。因此，在材料或制品中可能存在并未被纳入欧盟清单的 NIAS。”
序言（20）：“塑料材料和制品在生产和使用过程中可能形成反应产物和降解产物。这些反应产物和降解产物（NIAS）并非有意存在于塑料材料中。如与风险评估相关，应考虑该物质预期用途下的主要反应产物和降解产物，并纳入到该物质的限制条件中，但在批准时不可能考虑所有反应产物和降解产物，因此，未在欧盟清单中作为单独条目列出。最终制成品中由反应产物和降解产物引起的潜在健康风险，应由生产商根据国际公认的风险评估科学原则进行评估。”
NIAS必须遵循欧盟法规1935/2004第3条规定的通用安全要求，由企业经营者根据欧盟法规10/2011第19条要求进行风险评估（EC，2004；EU，2011）。
本专著中除上述定义之外，与制成品生产相关的FCM中的某些污染物也应该包括在NIAS术语范畴内。污染物也是非有意添加，如可能迁移，则需要进行风险评估。
作为NIAS的污染物分为两类：
● 加工过程污染物（如润滑剂）以及存储和运输过程中的污染物。这些物质大多数是已知的，但含量未知。
● FCM偶然吸附的、未知且通常不可预测的环境污染物。
寡聚物是一类特殊迁移物，制造商可能知道或不知道产品中是否含有寡聚物，但用户多数情况下不知道。在2.3节中将详细介绍寡聚物。1
2014年3月14日的荷兰包装和器具法令中也提到了NIAS。在该法令的修订版中，将有专门章节介绍如何应用毒理学关注阈值（TTC）方法进行NIAS风险评估（Kroes等，2004）。1 https：//zoek.officielebekendmakingen.nl/stcrt-2014-8531.html
多数情况下，风险评估只考虑最大分子量（MW）为1000Da的NIAS。采用1000Da作为区分阈值很重要，因为在评估塑料起始物时，欧洲食品安全局（EFSA）通常假定大于1000Da的物质不会被机体吸收，可以不进行迁移和暴露计算（EFSA，2008）。因此，本专著中NIAS仅为分子量低于1000Da的物质。但需要指出，高于1000Da的NIAS也可能是迁移的主要部分（Grob等，2006）。
NIAS也可能来源于FCM组分和食物组分之间的相互作用。目前这方面研究较少，故本专著不涉及这类物质。2.2 IAS概述
与NIAS不同，IAS是在FCM生产过程中特意添加，并且在生产过程或最终制成品中存在或具有一定功能的物质。如塑料或涂层的主要结构性成分是起始物和单体（用于合成聚合物），还包括添加剂、溶剂、聚合物生产助剂、聚合反应助剂、着色剂等都被视为IAS。但是，用于合成添加剂或单体的化学物原料不属于本专著讨论的IAS范畴。此原则也适用于天然材料。棉花纤维可以是起始物，但是用于生产棉花（刺激植物生长或保护植物）的化学物是NIAS，尽管它们是农民有意添加的。此外，有意添加的IAS中含有的已知杂质，并不能使这种杂质成为IAS。
关于塑料类FCM，欧盟法规10/2011附件Ⅰ列出约900种物质（IAS），包含单体、其他起始物和添加剂（EU，2011）。欧洲食品安全局的《指导说明》（Note for Guidance）介绍了可纳入附件的新物质许可通用程序（EFSA，2008）。它将物质区分为“明确的物质”、“明确的混合物”（通过可重复过程获得的有限成分的混合物）和“不明确的混合物”（天然来源的混合物，例如食用油、松香酯以及通过可重复过程获得的混合物，其组分因生产工艺不同而发生变化，如邻苯二甲酸二异壬酯、乙氧基化物质）（EFSA，2003）。本专著将IAS物质分成两个主要类别，与负责化学物注册、评估和授权的欧洲化学物管理局及环境保护署的分类方式类似（ECHA，2012）。1.成分明确的物质：
由可明确定性和定量的成分组成、能够基于一些化学和物理参数进行有效鉴定的物质。此类物质可在许多计算机数据库中查询到。除了单组分物质外（例如Ref.N°.13480双酚A，参见下文），多组分物质（例如 Ref.N°.22331，1，6-二氨基 -2，2，4-三甲基己烷和1，6-二氨基-2，4，4-三甲基己烷的混合物）以及靠化学组分和其他手段共同确定的物质（如Ref.N°.58320石墨、纳米和非纳米物质）也属于“成分明确的物质”。
欧盟法规10/2011附件Ⅰ列出了大约900种物质，其中500多种物质属于成分明确的物质。通常而言，这些物质有清晰且易于实施的完整信息（物理和化学性质、分析方法）。2.含有未知成分或可变成分的物质、复杂反应产物或生1物材料物质：1 UVCB术语在如下法规文件中被引用：EPA化学品安全和污染防护办公室，组分未知或可变的化学物质，复杂反应产物或生物材料：UVCB物 质。http：//www.epa.gov/oppt/existingchemicals/pubs/tscainventory/uvcb，pdf；OECDE，经济合作与发展组织（2014），化学品分类指南，第2版，测试和评估系列，N°.194. ENV / JM / MONO（2014）4.（http：//search.oecd.org / officialdocuments / displaydocumentpdf /?cote = env / jm /mono（2014）4&doclanguage = en）
该类物质包括大分子（例如纤维素，Ref.N°.14500）、生物材料提取物（例如巴西棕榈蜡，Ref.N°.42720）和发酵物（例如白蛋白，Ref.N°.12310）。含有未知成分或可变成分的物质、复杂反应产物或生物材料（UVCB）。
物质还包含馏分或蒸馏油（例如白矿物油，Ref.N°.95883）、矿物质（例如皂土，Ref.N°.37820）和复杂的反应产物（例如不饱和脂肪酸C18、二聚体、非氢化的、蒸馏和非蒸馏的，Ref.N°.10599，参见下文）。尽管“成分明确的物质”的成分变异由主要组分的上限浓度和下限浓度决定，但含有未知成分或可变成分的物质、复杂反应产物或生物材料物质的变异相对较大且可预测性差（ECHA，2012）。
欧盟法规10/2011附件Ⅰ中包括300多种含有未知成分或可变成分的物质、复杂反应产物或生物材料物质，但没有这些物质的组分的完整信息。
对这类复杂混合物，难以用“纯化学物质”和“杂质”的概念来描述和区分。因此，含有未知成分或可变成分的物质、复杂反应产物或生物材料物质的组分鉴定需要其他信息。可用已知的参照物样品或标准品来鉴定，或者可通过制备含有未知成分或可变成分的物质、复杂反应产物或生物材料物质的色谱或光谱指纹获取组分的通用信息。
虽然一些成分明确的物质和（或）含有未知成分或可变成分的物质、复杂反应产物或生物材料物质未被列入联合清单中，但部分物质是允许使用且可以有意添加的，例如预聚物。如果合成预聚物所需的单体或起始物在联合清单中，那么预聚物就可以使用并允许有意添加。大多数此类预聚物被视为含有未知成分或可变成分的物质、复杂反应产物或生物材料物质，例如酚醛树脂等。下游用户很难确定这类化合物的性质，在塑料材料中也很难检测和鉴定这些化合物，一旦它们迁移到食品或食品模拟物中，可能需要进行风险评估。
当然，有些物质也会从非塑料类FCM中迁出。因此，本节内容也适用于非塑料类FCM。2.3 塑料和非塑料类FCM中的IAS和NIAS示例2.3.1 塑料材料中的IAS和NIAS示例
● 双酚A（BPA）为生产塑料的单体。用于合成双酚A的起始物是丙酮和苯酚，这些物质可能作为杂质存在于用作制备聚合物的双酚A中。双酚A被视作单体且列入联合清单中（起始物），残留的苯酚和丙酮以及合成双酚A时的副反应产物均被认为是NIAS。虽然丙酮和苯酚都被列入欧盟法规10/2011（EU，2011）中，但在这种特定情况下，它们属于条款（18）所规定的NIAS，因为用于生产聚合物的起始物是双酚A。然而，无论丙酮和苯酚被视作NIAS还是IAS，都必须符合丙酮和苯酚的特定迁移限量（SML）要求。
● 在苯酚单体和甲醛合成的聚合物中检测到痕量苯酚，苯酚被视为IAS，因为它是用于聚合过程的起始物。
● 除杂质外，某些单体、起始物和添加剂需要添加稳定剂，以防止高纯物质在储存期间发生反应或氧化。这些稳定剂是有意添加的，但不一定被列入联合清单。在单体、起始物和添加剂的许可申请时，应提及必要的稳定剂。
● 即使添加剂降解产物是添加剂效应的重要部分，它们也被视作是NIAS。例如，抗氧化剂的氧化产物是NIAS（可参见表1和2中更详细的范例）。
● 就本专著而言，寡聚物是在聚合反应过程中所形成的聚合物的低分子量部分。“寡聚物”定义为由有限数量重复单元组成的物质。这里仅考虑分子量小于1000Da的寡聚物，因为大分子的吸收非常有限。目前有两类寡聚物：
1.寡聚物是聚合反应过程中形成聚合物的组成部分。这些寡聚物通常在单体聚合反应期间形成，可能是副反应产物（例如环状寡聚物）或者可能是聚合不完全的产物。
2.寡聚物可有意地用作“预聚物”。这些活性组分可用作生产聚合物的反应块。
聚合物的主要功能是利用聚合物中的高分子量部分生产FCM。然而，存在这样的例子，在有些情况下，聚合物的低分子量部分（即寡聚物）在材料的最终应用中也不可或缺。如果从聚合物中去掉寡聚物，通常需要添加IAS，以使材料适合用作包装材料。
由于寡聚物不是有意添加的，所以完全属于NIAS的定义范畴之内。在某些情况下，寡聚物可能是人为形成，在其他情况下很难避免形成寡聚物，但无论如何它们都是NIAS领域的重要部分。无论哪种方式，寡聚物可能是构成总迁移的主要部分，根据聚合物类型的不同，寡聚物的迁移水平可能比其他NIAS更高。
近年来，考虑到某些共聚单体的使用及生产流程，由欧洲食品安全局审批的单体生成的寡聚物也被纳入欧洲食品安全局的审批流程1。1 单体1，3-双（异氰酸甲酯基）苯，CAS N°. 3634-83-1，食品接触材料物质 N° 988：http：//www.efsa. europa.eu/en/efsajournal/pub/2824.htm单体甲基丙烯酸，2-羟丙基酯（同义词：甲基丙烯酸2-羟丙酯 -HPMA），食品接触材料物质 N°995：http：//www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/pub/2745.htm
然而，欧洲食品安全局未对以前清单中的寡聚物（例如苯乙烯单体），或者是否使用了可产生不同寡聚物的不同工艺进行风险评估。需要再次强调的是，将寡聚物划分为IAS或NIAS对其合规性没有影响。为了确保FCM的使用安全，所有有意和非有意生成的1000Da以下的寡聚物，均需要进行充分的风险评估。
此外，残留在最终制成品中的预聚物可能被视为NIAS（荷兰包2装和器具法令）。2 https：//zoek.officielebekendmakingen.nl/stcrt-2014-8531.html（荷兰官方版本）翻译：用作单体的预聚物通常是分子量较低的聚合物，是单体和最终聚合物的中间产物。用作单体的预聚物必须由至少两种所用单体的单元组成。预聚物应该完全结合到聚合物链中，且不存在于终产物中。
表1和表2列出了塑料类FCM中IAS（表1）和NIAS（表2）的总体情况。
表3以塑料材料和制品为例，说明如何将一个物质分类为NIAS或IAS，以及如何确定其对供应链的影响。该表描述了从物质生产商开始，经过聚合物生产商至最终食品接触用塑料材料或制品的完整供应链。
在供应链的不同阶段，“未知迁移物”（NIAS或IAS）的概念是相同的，但其性质在很大程度上取决于运营商在供应链上所处的位置。如表3所示，在供应链的每个阶段，可能存在降低上一环节NIAS水平的处理程序。例如，通过水浴方法冷却挤压机生产的聚合物长丝，这个工艺实际上可以消除聚合物长丝表面的部分NIAS。另外，可通过进一步的热处理，除去痕量残留的挥发性组分。表1 塑料类FCM 中的IAS范例续表表2 塑料类FCM 中的NIAS范例续表表3 在塑料类FCM 供应链的不同步骤使用的IAS类型和形成的NIAS来源和类型续表续表GMP，良好生产规范。*这两栏中提供的指标仅供参考。减少NIAS的过程也可能引入其他NIAS。例如：洗涤步骤可消除几种NIAS，但可能将化学物转移到产物中（取决于操作条件和洗涤溶剂）。
未知迁移物（NIAS或IAS）的类型和数量会有所差异，这取决于其在供应链中所处的位置，但是如果一种物质在原料生产环节属于IAS类，那么它对于终端用户也是IAS类物质。专有产品信息在整个供应链中的交流与传递将在第3章和第4章中讨论。
以下是工业实践中应考虑NIAS的典型范例：
● 在申请新物质许可时，申请人详细描述物质的纯度及主要杂质。虽然这些杂质在申请过程中已进行评估，但多数情况下在许可中并未提及。因此，该物质的用户不得不面对可能已被制造商认定为杂质的NIAS。
肯定列表仅指物质而非生产过程。供应商不同，杂质的类型和数量可能也不同，这取决于生产过程。因此，不能以列表中物质的常规方式来考量或评估杂质，需根据供应商及生产过程进行单独评估。
● 塑料制品可能含有在转化期间产生但不存在于塑料原料中的降解产物。
● 残余的溶剂属于IAS，对于塑料制造商，可能变成了未知物；但溶剂也可能在其他处理过程中蒸发，从塑料制品中消失。
● IAS在供应链的下一个环节中可能成为未知迁移物，但绝不会成为NIAS。例如，在生产塑料聚合物时使用一种溶剂，在由这种塑料生产的最终制成品中发现了该溶剂残留，残留的溶剂被认为是未知迁移物而非NIAS。另外，在整个供应链中，有必要针对IAS和NIAS的组成进行信息交流，以便区分IAS和NIAS。更多细节可参考第5章。
截至目前，很少有针对NIAS的具体法律规定。在欧盟法规10/2011中，除了附件Ⅰ（单体）列出的芳香胺伯胺（PAA）外，还在附件Ⅱ中给出了具有毒性效应的芳香胺伯胺的总迁移限量（Chung，2000；Sinsheimer，1992；IARC；Baan，2008；Ohsawa，2000；EU，2011）。由于其毒理学效应，芳香胺伯胺是当前NIAS领域需要讨论的重点。芳香胺伯胺可能是偶氮颜料或着色剂的裂解产物或杂质，或是通过芳香族异氰酸酯的水解而形成。
欧盟法规10/2011的附件Ⅰ对已批准物质及部分NIAS进行规定，包括：
● 氯二氟甲烷（Ref，N°.43680），杂质氯氟甲烷的限量为1mg/kg。
● 炭黑，杂质苯并（a）芘的限量为不超过0.25mg/kg。
● 双（2，6-二异丙基苯基）碳二亚胺（Ref.N°.13303），特定迁移限量为物质母体及其水解产物2，6-二异丙基苯胺的总和。
● 一些亚磷酸盐抗氧化剂的特定迁移限量包括其相应的氧化产物（例如Ref.N°.68145，74010和38810）。对于抗氧化剂双（2，4-二枯基苯基）季戊四醇-二亚磷酸酯（Ref.N°.95270），特定迁移限量为物质母体及其相应的磷酸盐和水解产物三（叔丁基）苯酚。
鉴于欧盟法规10/2011所规定物质大约为900种，上面提到的范例仅九牛一毛。
以下范例能更好地理解塑料中的NIAS，参见本书附录的文献综述。2.3.2 非塑料材料中的NIAS范例
如前所述，欧盟法规10/2011是第一个提及NIAS的法规文本（EU，2011）。目前未见其他法规文本明确提及NIAS原则。在一些1欧洲理事会决议（例如降解产物）和行业指南［如《生产食品接触用纸和纸板的良好生产规范》（Good Manufacturing Practices for the 2Manufacture of Paper and Board for Food Contact）］中，也有关于NIAS的描述。1 http：//www.coe.int/t/e/social_cohesion/soc-sp/public_health/food_contact/PS%20PAPER%20AND%20 BOARD%20Version%204%20E.pdf2 http：//www.cepi.org/system/files/public/documents/publications/foodcontact/2010/Good%20 Manufacturing%20Practice%20（GMP）.pdf
在本专著中，假设NIAS的定义也适用于非塑料类FCM，如橡胶、纺织品、玻璃、环氧聚合物、黏合剂、陶瓷、再生纤维素、涂料、软木、木材、纸和纸板、金属和回收材料。非塑料类FCM中的具体NIAS范例有：
● 环氧基涂料中的双酚A二缩水甘油醚的氯醇化产物和水合物（HCl/HO），欧盟法规1895/2005规定了其限量（EC，2005）。2
● 橡胶奶嘴迁移的N-亚硝胺是欧盟理事会指令93/11/EEC 早期认定的 NIAS（EEC，1993）。
● 废纸用于生产再生纸板，回收的纤维是IAS，回收过程中使用的添加剂也是IAS。任何吸附在木纤维上并通过再循环过程进入最终制成品的污染物都是NIAS，如矿物油组分［饱和烃矿物油（MOSH）34和芳香烃矿物油（MOAH）］或增塑剂（邻苯二甲酸二异丁酯）。3 这些是具有类似物理化学性质的相似化学物的混合物。4 http：//www.bfr.bund.de/cm/349/di_isobutyphthalate_in_food_contact_paper_and_board.pdfDiBP在最新版本的CEPI指南中列出：http：//www.cepi.org/system/files/public/documents/publications/foodcontact/2012/Industry%20guideline-updated2012final.pdf
● 印刷油墨的偶氮颜料由芳香胺和β-萘酚制成。这两种物质作为杂质存在于颜料和最终油墨制剂中。该颜料被有意用于配制油墨。芳香胺、萘酚或萘酚衍生物、多氯联苯和二英等这类物质，在颜料中视为NIAS。
● 面包店中使用的食品接触用纺织品由棉花制成。虽然棉纤维是含有不同组分的天然材料，但材料内的任何污染物都是NIAS，例如农药残留。
表4和表5列出了一些仅针对非塑料类FCM应用的范例。表4 非塑料类FCM的IAS和NIAS范例橡胶、纺织品、玻璃、环氧聚合物、黏合剂、陶瓷、再生纤维素、涂料、软木、木材、纸/纸板、金属、回收材料。表5 在纸和纸板供应链的不同步骤使用的IAS类型以及形成的NIAS来源和类型续表续表GMP，良好生产规范。*这两栏中提供的指标仅供参考。减少NIAS的工艺也可能引入其他NIAS。例如：洗涤步骤可以消除几种NIAS，但可能将化学物转移到产物中（取决于操作条件和洗涤溶剂）。
文献中其他针对非塑料类FCM的NIAS研究范例见本书附录。2.4 欧盟以外的情况2.4.1 美国食品接触物质通告程序和NIAS
与欧盟的申请程序类似，食品接触物质通告（FCN）程序中化学物表征部分要求提供：
● 生产食品接触物质（FCS）中已知或可能发生的副反应的化学反应式，包括催化剂降解反应。
● 所有主要杂质（如残余原料，包括所有反应物、溶剂和催化剂，以及副产物和降解产物）的浓度以及支持性分析数据和运算。如为聚合物，应包括残留单体的浓度。
就作者所知，目前还没有关于如何对食品接触物质通告进行1NIAS/杂质筛查的指南。1 http：//www.fda.gov/Food/GuidanceComplianceRegulatoryInfor mation/GuidanceDocuments/ FoodIngredientsandPackaging/ucm081818.htm
欧洲模式和食品接触物质通告程序的区别在于：食品接触物质通告的知识产权归申请者和客户所有。这就意味着，只有食品接触物质通告中存在的杂质会被评估，并且申请者必须保证用于制造FCM的物质与食品接触物质通告规定的纯度相匹配。2.4.2 拉丁美洲的食品接触物质通告程序和NIAS
拉丁美洲没有NIAS处理措施的具体规定。一些可能描述NIAS的法规有：1
● 智利：法规977第123～126条包括视为NIAS的描述和限制。1 http：//juridico1.minsal.cl/977_de_1996.doc
● 秘鲁：《食品和饮料卫生监测和控制法规》（Regulation of Sanitary Surveillance and Control of Food and Beverages）第119条列2出根据限量要求不得存在的杂质。2 http：//bpa.peru-v.com/documentos/Vigilancia_y_control_de_alimentos.pdf2.4.3 亚太地区食品接触物质通告程序和NIAS
据作者了解，亚太地区尚未在法律层面采纳FCM中的NIAS概念。部分国家如马来西亚正在密切关注美国和欧洲的立法，预计在未来的新版法规中纳入NIAS概念。3.良好生产规范
良好生产规范（good manufacturing practice，GMP）与NIAS的管理直接相关。为满足欧盟法规1935/2004的要求，起始物的选择需要至少在它们有可能迁移时考虑到原材料中的杂质、副反应产物和污染物（EC，2004）。此外，必须更多地关注生产操作，从原料到最终制成品的每个加工步骤都需要考虑可能产生的NIAS。本章是为了提醒读者关于GMP的基本原则和欧盟法规2023/2006的要求（EC，2006）。3.1 欧盟良好生产规范法规2023/2006
从立法的角度来看，欧洲已经实施了两项适用于所有FCM的框架性法规。欧盟法规1935/2004规定了所有FCM的基本规则（EC，2004），特别是要求FCM在其预期应用下所导致的迁移必须安全。此外，根据以上所述，欧盟法规2023/2006要求产品按标准生产，保证迁移物符合框架法规规定，从而确保消费者的安全（EC，2006）。
为符合两个条例，欧盟法规2023/2006第3条对GMP的定义如下：“GMP是质量保证措施，确保材料和制品的生产和控制符合相应法规规定和使用质量标准，不会危害健康或造成食品成分发生不可接受的变化或导致其感官特性的恶化”。GMP的主要目标是确保FCM生产过程的一致性，以遵从框架法规中的安全和惰性规定，避免因FCM中物质迁移违反框架法规要求。如表3中提及的塑料，从FCM原材料到制成品生产的供应链上的每个环节都可能生成、引入或消除NIAS。
例如，原材料中可能有多种未识别的、但可能对最终制成品有影响的杂质。在制造环节，可能由工艺本身形成或引入NIAS。另外，清洁或润滑生产设备的潜在污染也可能带入NIAS。在最后阶段（食品制造和包装），NIAS也可能由生产或填充设备以及与包装食品接触的其他材料产生或引入。
NIAS是无法完全避免的，因此应进行风险评估。应尽量降低经风险评估确定具有风险的NIAS。表3总结了FCM整个生产过程中可能生成或引入的NIAS。但此表仍有遗漏，需逐步完善。
表3列出的NIAS迁移到食品中不一定会有风险。首先需要评估物质迁移的可能性。如发生迁移，还需考虑迁移物质的毒理学效应，以评估其对消费者的风险。
我们必须意识到，FCM的生产始终伴随着NIAS。工业原材料的纯度很少达到100%，每个过程都可能产生非预期产物，并带入其他污染物。因此，必须对NIAS进行评估并控制其产生。一种合适的GMP意味着，一旦相应变化（如供应链或生产环节）会对产生的NIAS造成影响，就需要对NIAS进行重新评估。因此，除了选择合适的原料和加工条件，GMP主要是确保FCM的生产、加工和配送等所有过程处于稳定的生产环境中。
如何达到符合GMP的条件是需要考虑的主要问题之一。GMP本身只是提供一个实施框架，未涉及到具体细节，须由公司单独制定。表3所列出的需进行风险评估的物质，相关公司应该进行个案评估。
应对生产过程进行整体验证并进行相应记录。验证旨在识别操作期内生产过程中产生的物质，并评估这些物质的风险（取决于供应链中的位置、在最终制成品中的存在、迁移、暴露、毒性等）。分析指纹谱图可以作为产业价值链中每个步骤的定性工具来监控生产工艺的稳定性。
应在供应链相关阶段对表3列出的NIAS类似物进行评估，并形成公司的技术支持文件之一：
化学物（包括预聚物）的生产：
● 评估原料的适用性和纯度（见表1），如相关的污染物、副产物、人工制品、副反应产物、杂质。
塑料中间体和非塑料的生产：
● 评估原料和添加剂的纯度，如相关的污染物、副产物、人工制品、副反应产物、杂质。
● 评估生产过程，涉及污染物、原料中的寡聚物（包括批次间变异和备用品的依赖性）、制成品中不应有的残留物（如溶剂）、人工制品、副反应产物、杂质等。
FCM的生产：
● 评估以下因素对原有NIAS含量的影响：新的NIAS（降解或反产物应产物）、前序生产环节（降解、蒸发）消除的NIAS、因胶合、印刷/装饰或其他污染产生的NIAS。
食品包装商对FCM的使用：
● 对合规要求的确认。
● 评估储存/填充/运输中可能产生的NIAS。3.2 GMP符合性声明
GMP符合性声明应包括以下重要内容：
● 所用起始物应符合预先确定的规格，以确保制成品符合框架法规。选择起始物的标准（如特性、纯度、毒性资料）适用于所有物质，不仅仅局限于未经过欧盟或成员国批准的物质。
● 按照预先确定的说明和程序进行操作，以确保制成品符合框架法规。特别是操作过程的信息与反应产物、降解产物和污染物相关时，更应如此。
● 建立并持续运行质量保证和质量控制体系。
在生产验证步骤中发现的可能迁移的NIAS物质，可以委托产业价值链的下游进行必要的风险评估，或由实施验证的公司进行评估。如果委托，至少应将物质的特性和特定风险评估的需求作为“符合性声明”的一部分进行交流。
记录质量保证和质量控制体系中生成的所有信息，根据要求提供给相关部门。
GMP是遵守欧盟法规1935/2004的一个手段和先决条件（EC，2004）。GMP包括生产过程风险评估及对NIAS的影响。4.供应链中的信息传递
如第2章中关于NIAS的定义所提及，如果下游用户无法掌握充足信息，有时难以区分“真正的”NIAS和IAS。因此供应链中的信息交换尤为重要。本章主要介绍供应链中有效信息交流的实例。1
欧盟法规10/2011详细规定了塑料制品供应链中不同经营者的义务和作用。依照欧盟法规10/2011要求，本专著涵盖供应链中产生和交换的信息。尽管本专著针对塑料材料，非塑料经营者如黏合剂、印刷油墨和涂料制作商亦可参照相同原则。1 http://ec.europa.eu/food/food/chemicalsafety/foodcontact/docs/guidance_reg-10-2011_en.pdf
基于公司预先确定的事项，最终的GMP文件（如适用）及复合性声明应明确声明遵循GMP。除声明达到质量管理标准并参照GMP规定操作外，如果有部分合规管理工作仍需由下游用户完成，必须提供需评估物质的详细信息。对于依赖于上游风险评估的下游用户，哪些NIAS已经评估过，哪些NIAS还需要评估，这些相关信息均需传递给他们。4.1 供应链中的信息交换2
以下内容出自上文提到的欧盟指南文件。在供应链中，只有供应商和客户进行信息交换，才能确保最终的FCM符合欧盟规定。这些信息必须清晰、准确并且与材料实际成分相关。2 http://bpa.peru-v.com/documentos/Vigilancia_y_control_de_alimentos.pdf
符合性声明和充分信息是签署这些文件的经营者合规操作的证明。合规工作包括风险评估，即评估材料中添加的、产生的或存在的物质的危害和迁移到食品的可能性。能否执行合规工作取决于经营者1在供应链中的位置和接收到的信息。欧盟指南详细阐述了与发布符合性声明相关的不同经营者的角色和义务。本专著还解释了处于供应链中不同位置的经营者应在符合性声明中提供的信息。1 http://ec.europa.eu/food/food/chemicalsafety/foodcontact/docs/guidance_reg-10-2011_en.pdf
复杂的生产过程存在一个关键问题，即单一阶段通常无法完成所有的合规工作，供应链的每个环节并不完全掌握其他环节的信息，如化学成分、存在的NIAS（如杂质和降解产物）、塑料生产条件、食物成分、储存和接触条件以及其他信息等。因此，优化信息交换是确保最终制成品合规的关键，即供应链中的双向沟通有利于确定相关信息，使供应商和客户均可充分执行各自的合规工作。这种沟通还有利于建立信任，这一点至关重要，因为符合性声明无法包含供应商所提供支撑文件中的全部信息。
在产品链中共享合规工作信息，应尽可能遵循以下原则（来自塑料制品联合指南），该原则对非塑料材料同样适用：
1.避免重复进行合规工作
生产商应避免对相同材料实施相同的合规工作。为避免重复和减少成本，尽量在前一阶段完成相关的合规工作。
2.经营者负责在其生产环节中考虑最终制成品在预期或可预见用途中的合规性。
只有生产链中所有经营者（从起始物生产者到食品包装商）都考虑到最终制成品的合规性，并承担起各自生产环节的必要责任，才能确保最终制成品的合规性。因此，产品的整个生产过程均有义务遵守GMP规定。这意味着只能使用适用于FCM的成分。这也避免了经营者将其生产环节中应该承担的合规工作责任转移给客户（一般免责声明）。
3.经营者负责生产过程中引入或生成的物质的合规性
经营者若在产品（原材料、中间体、最终制成品）中引入或生成某种物质，则应对该物质的合规性负责。在规定使用情形下，这些物质可在当前或后续生产环节中形成，包括与其预期用途相关的杂质、降解物和（或）分解产物等。
引入或生成相关物质的所有合规工作不能在引入物质的生产阶段完成。因此，符合性声明或充分信息声明作为一种手段，可提示签署符合性声明或信息声明的经营者已完成的合规工作，以及仍需下游经营者完成的合规工作。
4.尽早完成生产链中的合规工作
合规工作应在生产链中尽早完成。例如，添加了少量但特定迁移限量高的物质时，在塑料生产阶段确保遵守并完成合规工作（如根据计算结果，即使该物质全部迁移也不会超过特定迁移限量）。但对于多层膜的特殊情况，应考虑物质可来源于多个膜层，因此只有考虑所有膜层对制成品的影响，才能确保最终制成品的合规性。
5.从客户到供应商传递预期用途信息
通过客户与供应商的沟通，客户或许已向供应商提供了必要信息，使供应商在该阶段完成合规工作。如果塑料使用方告知塑料生产商产品的确切形状、尺寸、与食品接触的条件和接触的食物，塑料生产商可完成相关的合规工作。
6.明确描述传递给客户的合规工作
必须对传递给客户的合规工作进行明确描述，以使客户能够实施。
7.对未传递给客户的合规工作负责
如果经营者未对传递给客户的合规工作进行明确描述，则默认为对这些合规工作负责。
供应链中信息传递没有特定或推荐的标准，主要取决于合作伙伴的商业模式及各阶段具有的能力。信息共享与否及其程度取决于谁对最终制成品负责。但无论如何，仍需始终遵守以上原则。
三种可能存在的情形：
情形1：供应链的每个阶段都承担全责
这一情景假定供应链的每个参与者都为其产品承担全责，并遵循GMP规定。这是首选的默认方法。
示例：一家为生产包装材料（挤压涂层、挤塑、吹塑）提供母粒的聚合物供应商。
聚合物供应商可声称对母粒负全责，并写入给下游用户的符合性声明中。作为合规工作的一部分，供应商将对聚合物中所有的IAS和NIAS进行安全评估，包括聚合物中的寡聚物。此案例中，与下游用户共享的信息可能仅包括与法规要求及聚合物使用限制条件有关的信息和证明。这与联合指南一致：
目前已经对两个方面进行确认，一是反应中间体、分解产物和反应产物符合框架法规的相关要求，二是根据欧盟法规10/2011要求实施风险评估。
在这个案例中，应当给出与最终用途相关的信息（如不适于脂肪性食物或微波加热）。
另外，如果聚合物为粒料，可能需要提出技术框架或参数（如温度、压力、生产时间、湿度等）的上限参考值，后续生产加工须在此条件下进行，以保证客户遵循框架法规第三条的要求安全使用该材料。报告测试结果时，如与已实施的合规工作相关，建议公开加工条件。
此原则也适用于非塑料类材料。强制性风险评估基于GMP条例，即欧盟法规 2023/2006（EC，2006），而非欧盟法规10/2011第19条（EU，2011）。但从实际角度来看，必要的合规工作是相同的。
例如，一家造纸商宣称符合国家法规（例如德国联邦风险评估研究所XXXVI）。对NIAS负全责意味着在造纸过程产生的、引入的或可能转移到食物中的NIAS都需要进行鉴别并开展安全性评估。
情形2：供应链中至少两家经营者共担责任
共担责任是一种在供应链中任一阶段皆可实施的手段，但尤其适用于合作体系，该体系中原材料的合规工作主要依赖于下游用户。该情形的最佳案例是油墨和涂料的应用。在此案例中，原材料配方和印染厂的加工过程同等重要，如部分配方（包括上游原材料中NIAS相关信息）与下游用户共享，双方将共同评估预期应用的适用性。当出售的塑料颗粒没有实施涵盖下一步加工的合规工作时，也适用于这种情形。
根据欧盟指南，该情形所需提供的信息与情形1有所不同，具体如下：
● 塑料中间体符合欧盟法规10/2011和框架法规相关要求的证明，包括：
证明反应中间体、分解产物或反应产物符合框架法规的相关要求，证明符合欧盟法规10/2011第19条的风险评估规定。如果下游经营者还需根据欧盟法规实施进一步风险评估，那么上游必须提供物质鉴定信息（化学名称和CAS号）以及风险评估相关信息。
● 根据材料的不同，可能需要额外提供特定的信息，以使下游用户能够开展应承担的合规工作。只有明确描述将剩余任务转移给客户，才能委派开展合规工作。
● 若这样的话，下游用户（客户）可向原材料供应商寻求帮助，以评估产品在其加工条件下应用时发现的已知或未知迁移物；无论如何，原材料供应商都有责任提供其已完成和未进行的合规评估的相关信息。
● 合规工作的部分责任应由供应商承担，客户可能也需要承担部分责任，但大部分合规责任应由两者共同评估和保证。在此情形中，供应商和客户必须共享能力及技术，即使是专利技术也应如此，当然这可能需要保密协议。
● 说明：对某些产品而言，或许可选择授权进行合规评估，但双方需要密切沟通、意愿强烈，并愿意进行特定工作的委派，且工作接受方能完成最后的评估。
情形3：全部责任转移至下游用户
第三种情形是将上游材料或制品的全部合规责任转给下游客户。这种模式在某些案例中可行，例如，某些原材料供应商在食品接触应用方面没有经验或能力，或某些加工商不清楚材料的最终应用（用途）。在这些案例中，安全使用的责任转移给了客户，因此需要完全公开物质的成分（包括杂质和微量成分）和原材料规格，并且供应商应声明潜在的NIAS，以确保客户能满足法规要求。这种情况下仅靠分析检测是无法完成的。
说明：可以在供应链早期阶段（如原料供应）完全委派合规工作责任。在供应链后期，可能因其复杂性无法选择委派这种方案，所以，应遵循避免重复进行合规工作的主要原则（不是每一个客户都要做同样的工作），尽早完成相关方面的合规工作。尽管这种情形可能发生，但属于个别情况。
以上三种情形可满足框架法规对NIAS及其他所有方面的要求。但正如上文所述，供应链中需要完全不同的信息传递。应当指出的是，GMP（欧盟法规2023/2006）不可委派，且必须在所有阶段实施。
以下为清单以外物质的案例。
溶剂
溶剂可在FCM生产过程的不同阶段使用（聚合物的生产，涂料、油墨、黏合剂的配置……）。在某些情况下，溶剂可能既是溶剂又是反应物，但总体来说，溶剂并非有意残留在与食品接触的最终制成品中。
因此，在选择溶剂时，需强制要求其能在后续某个（或多个）生产步骤中去除，或者保证其残留量符合安全要求，在可接受范围内。这个要求也适用于溶剂的杂质、稳定剂和（或）添加剂，它们不一定具有相同的物理属性（挥发性、极性、稳定性等），但都有可能在溶剂去除后残留在材料中。另外，也需考虑溶剂与材料中其他成分发生反应的可能性。
溶剂使用者对溶剂进行安全性评估，需提供以下信息（但不限于此）：
● 溶剂成分的化学鉴定。
● 杂质、稳定剂和（或）其他添加剂的鉴定和含量。
● 使用溶剂后，制成品中溶剂、杂质、添加剂、副反应产物等的预期残留水平。
● 理化性质，如沸点、在水及其他溶剂中的溶解度。
● 每日可耐受摄入量（TDI）。
试读结束[说明：试读内容隐藏了图片]