药物的发现品读药物背后的人和事(txt+pdf+epub+mobi电子书下载)

作者：钱秀萍,毛文,徐蓉

出版社：上海交通大学出版社

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药物的发现品读药物背后的人和事试读：

今日药物学的成就一日千里，可谓“日新月异”“应接不暇”，不但对人类的生存、健康和繁衍做出了巨大的贡献，而且推动了社会经济、政治和文化的发展。药物的发现和发明过程是人类与疾病和死亡顽强抗争的过程，是追求生活质量的提高和寿命延长的过程。药物发现和发明除了社会需求的巨大动力外，还源自于科学家的兴趣、好奇与求新，以及追求理想等深层动机。《药物的发现——品读药物背后的人和事》对药物史上经典的药物，特别是获得诺贝尔生理学或医学奖的药物做了深入浅出的专业性介绍，生动地叙述了药物发现的背景和过程。为我们展现了药物发现过程中既有“机遇只眷顾那些有准备的人”的偶然发现，又有艰苦探索的曲折过程；既有长时间的准备和积累，又有短时间的攻关和突破；既有长久的思考，又有瞬间的顿悟；既有获得诺贝尔奖的杰出科学家，又有默默无闻的团队成员；既有科学家的社会责任，又有个人的功利主义目标。这些药物及其背后的人和事折射出人类和疾病所做的坚忍不拔的斗争，其中的科学探索精神催人奋进，社会和人文的因素引人深思。

进入21世纪，药物的发现和发展表现出新的特点和趋势，整个药物研制过程已成为一个庞大而复杂的大科学态势。药物发现不再是个人或少数科学家在实验室里的活动，科研组织规模日益扩大并出现空前的合作，多层次、多学科的协同作战成为药物研发的重要形式。本书所叙的人或事已属于过去，但这些重要药物的发现及其背后的故事所呈现的成功与失败、挫折和希望、竞争与合作，以及科学家的科学精神和人文情怀不容忽视，仍可以给今天热爱科学的人们以启迪和激励。陈代杰教授中国医药工业研究总院第一讲初识药物

提出一个问题，往往比解决一个问题更重要，因为解决问题也许仅仅是一个数学上或实验上的技能而已，而提出新的问题、新的可能性，从新的角度去看旧的问题，却需要有创造力和想象力。——阿尔伯特·爱因斯坦（Albert Einstein，1879—1955）

从嗷嗷待哺的襁褓婴儿到白发苍苍的耄耋老人，都会经历疾病的痛苦。即使朝气蓬勃的年轻人由于生活节奏和工作压力等原因，也时常会有亚健康的困扰。人类的生、老、病、死都离不开药物，药物对我们的生命和健康有着保驾护航的作用。除了防病治病、促进健康、延长寿命外，药物也是控制人口数量、提高人口质量重要手段。

学习药物的基本知识，有助于我们了解药物的本质特性，合理、正确地选择药物和使用药物。一、疾病和疾病的原因

人的健康不仅是没有疾病或病痛，而且是一种躯体上、精神上以及社会上的良好状态。而所谓疾病是指机体在一定条件下由病因与机体相互作用而产生的一个损伤与抗损伤斗争的有规律过程，体内一系列功能、代谢和形态的改变，临床出现许多不同的病状与体征，机体与外环境间的协调发生障碍。以病毒性感冒为例，机体疲劳或受凉以后，病毒侵入机体，对机体造成损害，临床上出现咽喉肿痛、鼻塞、流涕、咳嗽、发热等症状。在这过程中，机体也会产生免疫反应对抗病毒及引起的机体损伤。

健康与疾病在个体生活过程中，可以相互转化而无绝对明显的界限。大多数疾病发生发展到一定阶段后终将结束，或完全恢复健康、康复如初，或久病不愈，或造成后遗症，甚至导致死亡。

每种疾病的发生都是有原因的。疾病的发生可以主要由一种病因引起，也可以由多种病因同时作用或先后参与，而且在疾病发生、发展的过程中病因可能发生新的变化。

一般来说，疾病的原因主要有以下几大类。1.生物性因素

生物性因素是指病原微生物和寄生虫，如艾滋病病毒、疟原虫等。这类病原体的致病作用主要与病原体的毒力大小、侵入机体的数量、侵袭机体的能力和途径有关。2.理化因素

理化因素包括机械力、温度（如高温、低温）、气压（高气压与低气压）、噪声、电离辐射、强酸、强碱、化学毒物或动植物毒性物质等。理化因素致病常发生在一些突发事故、特殊环境中。3.机体必需物质的缺乏或过多

机体正常的生命活动是依靠一些必需物质来维持的。如果这些必需物质缺乏或过多，机体的生理功能就会发生改变，由此可能引发疾病。这些必需物质有：基本物质（如氧、水等）、营养物质（如糖、脂肪、蛋白质、维生素、无机盐等）、某些微量元素（如氟、硒、锌、碘等）以及纤维素等。4.遗传因素

遗传性疾病的致病因素是遗传物质基因突变和染色体畸变。如凝血功能障碍的出血性疾病血友病是由于X染色体上的基因突变，造成凝血因子Ⅷ缺失，导致凝血障碍，容易出血。此外，某些家族人员易患某种疾病的倾向，如精神分裂症、糖尿病等，称之为遗传易感性，这些人具备易得这类疾病的遗传特征。5.先天性因素

先天性因素不是指遗传物质的改变，而是指那些能够损害胎儿的有害因素，如某些化学物质、药物、病毒等作用于胎儿而引起某种缺陷或畸形。胎儿在子宫内发育障碍的原因还可能是外伤、胎位不正，特别是母亲的不良习惯如吸烟、酗酒等。6.免疫因素

在某些机体中，免疫系统对一些抗原刺激发生异常强烈的反应，从而导致组织、细胞的损伤和生理功能的障碍。这些异常的免疫反应称为变态反应或超敏反应。如某些药物（青霉素等）在某些个体中引起过敏性休克等；有的个体能对自身抗原发生免疫反应并引起自身组织的损害，称为自身免疫性疾病，常见的如全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎等；此外，还有因体液免疫或细胞免疫缺陷引起的免疫缺陷性疾病。7.精神、心理、社会因素

随着生物医学模式向生物心理社会医学模式的转变，精神、心理、社会因素与疾病的发生有密切关系，且越来越受到人们的重视，如应激性疾病、变态人格、身心疾病等。

疾病的种类繁多，世界卫生组织（World Health Organization，WHO）颁布的疾病名称就有上万个，而且新的疾病还在不断出现，不少疾病的病因还不清楚。二、药物的概念

古人认为：凡可以治病者，皆谓之药。汉代郑玄对《周礼·天官》记载的五药，注释为草、木、虫（昆虫）、石、谷。例如，人参属草类，具有大补元气的作用和回阳救逆的功效；落叶乔木黄柏属木类，其树皮可清湿热、泻火解毒；蝎子属虫类，能镇惊熄风，攻毒散结；石膏属矿石类，具有清热泻火的作用；麦芽属谷类，具有养心益气的作用。

现在，我们所指的药物（medicine，drug，remedy）是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质。经过国家食品药品监督管理局（China Food Drug Administration，CFDA）审批，允许其生产、销售的药物称之为药品，包括中药材、加工炮制后直接应用的中药饮片、中药为原料制成的中成药、化学合成药、抗生素、基因工程药物、放射性物质、疫苗、血液制品和诊断药品等。严格意义上说，在研究开发阶段，包括正在进行临床试验中的，只能称之为药物，而非药品。但在很多场合药物和药品两个名词常相互通用。

药物不仅用来治疗疾病，还可用来预防疾病和诊断疾病。例如，阿司匹林是一个应用最早、最普通的解热镇痛药。阿司匹林1日3次，1次0.1～0.6 g可用于治疗普通感冒或流感引起的发热，以及通过扩张血管而缓解疼痛，如头痛、牙痛和关节痛。阿司匹林又是预防脑血栓的常用药，1日1次，1次40 mg的剂量可以降低血黏度，预防血栓的形成。例如，结核菌素属诊断药。通过在前臂掌侧皮内注射0.1 ml（50 IU/ml），48～72小时后观察注射部位反应情况，若有针眼大的红点或稍有红肿，硬节直径小于0.5 cm的为阴性反应（见图1-1）；若注射部位硬节直径在0.5～1.5 cm的为阳性反应；若硬节直径超过1.5 cm以上，则为强阳性反应。阳性反应表明机体过去曾感染过结核或接种过卡介苗，产生相应的致敏淋巴细胞。当机体再次遇到少量结核杆菌素时，致敏淋巴细胞受到相同的抗原刺激，释放出多种可溶性的淋巴因子，导致血管通透性增加，巨噬细胞在局部集聚，出现红肿硬节。强阳性反应则表明可能有活动性感染，需进一步检查是否有结核病。图1-1 结核菌素皮肤试验

此外，药物还具有调节人体生理功能的作用。例如，复方孕二烯酮片是避孕药，通过抑制促性腺激素的释放而抑制卵巢排卵，从而达到避孕目的。

需要注意的是，药物的用法和用量是有严格规定的。如硫酸镁（MgSO4），口服5～20 g时为泻下药，它在肠道内不易吸收而形成高渗，使肠内水分不被肠壁吸收。肠内因保有大量水分，能机械地刺激肠的蠕动，促进排便，引起腹泻。肌内注射10%MgSO4溶液10 ml时，镁离子可直接扩张周围血管平滑肌，引起交感神经节传递障碍，从而使血管扩张以致血压下降。有些药物的不正确使用，不仅不能起到应有的治疗作用，而且会伤害机体。如吗啡是一种强效镇痛药，大量长期使用就会成瘾，造成躯体和心理的依赖性。三、药品的名称

根据药品的安全性、有效性和使用方便的原则，我国依据国际通行的管理办法对药品实行处方药与非处方药的分类管理。处方药（prescription drug，ethical drug）是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用的药品。非处方药（over the count，OTC）是不需要凭医师处方即可自行判断、购买和使用的药品。非处方药在正确使用的前提下，是安全有效的，但是不正确使用也会有不良反应甚至危害健康。

许多国家对药品的命名有严格的规定，但国内外异药同名、同药异名的现象非常普遍，给公众用药带来诸多不便和困扰。有些药品的名称非常相似，如心血管系统药物心脉宁、心得宁、心得安，但究竟哪个是治疗心脏疾病的药物？其实，心脉宁是降血脂药，心得宁是抗心律失常药，心得安是治疗高血压药，这几个药物的治疗作用是有很大不同的。如果感冒了，面对酚麻美敏片、泰诺、百服宁、必理通、扑热息痛等，到底选用哪个药呢？因此有必要了解药品的名称。

目前常见的药品名称主要有通用名、商品名（商标名）和别名。1.通用名

通用名是世界卫生组织制定的药物（原料药）的国际通用名。我国药品的通用名是根据国际通用药品名称、药典委员会“中国通用名称命名原则”的规定命名的。通用名即是药品的法定名称，任何药品说明书上都应标注通用名。通用名在全世界都可通用，如阿司匹林（aspirin）。2.商品名（商标名）

许多生产厂家或企业为了树立自己的形象和品牌，往往为药品注册商品名（商标名），以示区别。制药企业宣传药品大多使用商品名，因此人们也对商品名比较熟悉。例如，巴米尔是阿司匹林的商品名，泰诺、百服宁是酚麻美敏片的商品名、必理通是对乙酰氨基酚片的商品名。

商品名是市场竞争的结果，是药品质量的标志和品牌效应的体现，也是专利保护的一项重要措施。3.别名

有些药品由于一定的历史原因在一段时间内以别名相称，如退热净是乙酰氨基酚片的别名，先锋4号是头孢氨苄的别名，氟哌酸是诺氟沙星的别名。《中国药典》从1995年开始已不再收载这些别名，统一改为现今的通用名。四、药物的来源

药物的来源很广，一般有天然来源、化学合成，以及通过生物工程手段获得。

天然药物指来源于植物、动物、矿物、海洋生物的药物，包括：中药（如黄芩、牛黄、硼砂）、中药饮片（如炙甘草）、中成药（如六味地黄丸）；植物中提取的单体化合物（如黄连中的小檗碱、槐花米中的芦丁）等。

化学药物是指通过合成或者半合成的方法制得、具有明确化学结构的化合物，如阿司匹林、头孢噻吩等。

生物药物是指综合利用生物化学、微生物学、生物工程和药学等学科的原理和方法，从生物体、生物组织及其成分中制得的药物。包括动物组织或血液的提取物（如免疫球蛋白）；微生物细胞或组成成分（如麻疹疫苗）；微生物发酵提取的化合物（如链霉素）；微生物、动植物细胞表达的重组蛋白和细胞因子（如胰岛素、白细胞介素、单克隆抗体）等。五、药物的剂型

药物生产中通过化学合成、提取或生物技术所制备得到的各种药物称为原料药。原料药一般为粉末、液体、结晶或者浸膏，患者无法直接使用。有的原料药还带有苦味或异臭，有的进入人体后作用时间太短。为了适应治疗、诊断或预防的需要和方便使用，把原料药进一步加工成患者使用的给药形式，这称为药物剂型（见图1-2），简称剂型（dosage form）。例如，注射用的注射剂，口服的片剂、丸剂、冲剂、胶囊剂，吸入用的喷雾剂，五官用的滴眼剂、滴鼻剂，外用的软膏剂、乳膏剂（霜剂）、贴膜剂，用于腔道的栓剂、灌肠剂等。图1-2 常见的药物剂型

药物制成不同的剂型后，不仅使患者应用方便、易于接受，以及有利于药物运输、贮存，而且增加了药物的稳定性，对发挥药效也有着重要作用。因此人们选用药物时不但要考虑对症下药，选择合适的药，还要选择与给药途径相适应的剂型。

适宜的药物剂型对发挥药效的重要性体现在以下几个方面：（1）剂型可改变药物的作用性质。例如，硫酸镁口服剂型用作泻下药，具有导泻、利胆的作用；但5%硫酸镁注射液用于静脉滴注，能抑制大脑中枢神经，有镇静、镇痉和降低颅内压的作用。（2）剂型能改变药物的作用速度。例如：注射剂、吸入气雾剂等发挥药效很快，常用于急救；丸剂、片剂等起效较慢；缓释控释制剂、植入剂等属长效制剂。（3）改变剂型可降低（或消除）药物的不良反应。例如：氨茶碱治疗哮喘病效果很好，但有引起心跳加快的不良反应，栓剂则可消除这种不良反应；缓释与控释制剂能保持血药浓度平稳，从而在一定程度上可降低药物的不良反应。（4）剂型可产生靶向作用。例如，静脉注射的脂质体新剂型是具有微粒结构的制剂，在体内能被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬，使药物在肝、脾等器官浓集性分布，发挥药物剂型的肝、脾靶向作用。（5）剂型可影响疗效。例如：片剂、颗粒剂、丸剂等固体剂型因制备工艺不同，会对药效产生显著的影响；药物晶型、药物粒子大小的不同，也可直接影响药物的释放，从而影响药物的治疗效果。六、药品的给药途径

给药途径是指药物和人体接触作用的途径。人体大约有二十余条给药途径，它们是：口腔、舌下、颊部、胃肠道、直肠、子宫、阴道、尿道、耳道、鼻腔、咽喉、支气管、肺部、皮内、皮下、肌肉、静脉、动脉、皮肤、眼等。

给药途径可以分为两个大类：一是胃肠道给药；二是非胃肠道给药。1.胃肠道给药

胃肠道给药是药物通过片剂、胶囊、颗粒剂、溶液剂等口服给药，起局部治疗，或经消化道吸收后发挥作用。口服是一种最常见的给药方式之一，具有安全、方便和经济的优点，但吸收缓慢。容易受胃肠道中的酸或酶破坏的药物一般不能采用此给药途径。2.非胃肠道给药

非胃肠道给药指除消化道给药以外的其他给药途径，药物在给药部位起局部作用，或被吸收后发挥全身作用。非胃肠道给药包括以下几种形式：（1）注射给药：使用注射器通过静脉注射（如抗生素）、肌肉注射（如疫苗）、皮下注射（如胰岛素）、皮内注射（如青霉素皮试）及腔内注射等多种途径给药。（2）呼吸道给药：利用抛射剂或压缩气体使药物雾化吸入，或直接利用吸入空气将药物粉末雾化吸入肺部给药，如哮喘气雾剂药物和麻醉气体的吸入给药。（3）皮肤给药：给药后在局部起作用，或经皮肤吸收发挥全身作用。如用于治疗过敏性皮炎、湿疹的复方乳酸软膏在患处涂抹等。（4）黏膜给药：在眼部、鼻腔、舌下等部位给药，药物在局部作用或经黏膜吸收发挥全身作用。如：用于预防及治疗感染与炎症反应的复方妥布霉素滴眼液。舌下给予硝酸甘油，尽管吸收面积小，但因舌下血流丰富而吸收较迅速，能很快起到药效。（5）腔道给药：用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等部位的给药。腔道给药可起局部作用，或经吸收发挥全身作用。如治疗痔疮的痔疮栓通过肛门给药，尽管吸收面积不大，但因血流量较为丰富，药物容易吸收。

同样的药物，给药途径不同，作用也不相同。例如，纳洛酮通过注射给药可以治疗鸦片过量中毒，而通过口服给药，则可以缓解鸦片类药物引起的便秘不良反应。七、药物在体内的旅程

药物从给药部位吸收或经体循环吸收进入人体后，分布于不同的组织、器官，发挥药效作用，然后通过排泄系统被人体排出的全部历程，称之为药物的体内过程（见图1-3）。它包括吸收、分布、代谢和排泄等过程，其中，吸收、分布和排泄属物理变化称为药物的转运。代谢属于化学变化，也称之为药物的转化。图1-3 药物的体内过程

以口服高血压药物卡托普利为例，卡托普利经口腔，在胃中崩解，然后进一步溶解在胃液里，到达小肠，尤其是十二指肠后，经肠绒毛被吸收，进入肝脏，在肝脏代谢后，再由肝静脉到下腔静脉，经右心房、右心室、肺动脉、肺静脉、左心房、左心室、主动脉、腹主动脉，阻止血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ，并抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留，而起到抗高血压作用，再经肾动脉，进入肾脏后，在肾内被过滤入尿液中，经输尿管到膀胱、尿道排出体外。1.吸收

药物从用药部位，主要通过毛细血管内皮细胞间隙，以滤过方式迅速进入血液循环的过程称为吸收（absorption）。从药物吸收的速度来看，吸入给药＞舌下给药＞肌肉注射＞皮下注射＞直肠给药＞口服给药＞皮肤给药。

口服药物主要在消化道中吸收。消化道的吸收面积分别是：口腔22220.5～1.0 m、胃0.1～0.2 m、小肠100 m、大肠0.04～0.07 m、直2肠0.02 m，因此小肠的有效吸收面积极大，是药物吸收的主要场所。胃不是药物吸收的主要部位，但一些弱酸性药物可在胃吸收，特别是溶液剂，有利于药物通过胃黏膜上皮细胞吸收，吸收较好。大肠有效吸收面积比小肠小得多，不是药物吸收的主要部位。运行到结肠部位的大部分是缓释制剂、肠溶制剂或溶解度很小的药物残留部分。直肠下端近肛门处，血管丰富，是直肠给药的良好吸收部位。

在口服给药中，某些药物经肠道吸收，进入体循环的药量减少、药效降低。这种现象叫作首过效应（first pass effect），又称首过代谢或首过消除。首过效应主要是由于药物从胃肠道吸收后，经肠系膜静脉到肝门静脉，进入肝脏，在肝脏中药物被肝细胞中酶代谢失活，从而使进入全身血循环内的有效药物量减少。例如硝酸甘油的首过效应可使90%被灭活，口服疗效差，需要舌下给药。

不仅是肝脏，药物在肠道和肺也能被代谢失活，从而使药物的疗效大打折扣。有些药物甚至会严重到无法经胃肠道吸收，口服后经首过效应后几乎全军覆没，而只能采取静脉注射等其他途径在人体“登陆”。图1-4 药物的首过效应2.分布

药物随血液循环输送至各器官、组织，并通过转运进入细胞间液、细胞及细胞器内的过程叫作分布（distribution）。有人认为患者服用一种药物以后，药物就像肥料加在洒水壶中，浇花后能均匀地分布在花盆的土壤中。其实不然，药物在体内的分布是不均匀的。

首先，不同器官的血液灌注量是有差异的。肝的血流量最多，肾、脑、心次之。药物总是先向血流量大的器官分布，后向血流量小的组织转移。如麻醉剂硫喷妥钠的脂溶性高，静注后通过血脑屏障，先在血流量大的脑中发挥麻醉效应，随后再分布到全身脂肪中，最后麻醉效应消失。

其次，药物与血浆蛋白的结合率不同。药物在血浆中以两种形式存在，游离或与血浆蛋白结合形成结合型药物。药物与血浆蛋白结合后没有活性，或者分子量变大，不易透过毛细血管壁，影响分布和作用，或者不易从肾小球滤过，也不受生物转化的影响，在体内的作用时间也延长。当然药物与血浆蛋白的结合是可逆的，当游离型药物被转化或排泄后，血中药物浓度降低，结合型药物可从血浆蛋白释出呈游离型。

再次，药物与不同组织的亲和力不一样。有些药物对某些组织器官有特殊的亲和力，如碘和碘化物主要集中在甲状腺，钙沉积于骨骼。

此外，药物的理化性质如酸碱性、分子量，以及人体各部位pH值、细胞膜通透性等都会影响药物的分布。

人体的大脑对药物有自我保护的机制，这就是血脑屏障（bloodbrain barrier）。血脑屏障是指血液与脑细胞、血液与脑脊液，以及脑脊液与脑之间存在的、由特殊细胞构成的、限制物质交换的屏障。药物一般较难穿透此屏障。当脑膜有炎症时，血脑屏障的通透性增加，某些药物易进入脑脊液中。如青霉素一般难以进入脑脊液，但在脑膜炎患者的脑脊液中可达有效浓度。

将母亲和胎儿血液隔开的胎盘屏障（placental barrier），其通透性与一般毛细血管无显著差别，因此孕妇用药应慎重。有些脂溶性药物，如全身麻醉巴比妥类药可进入胎儿血液，脂溶性低或分子量大的药物则不易通过胎盘。有的脂溶性药物对胎儿有毒性或者易引起胎儿畸形，更应禁用。3.代谢

药物的代谢（metabolism）也叫生物转化，是指机体使药物发生化学结构的改变。药物代谢的主要器官是肝脏，也可发生在血浆、肾、肺、肠及胎盘。药物代谢中通过体内各种酶的催化，发生氧化、还原和水解，以及与体内某些代谢物结合，使药物活性改变。

绝大多数药物通过代谢后活性降低，或者从活性药物变成无活性的代谢物，称为药物的灭活。少数药物经代谢变化后效力反而增强，或者是无活性的药物或前体药物经代谢后转变为活性药物，称为药物的活化。如抗震颤麻痹药左旋多巴，本身并无显著药理作用，吸收入血进入脑循环后，由多巴脱羧酶脱羧形成多巴胺发挥治疗作用。4.排泄

药物在体内的最后过程是排泄（elimination），即药物以原型或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程。药物排泄主要通过肾脏。对于肾功能不全的患者，用药时应减低剂量或减少给药次数，对于肾脏有损害的药物等尽量避免使用。此外还有肺、胆汁、乳汁、唾液腺、支气管腺、汗腺、肠道等排泄途径。

药物一般经肝脏转化，生成极性较强的水溶液性代谢物，经胆汁排泄。有些药物经胆汁流入肠腔，然后在肠道中又被重新吸收，经门静脉又返回肝脏，这个过程叫肝肠循环（enterohepatic cycle）。因此，如果能阻断药物的肝肠循环，则能加速该药物的排泄。如洋地黄毒苷注射液主要用于治疗充血型心力衰竭，吸收后部分进行肝肠循环，使药物排泄减慢，而且洋地黄毒苷的治疗量和中毒量之间相差很小，用药的最佳剂量掌握不好，易于蓄积中毒。若洋地黄毒苷中毒，服用考来烯胺可抑制肝肠循环，阻断其重吸收，促进排泄。

药物排泄速度的快慢直接影响药物的作用强度和持续时间。根据药物的排泄特点，可以指导临床用药，如链霉素在尿中浓度是血浆中的25～100倍，可以用于治疗尿路感染，同时提示该药有肾毒性的可能。红霉素在胆汁中浓度高，可用于治疗胆管系统感染。一些药物如吗啡可以经过乳汁排泄，乳汁中浓度高，可直接影响乳婴。此外一些药物如抗感染药物利福平可以改变排泄物的颜色，使尿液变红。八、药效与血药浓度有良好的相关性

有些药物通过其理化作用或补充机体所缺乏的物质而发挥作用，大多数药物是在机体的药物靶位发挥药效功能的。然而，由于直接检测药物在靶位的浓度比较困难，因此通常用血药浓度（plasma concentration）间接地反映药物在作用部位的浓度。所谓血药浓度一般指药物吸收后在血浆内的稳态的总浓度（见图1-5），包括与血浆蛋白结合的或在血浆游离的药物。血药浓度也泛指药物在全血中的浓度。

在一定的剂量范围内，血药浓度与药效有良好的相关性。低于引起药理效应的最小浓度往往无效。随着血药浓度的增加，效应强度也相应增加，直到最大效应。但若血药浓度再增加并不能使药物效应进一步增加，反而有可能会出现毒性反应。血药浓度是随时间而动态变化的（见图1-6）。临床上多次给药的目的是使血药浓度在给药过程中逐次叠加，以便药物达到治疗所需要的血药浓度水平。图1-5 单次血管外给药途径的血药浓度时间曲线图1-6 血药浓度随时间而变化

在临床实践中，有时用同样剂量的药物治疗同种疾病的不同患者，但是其疗效往往相差很大，有的药到病除，有的疗效一般，而有的却疗效不好。为什么会产生这种现象？这是因为患者之间存在着年龄、性别、机体状况、遗传、种族等个体差异，导致药物的吸收、分布、代谢和排泄的程度和速度不同，因此同样剂量进行治疗时，其血药浓度变动较大。例如，用苯妥英钠治疗不同患者的惊厥和心律失常，最适的治疗剂量变化很大。常用量治疗时，有的患者血药浓度低到只有2毫克/升，根本无疗效；有的患者却高达50毫克/升，出现严重中毒。尽管不同的患者的有效药物剂量变动很大，但是其安全有效的血药浓度变动却较小，一般不超过1倍左右。为了达到安全、有效的治疗目的，某些安全范围窄、个体差异大或需要长期使用的药物需要进行血药浓度监测，以便指导临床选择适合不同个体的最佳治疗方案和最合适的治疗剂量。

一个理想的药物应该是选择性的分布到需要发挥疗效的作用部位，并在必要的时间内维持一定的浓度，尽量少地向其他无关部位分布，以保证药效的高度发挥和安全。九、药物治疗作用的双重性

药物治疗在防治疾病、维护健康的过程中起着重要作用。但是，应该一分为二地看待药物作用。药物既可产生防治疾病的有益作用，也会产生与防治疾病无关、甚至对机体有毒性的作用，前者称为治疗作用，后者则称为不良反应。

药物的治疗作用可以分为对因治疗和对症治疗。对因治疗是针对病因的治疗（治本）。用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。如抗生素杀灭体内致病菌。对症治疗的用药目的在于改善症状，但不能消除病因（治标）。对症治疗虽未能根除病因，但对诊断未明或病因未明暂时无法根治的疾病是必不可少的。例如，临床上急性高热时常用的解热镇痛药复方氨林巴比妥注射液，能恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热作用，通过抑制前列腺素等的合成而起镇痛作用。

张元素曾在《医学启源》中提出：“大凡治病者，必先明其标本，标者末，本者根源也。”在药物治疗过程中，对因治疗和对症治疗两者相辅相成，缺一不可。但在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时，对症治疗可能比对因治疗更为迫切。

此外，还有一种补充治疗，亦称为替代治疗，通过补充营养物质或缺乏内源性物质（如激素），可部分地起到对因治疗的作用。但在激素的补充治疗中，应注意引起该物质缺乏的原因。激素补充治疗是一把双刃剑。如女性绝经后雌激素水平降低，易患神经退行性疾病、恶性肿瘤和骨质疏松症以及泌尿生殖道感染等疾病，但单用雌激素可增加患子宫内膜癌的危险性，并可能使静脉血栓发病增加。

大多数药物或多或少有一些不良反应，包括副作用、过敏反应、毒性反应、后遗效应、停药反应等。例如，阿托品在解除肠道平滑肌痉挛时，可出现腺体分泌减少、口腔干燥的不良反应；曾作为镇静药应用于妊娠反应的沙利度胺导致胎儿畸形的毒性反应；青霉素引起的过敏反应；长期大量服用甘草在停药后可发生低血钾、高血压、浮肿和乏力等后遗效应；泼尼松和地塞米松等长期使用可使促肾上腺皮质激素分泌减少，从而引起肾上腺皮质萎缩或功能不全，若骤然停药可使原疾病复发和恶化，出现停药反应。

有些药物引起的不良反应持续时间比较长，或者发生的程度比较严重，会造成机体的组织器官发生持续的功能性、器质性损害。如短时间大剂量地使用糖皮质激素地塞米松容易引起股骨头坏死。十、药物从实验室到病床

药物的发展历程是不断发现一个个新药的过程。新药的研发直接影响着防病、治病的质量和进程，是药业界乃至全社会关注的焦点，也是一个国家整体科学技术水平的体现。近半个世纪以来，由于人们未知细胞分子水平上的生命现象，新药的研究开发大多是基于经验、机遇和运气。虽然靠这种传统方法发现了大量的治疗药物，但是它的不可预见性和盲目性以及人、财、物的巨大浪费愈来愈突出。21世纪生命科学进入后基因组时代，科学家可以从大量的基因测序结果中寻找和发现新基因，深入研究它们的功能及其调控网络，并通过大量的生物信息库、化合物信息库以及生物芯片等高新技术提高创新药物研究的质量和效率。

新药的研发是由分子生物学、生物化学、有机化学、计算机科学、药理毒理学和临床医学等多学科交叉渗透合作完成的集体项目，需要多学科乃至各国科学技术人员的协同攻关。药物从实验室研究开发到临床应用一般分为4个阶段：发现先导化合物、临床前研究、临床试验和注册上市，这是一个复杂而漫长的研究周期（见图1-7）。资料显示一个具有知识产权的新药从初筛发现到批准投产上市，美国需要耗时10～15年、平均耗资10亿美元，我国需要6～10年时间。在其复杂而漫长的过程中会出现许多令人无法预料的情况，每个阶段都有可能的失败，导致了新药研究的低成功率，平均5-000种化合物中只有5种可能进入到临床阶段，最终只有1种可能被批准上市。此外，新药即使上市应用后仍存在退市风险。尽管新药研发伴随着无数的挑战和风险，但其永恒的魅力始终激发着科学家和制药企业的激情。这种魅力既源于对提高人类生活质量和生存水平的追求，也包含勇于探索的科学精神和高回报的经济价值。图1-7 药物从实验室到病床的漫长路程1.发现先导化合物

在创新药物的研究过程中，一些化学合成的物质、从植物中分离的有效成分、微生物的次级代谢产物和机体内源性活性调节物质等，经过初步筛选有药理学或生物学活性，具有进一步开发价值的，称之为先导化合物（lead compound）。发现先导化合物是新药研究中关键的第一步，也是新药研究的必备条件。2.临床前研究

药物临床前研究（preclinical trial）包括：先导化合物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性，以及药理、毒理、动物药代动力学研究等。中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等研究。生物制品还包括菌种、细胞株、生物组织等起始原材料的来源、质量标准、保存条件、生物学特征、遗传稳定性及免疫学的研究等。

药物临床前研究中的安全性评价必须按《药物非临床研究质量管理规范》（Good laboratory practice of drug，GLP）执行。3.临床试验

药物临床试验（clinical trial）是在新药临床前研究的基础上，将该新药用于人体进行的研究阶段，必须经国家食品药品监督管理局批准，且必须执行《药物临床试验质量管理规范》（good clinical practice，GCP）。GCP是国际公认的临床试验的标准，其目的是保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。以人体为对象的临床试验均以GCP标准进行设计、实施和总结报告，以确保试验在科学与伦理道德两个方面都合格。

药物的临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期进行。新药在批准上市前，应当进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。药物临床试验的受试例数应当符合临床试验的目的和相关统计学的要求，并不得少于《药品注册管理办法》所规定的最低临床试验病例数。遇罕见病、特殊病种等情况，要求减少临床试验病例数或者免做临床试验的，应当在申请临床试验时提出，并经国家食品药品监督管理局审查批准。

Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。本期临床试验最低受试病例数中药、天然药物、化学药品为20～30例，治疗或预防用生物制品为20例。

Ⅱ期临床试验是治疗作用初步评价阶段。目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段可以根据具体的研究目的，采用多种形式包括随机双盲法对照进行。本期临床试验最低受试病例数中药、天然药物、化学药品、治疗用生物制品为100例，预防用生物制品为300例。

Ⅲ期临床试验是治疗作用确证阶段。目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机双盲法对照试验。本期临床试验最低受试病例数中药、天然药物、化学药品、治疗用生物制品为300例，预防用生物制品为500例。

Ⅳ期临床试验是新药上市后应用研究阶段。目的是考察在广泛使用条件下的药物疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等，本期临床试验最低受试病例数为2 000例。4.注册上市

在完成Ⅲ期临床试验后，将临床试验总结报告、质量标准、生产工艺和详细说明书，以及药理、毒理、制剂分析试验的专家意见等报国家食品药品监督管理局注册。国家食品药品监督管理局批准后颁发新药证书。已持有《药品生产许可证》，并具备该药品相应生产条件的企业获得药品批准文号后才可以生产该新药，然后组织上市。

为了保护公众健康，国家食品药品监督管理局可以对批准生产的新药品种设立监测期，继续监测该新药的安全性。

我国新药常规研究过程如表1-1所示。表1-1 新药的常规研究过程

仅指首轮评审时限，全部评审完成时间还与研究质量、申报资料质量、沟通交流质量等因素密切相关。十一、药品的生产管理和经营管理1.药品生产管理

药品生产管理是保证和提高药品质量的关键环节。国家对药品生产企业的审批程序和应具备的条件做了严格规定。制药企业必须经所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批获《药品生产许可证》后，才可以到工商行政管理部门办理登记注册。生产药品的企业须向国家药品监督管理局申请药品生产质量管理规范（good manufacturing practice，GMP）认证，经资料审查与现场检查审核后，才能获得《药品GMP证书》。GMP是在药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产符合预期标准的优良药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。该证书有效期5年，期满前3个月内，必须按药品GMP认证工作程序重新检查、换证。

GMP规范包括药品生产的人员、厂房、设备、卫生、原料、辅料及包装材料、生产管理、包装和贴签、生产管理和质量管理文件，以及质量自检、销售记录、用户意见、不良反应报告等方面。制药企业在药品生产过程中必须实施全面质量管理，严格执行GMP管理规范。2.药品经营管理

药品经营活动包括药品批发和药品零售。药品经营企业的经营条件、经营行为对药品质量及群众用药的合理、安全、有效具有重要的影响。因此，为了保证药品经营质量，保证人民用药安全，政府主管部门必须依法加强对药品经营企业的监督管理。药品经营企业必须经所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批获《药品经营许可证》后，才可以到工商行政管理部门办理登记注册。十二、药品的特殊性

药品的特殊性可以从药品的安全性和药品的经济性两个方面来理解。1.药品的安全性

药品安全并不是指“一种药物对所有的用药人都不造成任何危害”，世界上没有这样的药品。如果违反用药规定进行高剂量服药，每一种药对人体都是有伤害性的。即使在规定剂量下，大多数药也都有一些比较明确的不良反应。所以我们说药品不同于其他商品，是一种人命关天的特殊商品。

药品质量至关重要。只有符合法定质量标准的合格药品才能保证疗效。因此，药品只能是合格品，不能像其他商品一样分为一级品、二级品、等外品和次品。药品的真伪、优劣必须由专业人员依据法定的药品标准和测试方法进行鉴别。2.药品的经济性

治病救人的药品无论它怎样特殊，不可忽视其商品属性，同样需要遵循商品经济规律，遵循竞争规律。面对日益增长的全球药品市场，不断增长的利润已然成为各大药企追求的首要目标。国际上通常把年销售总额超过10亿美元的药品称为“重磅炸弹”。这类药物的主要特点是针对常见病和多发病，具有专利保护、适应人群广泛，占据国际主流药品市场。目前，全球医药市场上已有的100多个“重磅炸弹”药物基本来自欧美等发达国家。我国的制药企业要做大做强，必须寻找竞争突破口，研制面向全球市场的创新药物，实现利益最大化。思考和讨论

药物发现是人类的一项重要活动。现今的药物不再局限于传统草药、化学合成药物。20世纪后期分子生物学技术的广泛应用极大地改变了现代药物发现的过程。然而，当今的药物开发对于治愈疾病、阻缓疾病的进程、减轻病痛及其他症状依然面临挑战。癌症、艾滋病、抑郁症、心血管病、慢性呼吸系统疾病、糖尿病、非典型性肺炎、“埃博拉”等疾病严重地影响着人类生命的健康，迫切需要研究和开发针对性更强、疗效更高的新药。那么，什么是推动新药发现和开发的驱动力？第二讲药物的起源及其发展轨迹

历史的道路不是涅瓦大街上的人行道，它完全是在田野中前进的，有时穿过尘埃，有时穿过泥泞，有时横渡沼泽，有时行径丛林。——车尔尼雪夫斯基（Nikolay Gavrilovich Chernyshevsky，1828—1889）

在漫漫的历史长河中，药物与人类的命运息息相关。从在疾病面前束手无策，到一般性的感染不再构成对人类生命的主要威胁，大规模的瘟疫已极少发生，一些疾病得到了有效的控制和治疗，药物是人类与病魔抗争的最有力武器。药物的发现和进步是承前启后的，科学技术、政治经济、社会文化、宗教哲学等都对药物发展产生了很大的影响。药物是人类智慧的结晶，是人类文明史的一个缩影，经历了数千年的历程，方兴未艾。

世界各民族药物的自身发展以及不同文化之间的药物交流，对人类的生命和健康做出了不可磨灭的贡献。科学医药起源于古希腊的医药，而古罗马则是希腊医药的继承者，同时古希腊、古罗马的医药吸收了其他民族的医药经验，经过欧洲文艺复兴时期立足于科学观察和实验研究，在21世纪进入了现代药物的时代。因此，古希腊、古罗马的医药和现代医药是一脉相承的。

虽然目前一些无有效治疗手段的疾病和新出现的疾病还在影响着人类的生命健康和生活质量，但随着科学家对人类基因和致病本质的更多了解，预计在未来的50年内，人类将攻克那些曾经被认为无法或不能治愈的疾病。一、史前时期的药物

药物的起源可以追溯到远古时代，古人在与疾病做斗争的漫长历史过程中产生了医药。“药”的基本含义有4个：①治病草也；②术士服饵之品；③有益身心的东西；④疗也。英文中“Medicine”的解释是：①医学、医术、内科学；②药（尤指内服药）；③带来幸福的事物；④（原始氏族迷信的）符咒、巫术、魔力；⑤治病。可见，无论中西方，药离不开医疗活动；药与草本植物密切相关；药能愉悦身体；药和巫术也有关系。1.药起源于原始人类活动经验的积累

在穴居野人、茹毛饮血的原始时代，原始人时刻面临着自然灾害、野兽侵袭。人类祖先在为了生存寻找食物的过程中，尝到酸、辛、苦、甘、咸的各种味道，不仅逐渐体会到哪些植物可以食用，哪些有毒或危险，而且也发现某些植物的树根、树汁等可以减轻或完全消除病痛，某些植物可以使身体保持舒适的感觉，某些植物的汁液敷在身体发热部位可以降温，某些含油植物可以治疗消化不良。先民们经过漫长的认识和经验的积累，逐渐掌握了一些植物的形态和性能，体验出某些植物具有治病的疗效。

人类最早对药物的认识主要来源于植物，以致中国古代把药物称为“本草”，“本草”含有“以草药治疗为本”的意思。欧洲古代称药物为“drug”（干燥的草木）。

动物药的发现与人类的狩猎和畜牧活动有着密切联系。由于生产工具的进步，弓箭的发明，人类开始了狩猎及畜牧。火的发明使动物肉类成为重要的食物来源。先民们随着越来越多接触动物组织、脏器、骨骼和骨髓，不断积累了各种动物的营养、毒性和药用功效的经验。

在没有文字记载的史前时期，人类的祖先通过口耳相传，并且在生活实践中不断进行改变、改进和增加新的经验，于是对药物的朴素认识慢慢形成和流传下来。2.与经验医药并存的咒语、祭祀、祈祷等医疗活动

虽然已经有了植物性药物和经验性的医疗活动，但远古时期的人类仍然遭受各种各样疾病的折磨。人的生老病死，对原始人来讲是那么的可畏、迷惑不解。在他们看来自然界的一切现象都存在着一种超自然的实体，万物有灵。每个氏族都与某种动物、植物或自然物有着亲属或其他特殊的关系，因此此物即成为该氏族图腾，成为氏族部落宗教信仰的崇拜神。他们认为疾病也是由一种超自然的力量形成和主宰的。人之所以活着，是因为有灵魂居于体中，如果灵魂暂时离开了躯体，人就会生病；如果邪恶的魔鬼侵入人体会带来疾病；神灵要惩罚某人，也会降临人体，致使生病。因而，招魂、驱鬼和敬神是治疗疾病的方法。这样，氏族中崇敬备至的巫医应运而生。

上古之时，人们认为只有氏族巫师与鬼神们有着联系，并拥有招魂驱魔的力量。巫医用咒语、祷告、献祭、招魂、符咒等方法消灾祛病。令人毛骨悚然的面部化妆、仪式上的大声叫嚷、念驱魔咒语、自我陶醉般的舞蹈、殴打昏迷中的患者以祛除侵入身体的鬼神，这就是原始巫医的治疗形式。巫医们为了维护他们的“神力”也会使用一些原始的药物，逐渐积累医疗经验。

特定的自然物逐渐人格化成为神，这就是原始宗教产生的根源。巫术以自然信仰为基础，是古老的宗教之一，即法术的宗教。史前医药的宗教色彩成为那个时期的基本特点。这种原始的医药影响着人类医药卫生的发展，不但古印度、古埃及、古巴比伦的医药笼罩着浓厚的宗教色彩，直到今天，某些尚处于原始部落生活阶段的巫医仍然在发挥着他们的作用。二、亚非文明古国的药物记载

约公元前3500年前后，农业效率较高的大河流域孕育着最初的人类文明，成为世界文化和医药最早的发祥地（见图2-1）。四大文明古国尽管相互缺乏全面、具体的理解和交流，但创造了各自的医药萌芽。在古代医药中，古埃及和古印度医药都曾经辉煌一时，但是绵延至今而且仍在扩大的却只有中国传统医药了，而且已经汇合到世界大医药的洪流中。图2-1 世界部分文明发源地分布1.古埃及的医药

人类文明史上第一个辉煌的时代是尼罗河流域文明的诞生。在公元前3500年前后，古埃及建立了王国，发明了象形文字，成为世界文明发祥最早的民族之一。

古埃及人的生产、生活与尼罗河息息相关，因此他们用类比联想的方法把对气候、河水的观察和人体联系起来。他们认为：人体是由固体成分（土）和液体成分（水）所构成，人体的脉管相当于“沟渠”，体温是火，呼吸是气。人的血液是生命的源泉，空气中的“灵气（pneuma）”赋予人以活力。灵气与血液失去平衡就会发生疾病。埃及人关于人体由土、水、火、气等成分组成的认识，可以称为朴素唯物主义思想的萌芽。

古埃及人认为一切归神主宰，因此僧侣兼管为人除灾祛病。他们将宗教与非宗教的经验医学互相混杂在一起，为了驱逐患者体内的“鬼怪”，使用催吐、下泄、利尿、灌肠和发汗等方法。

古埃及人的给药形式是比较丰富的，包括吸入药、熏蒸药、坐药、灌肠药、利尿药等。19世纪德国考古学家乔治·埃伯斯（Georg Ebers，1837—1898）在尼罗河畔发现的纸草文（papyrus，书写在一片片草本植物根茎上的文字）中，不仅记载了医学知识，还记载了有效的药物和合理的处方，如罂粟、曼陀罗、曼德拉草等可以减轻外科手术的疼痛；用铜化合物、海葱、醋蜜混合制成吐剂；用牛乳、酵母、麻子油混以蜂蜜制成丸剂作泻下剂等。“埃伯斯纸草手稿（Ebers papyrus）”（见图2-2）为现今全世界医学专业人员最熟知的纸草文，被认为是目前世界上最早的药物治疗手册之一，保藏在德国莱比锡大学博物馆。图2-2 埃伯斯纸草文

古埃及的药物发展还影响了古希腊的医药发展，在文艺复兴时期，古埃及药学和古希腊药学一起奠定了近代西方药物学的基础。2.古巴比伦的医药

在尼罗河流域文明的同时期，西亚底格里斯河和幼发拉底河之间的肥沃平原，历史上称为苏美尔、美索不达米亚、巴比伦、亚述等，发明了楔（xie）形文字（用芦管将文字写在软泥板上，烤干，再保存下来。由于芦管端部很尖，所以写在泥板上的字印都呈楔形），建立了强大的中央集权的奴隶制国家，创造了辉煌的古巴比伦文化。古巴比伦的文化科学及医学知识，影响了邻近许多国家，流传到古希腊、古罗马和阿拉伯国家，有些西方的历史学家甚至称它为“世界文明的摇篮”。

古巴比伦人崇拜多神，有天神、地神、海神，以及日月星辰、风雨雷电诸神。他们认为神主宰着一切，也主宰着人们的疾病和健康。月神辛（Sim）是医神，掌管草药的生长。海神之子马都克（Marduk）善治百病，是驱除病魔、保护健康的全能之神。

古巴比伦人盛行占卜，马都克神即是卜师的首脑。他们认为天体变化和运行与人体疾病、祸福有关系，根据日、月、星辰的运行情况和梦境进行“占星术”和“占梦术”可以预卜疾病的预后。

此外，古巴比伦人对动脉和静脉有一定的了解。他们认为肝是生命之本，是主宰生命的重要器官，是血液的中心。让患者对着绵羊的鼻子用力吹气，吹的气不但能进入绵羊的肺部，还能抵达绵羊的肝脏，将此绵羊肝脏向神献祭，并与事先用黏土制成的绵羊肝脏模型进行对照（见图2-3），比较肝脏50个区域的异常变化，可以判断疾病以及疾病的不同预后。这就是他们的“肝卜术”。图2-3 古巴比伦的肝卜模型图2-4 石柱上的《汉谟拉比法典》

在古巴比伦第六代国王汉谟拉比时期，制定了著名的《汉谟拉比法典》（Hammurabi's Code of Laws）。该法典刻在石柱上（见图2-4），又称《石柱法》。这根石柱正面上方刻着“太阳神”夏玛西（Shamashba）把法典授予国王的浮雕，以示王权神授的权威性。《汉谟拉比法典》是世界上第一部体系完整的法典，其中关于医疗法的规定是世界最早医疗法律。《汉谟拉比法典》还记载了一些常用的植物药、动物药和矿物药。

古巴比伦有专门从事内科或外科的医生，但是内外科医生的社会地位悬殊。外科医生一般由平民充当，属于社会下层。内科医生由僧侣和祭司担任，属于社会上层。内科医生在占卜、祈祷、祭祀的同时，也使用一些药物。当时一位名医给国王治病的处方记录中不仅有药名，还有药物的使用方法。古巴比伦时期所用的药用植物有罂粟、甘草、没药、大麻、胡麻、曼陀罗、肉桂、阿魏、颠茄、鸡尾兰、藕、桃金娘、月桂、橄榄、大蒜等，植物的果实、叶、花、皮、根等部位，以及动物的各种脏器和明矾、硝石、铜盐和铁等矿物药；制药方法有溶解、煮沸、过滤等；药物剂型有丸剂、散剂和灌肠剂等；给药方法有空腹服药和饭后服药，以及阴道给药等。3.古印度的医药

公元前2500年前后，印度河流域的达罗毗荼人创造了灿烂的古印度文明，在哲学、天文、医学等各方面都有较高成就。

古印度人认为人体是由气（风）、胆（热）和痰（水）3种物质组成，这就是三要素说。三要素构成了身体的7种成分，即血、肉、脂、骨、髓、精和经消化的食物。健康是机体的气、胆、痰三者保持平衡的结果，如果其中一个要素太过或不足，人体的平衡遭到破坏，进而导致疾病。

古印度有着悠久的药物使用历史。他们认为当身体的平衡受到扰乱时，将食物和草药正确地配合起来使用，可使身体达到适当的平衡。最古老的《梨俱吠陀》（吠陀veda，求知或知识的意思）中记述了多种药用植物。《阿输吠陀》（见图2-5）收载了相当数量的药物治疗方法，出现了系统的医学理论。妙闻是印度古代最有名的外科医生。《妙闻文集》中记载药物达760种，除大量的植物药外，还有动物药和矿物药，如动物的骨、角、脂肪、肉、血液、乳汁、蜂蜜以及硫黄、硼砂、明矾等，并用汞治疗皮肤病、神经病和梅毒。图2-5 古印度的《吠陀》经

古印度剂型有下剂、喷剂、喷嚏剂，药物的使用方法有吸入、滴入、含漱、坐药、尿道滴入等。古印度人对药物的毒性也有一定了解，当误服毒物时，采用饮冷水、吐剂或放血等方法解毒。

古印度由于其独特的地理位置很早就与中国、古希腊、阿拉伯等国家有文化往来，对世界药物交流有着很大影响。古希腊的许多文学作品中都记载有印度药物，希波克拉底著作中记述了胡椒、生姜等许多印度药，以及一种清理牙齿的“印度制剂”。中国南北朝时的医术中也含有印度色彩。印度的香药阿魏、郁金香、龙脑、丁香等传遍世界各地。4.古中国的医药

中国的医药源远流长，中药是世界药物宝库中的一颗璀璨明珠。

中药的发展经历了漫长的历史过程，最早关于药物的记载可见于先秦时期的《诗经》《山海经》和《五十二病方》。西汉时期出现了我国第一本药学专著《神农本草经》。《新修本草》标志着唐代药学的高度成就，是我国也是世界上最早的药典。明代李时珍的中药学巨著《本草纲目》为中国本草史上最伟大的集成之作，代表我国古代药物发展已进入成熟时期。

表2-1列出了四大文明古国的药物。表2-1 四大文明古国的药物三、古希腊的药物

古希腊位于欧洲南部、地中海的东北部，包括今巴尔干半岛南部、小亚细亚半岛西岸和爱琴海群岛。继农业比较发达的大河流域出现了世界历史上的四大文明古国后，公元前8—公元前6世纪古希腊从原始氏族社会进入奴隶制社会，爱琴海区域兴起了灿烂的古希腊文明。

古希腊是海洋文明的源头，是西方现代文明的摇篮。尽管古希腊历史也曾有过“黑暗时代”，但公元前776年奥林匹克运动会的召开标志着古希腊文明进入了兴盛时期。独特的地理位置和发达的航海活动，使古希腊人与古埃及、古巴比伦文明圈有着广泛的往来和交流，善于学习、勇于探索和崇尚智慧的民族性格使古希腊文明在建立之初就吸收了地中海沿岸各民族的优秀文化，成为一种开放的文明。古希腊在哲学思想、历史、建筑、科学、文学、戏剧、雕塑等诸多方面的突出成就对欧洲乃至以后的人类文明发展都产生了深远的影响。在药学方面，古希腊人吸收了古巴比伦人、古埃及人的医药学成就，加上自己的创造，发展出极其辉煌的古希腊药学，成为古罗马以及全欧洲医药发展的基础。

古希腊和鼎盛期的古罗马疆域如图2-6所示。图2-6 古希腊和鼎盛期的古罗马疆域1.神灵医药

宗教在古希腊早期占有十分重要的地位。古希腊崇拜多神，神话传说的内容十分丰富。与医药关系最为密切的有：太阳神阿波罗（Apollo）被认为是医疗技术的创造者，是众神的医生；阿波罗医术传给凯隆（Chiron）。凯隆是半人半马的神灵，以和善、智慧著称，是多位希腊神的老师，在西方药学史上被认为是药学之祖。罗马著名的博物学家普利尼（Plinius）认为凯隆是最早的草药学家。凯隆又把医术传给阿波罗的儿子阿斯克雷庇亚（Asclepius）（见图2-7）。阿斯克雷庇亚的女儿海金娜（Hygiene）是卫生之神，现代医学中“卫生”一词由此而来；他的另一个女儿巴拿西（Panacea）是药物治疗的庇护神，“万应灵药”一词由此而来。

阿斯克雷庇亚是古希腊最受崇敬的医神。在西方民族心目中，蛇是一种智慧动物，熟知一切草木的属性，包括药性。阿斯克雷庇亚的

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