作者：刘川、孙华龙 编
出版社：化学工业出版社
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实用药物临床研究A-Z试读：
前言
临床试验是为了验证创新药物、仿制药品或医疗器械的安全性和有效性。只有在临床试验中收集到令人满意的试验研究结果信息，才能获得药政审核批准上市。这其中临床试验所涉角色众多，经历环节、步骤繁多，需要技术、知识广泛，规程标准的统一化是关键。而所有这一切都离不开对其中概念和术语的理解、解析和应用。对术语和概念及其内在知识的关联性的理解不到位，会导致临床试验过程和结果产生偏倚。这些基础理念和术语既有随着创新技术和药政要求应运而生的新知识，也有技术性较强的专属词语。掌握和了解这些词语的知识和理念既有益于所有临床试验干系人，包括但不限于申办方、研究者、研究机构、试验项目管理员、药政事务管理员、医学管理员、数据管理员、生物统计师和统计编程员、药物警戒专员、药物物资供应管理员、伦理委员会、监查员、稽查员、实验室管理员、电子临床计算机化系统技术管理员等，自我知识和技能的完善，也有助于这些干系人成功履行计划、验证、实施、培训、管理、分析、报告、申报与维护等临床试验的角色和职责。
随着临床试验药政法规的不断完善和严格，技术标准和要求的日新月异，管理规程的千变万化，有必要对临床试验中所涉各类基础知识和理念做梳理和归纳，使得无论是从事临床试验的新手，还是有一定工作技能和知识的人员，在遇到基础知识和理念疑虑时都能较为容易和便捷地得到解答，更好地将基础知识和技能融入最佳工作实践中，从而达到良好临床试验管理规范所要求的科学性、合规性和伦理性的目标。本书的构思和撰写正是基于此，其目标是减少或消除临床试验过程及其管理理念和技能的不确定性，使临床试验干系人更好地履行确保药物有效性和安全性，以及试验结果质量和可信性的职责。书中的术语及其定义来源于各类药政文件、技术文献、专业组织公布的行业标准等。有些无法参考标准和文献的特殊知识理念和条目的含义来自编者多年工作的经验总结和体会。为了便于读者使用，本书的条目编写以英文字母为序，按照A—Z编排，给出英文、中文名称及其含义与解析。如条目有名称缩写，也同时列出。为了方便中文检索，本书最后还列出了词汇条目的中文索引。
鉴于临床试验技术和知识的不断更新，加上作者水平所限，书中的理念、术语不一定能赶上快速发展的时代变化，满足所有相关读者的需求。对于书中可能存在的不足或不全面之处，作者乐意与各位读者交流，并愿意虚心向各位行业专家和前辈学习和请教。希望本书的问世能给身处繁忙临床试验领域的同行们带来收获。最后，再次向各位同行对本书的垂青深表谢意！编者2018年7月A
abbreviated new drug application (ANDA)简要新药申请 指美国非专利药物（仿制药物）的上市申请，它是用于过去已批准上市药物的具有相同活性成分、剂型、适应证、给药途径和剂量的仿制药品的上市申请。之所以称为“简要”，是因为申请材料中非临床研究和临床研究报告可以省略，但需要包括生产和质量控制的信息和与原研药生物等效性的研究报告。
ABCDE system ABCDE系统 Hurwitz和Wade于1969年提出的4种不良反应事件分类或机制，即副作用、过度作用、过敏作用（高敏感性）和特异反应作用。前两个可以归类为A类反应，后两个为B类反应：
·A类反应 可以通过已知药理作用预知的不良反应，也是剂量相关反应，包括应有疗效的过度效应。所谓“副作用”其实是对非治疗的机体靶向或受体的激活造成的后果，其特点是常与剂量有关，可预测，发生率高，但死亡率低。常见A类反应包括：－
毒性作用（toxic effect）◆
药物剂量过大或用药时间过长对机体产生的有害作用。◆
急性毒性多发生在循环、呼吸和中枢神经系统。◆
慢性毒性多发生在肝脏、肾脏、骨髓、血液和内分泌系统。◆
减少剂量或缩短给药时间可以防止毒性反应的发生。－
后遗效应（residual effect）◆
停药后仍残留在体内的低于最低有效治疗浓度的药物所引起的效应。◆
短暂的，如巴比妥类催眠药物在次晨引起的宿醉现象。◆
持久的，如长期应用肾上腺皮质激素停药后引起的肾上腺皮质功能减退。－
首剂效应（first-dose response）◆
某些药物在开始应用时，由于机体对其作用尚未适应，反应较强烈，多为一过性。如哌唑嗪、ACEI、钙通道阻滞剂。－
继发反应（secondary reaction）◆
由药物的治疗作用所引起的间接后果，又称治疗矛盾，二重感染。如利尿排钾易致强心苷中毒。－
撤药反应（withdrawal response）◆
机体对长期应用的药物产生了适应性，如突然停药或减量过快，致机体调节功能失调，出现症状反跳。如糖皮质激素、β受体阻断剂、抗高血压药。
·B类反应 也称为药理未知反应，或与剂量不相关的不良反应（non-dose-related adverse reactions）。其是无法预料的和可能不是剂量相关性的不良药物反应，与正常药理作用无关的异常反应。此类反应的特点是与用药剂量无关，难以预测，常规的毒理学筛选不能发现，发生率较低，但死亡率高。常见B类反应包括－
特异质反应（idiosyncratic reaction）◆
发生在有遗传性药物代谢异常或反应变异的个体，多与机体缺乏某种酶，使药物在体内代谢受阻有关。如伯氨喹致严重的溶血性贫血，异烟肼致多发性神经炎。－
变态反应（allergy reaction）◆
是机体因事先致敏而对某药或结构与之相似的药物发生的一种异常反应，由免疫系统介导，停药后反应消失。－
致癌作用（carcinogenesis）◆
由药物引起或诱导正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的反应结果。－
致畸作用（teratogenesis）◆
作用于妊娠母体，干扰胚胎的正常发育，导致先天性畸形的毒性作用。－
致突变作用（mutagenesis）◆
为药物引起的三种特殊毒性，均为药物和遗传物质在细胞的表达发生相互作用的结果。
目前，更多的不良反应类别已经被提出：
·C类反应 属于一种慢性反应，由于慢性患者长期服用药物所引起。
·D类反应 属于一种滞后反应。这种反应在患者服完最后一次药物后，经过较长时间不良反应才出现。例如，药物的致畸作用就是D类反应。
·E类反应 属于一种使用后反应。通常在药物服用停止后出现的反弹或戒断作用。
abnormal pre-clinical finding 非正常临床前发现 指对人体可能产生主要风险的在临床前动物或体外研究中的发现，比如，致畸胎性、致癌性、遗传变异性等。也可以指由于疫苗或其他药物的污染所造成问题的发现。有时也指“不正常化验值”，但这种值可能并未超出常规临床化验的正常值范围。这种涉及特殊受试者的化验结果可以被报告成不良反应事件。
abscissa 横坐标 指x轴。
absolute bioavailability (F) 绝对生物利用度 静脉注射与血管外给药时曲线下区域（AUC）比值，即药物全身吸收和药物利用度的比例与药物静脉给药（IV）的利用度的比较,通常计算为口服剂型的AUC与静脉给药剂型的AUC的比例。用于评价同一种药物不同给药途径吸收情况。例如，0.8（80%）的F值表示当该种药物以该种剂型服用时只有80%的药物可以进入体内发挥作用。
absolute change 绝对变化 当一个数值为标准、参照或起始值时，另一个数值变量与其数值变量之间的差异，比如，临床试验后续试验数值比例与基线相比的变化（参阅“relative change 相对变化”）。
absolute error 绝对误差 测量值（或多次测定的平均值）与真（实）值之差称为绝对误差，用δ表示（参阅“error 误差”）。
absolute frequency 绝对频率 一项特殊事件发生的次数或项目出现的次数，常可简称为频率。
absolute lethal dose or concentration (ALD or ALC) 绝对致死量或浓度 即LD或LC，泛指引起一群实验动物全部死亡的药物最100100低剂量或浓度。由于个体差异的存在，一个群体中可能有个别个体耐受性过高或过低，而造成LD偏离较大，所以在表示一种试验药物100的毒性或对不同试验药物的毒性进行比较时，一般不采用LD。100
absolute risk 绝对风险 就药物安全性方面而言，接触试验药物的受试者发生不良反应事件的概率，即不良事件的次数（如死亡、副反应等）除以接触药物的人数。例如，10%绝对风险表示当有10个人接触某药物后，会有至少1人发生某不良反应事件。当采用接触与无接触群组进行比较时，可将其解析为两组的风险差异或相对风险（两个绝对风险的比值）。
absolute risk increase (ARI) 净危险性增加 指临床试验中试验组与对照组之间危险性的净差异。当试验组的危险性超过了对照组时，用此指标。计算方法为试验组危险性减去对照组危险性，即ARI=ART-ARC。如果需要评估两组危险的增加比例，则应该用相对危险性增加（RRI）这个比例（参阅“number needed to harm 伤害需要病例数”）。
absolute risk reduction (ARR) 净危险性减少 一种评价临床效果的指标，与临床研究的试验组与对照组间危险的净差异有关。这个变量值应当在所有试验药物报告中呈现。当对照组的危险性超过试验组时用此指标。计算方法为对照组危险性（ARC）减去试验组危险性（ART），即ARR=ARC-ART。但如果需要评估两组危险的下降比例，则应该用相对危险性减少（RRR）这个比例（参阅“number needed to treat 治疗所需的例数”）。例如，如果对照组某事件发生率为7.3%，治疗组为4.3%，则该事件净风险性减少是3%。这意味着当100位患者接受试验药物治疗时，可能避免三例不良结果的出现。
absolute value 绝对值 忽略正向和逆向变化的数值。比如，+1的绝对值是1，-1的绝对值也是1。
absorbed dose 吸收剂量 又称内剂量，是指药物穿过一种或多种生物屏障，吸收进入体内的剂量。
absorption 吸收 药物被服用（不是静脉注射）后从给药部位进入血流的过程。
absorption, distribution, metabolism, excretion/elimination (ADME) 吸收，分布，代谢，排泄 用于描述药物代谢动力学的过程，见“pharmacodynamics (PD)药效动力学”。在临床试验中，这类研究通常在Ⅰ期或Ⅱ期中进行。
absorption study 吸收研究 测定药物被吸收入血流所需时间的研究。
abstinence syndrome 戒断症状 反复用药，促使机体不断调整新陈代谢水平，以适应在外源性物质作用下进行生理活动，维持机体基本功能。一旦停药，代谢活动发生改变，生理功能发生紊乱，出现一系列难以忍受的症状，如兴奋、失眠、流涕、出汗、呕吐、腹泻，甚至虚脱、意识丧失等。
abuse (personal) 虐待（指人的行为） 指某人有目的地对他人施虐而造成他人精神或生理性损伤或痛苦。
abuse 滥用 泛指药物被持续、不定期、有意和过量使用，并造成生理、心理和行为不良效应，甚至可能造成滥用依赖性。取决于药物的性质，药物滥用可能合法，也可能非法。例如使用非法药物（如海洛因），或医生开出的一种含有精神兴奋或抑制作用的治疗药物。
accelerated approval 加速批准 指加快批准比现有治疗严重或威胁生命疾病的药物更为有效或有更显著临床意义的新药申请的特殊审批机制。
accelerated failure time model 加速失效时间模型 一种用于生存分析的统计模型，即随机加入一个治疗组的患者相对于另一个随机入组患者的疗效与平均生存时间的乘积比较统计分析。
acceptability of an ADR 药物不良反应的可接受度 一个药物不良反应可接受与否，取决于其治疗患者群体的效益。只有当效益大于不良反应产生的危害时才能被认为是可接受的。这是由药政部门在批准新药时要作出的医学判断，或医生在给患者开具处方时要考虑的主要因素，与药物不良反应的发生频率、严重度和预期效益和病症的严重度有关。例如，抗癌药物可能造成脱发或白细胞降低，但相对于挽救生命而言这些不良反应是可以接受的，但对于治疗过敏症或头疼症状时却是不可接受的。
acceptance error 允许误差 当一个声明或假设不正确时接受这个声明或假设（通常为“null hypothesis 无效假设”）的误差度。
acceptable risk 可接受风险 不良反应事件的发生率水平可以被监管部门、研究者和申办方所接受的程度。可接受风险度在不同的国家和地区不同，也依药物类别、患者状况等而变化。
acceptance region 接受域 导致接受无效假设中的实验统计数2值，比如，t-检验中或χ-检验中所计算得到的t值。
access control 权限控制 是指按照临床试验电子系统的用户身份及其归属的某项定义组的身份来允许、限制或禁止其对系统的登录或使用，或对系统中某项信息资源项的访问、输入、修改、浏览能力的技术控制。按照药品临床试验管理规范（GCP）和监管要求，这是电子临床系统必须具备的功能之一。
accessibility of services 服务可及性 指某人能够获得他/她所需要的医药护理和服务。
accidental error 偶然误差 属于临床试验数据测量误差的一种形式，属于随机误差。指在相同测量条件下，对某一变量进行一系列观测，如果误差出现的数值大小和符号都不相同，从表面上看没有任何规律性，这种测量误差被视为偶然误差。
accountability 职责（责任） 对某种行为负责。
accountability 计量清点 与研究药物有关，指按照试验方案对研究药物的使用和/或库存状况进行清点的程序和文档过程，比如，要求对药物分发和退还的数量，或药物销毁数量和日期等进行清点后文档登记。这是一项国际GCP要求的规范程序（ICH E6 8.3.23）（见“drug accountability 药物计量清点”）。
accounting for disclosures 披露说明 描述保护健康信息所包含的可披露部分的信息（不涉及治疗、付费和保健操作信息）。这种披露需要经过授权，某些信息的披露会有所限制。对于那些需要说明的可披露信息部分，通常应该注明当个人提出披露要求时可追溯的时间长度，如6年或更短/长等。然而，可追溯时间长度的说明并不是必须要求注明的部分。这一操作通常与患者隐私权利的保护有关。
accreditation ❶认可（接受） 一种某研究项目或研究由于达到一定的预定标准而获得外部权威或专门机构承认的程序。❷认证程序 一种涉及卫生保健组织对外部组织的政策，程序或行为进行检查的评价程序。这种评价是为了确保被检查组织各方面都符合预定的标准，通常可采取现场或非现场检查或调研的形式进行。
accrue 累积 收集或积累，常用于患者数据或信息。
accumulate 积累 随着时间的推移收集更多的患者数据或信息等。
accumulating data 累积的数据 越来越多的数据随时间的推移而获得。常用于序列分析或组别序列分析中的数据收集。
accumulation 蓄积作用 外源化合物连续或反复多次地与机体接触，当其吸收速度或总量超过生物代谢转化和排泄的速度或总量时，外源化合物或其代谢物在体内靶器官的总量就会逐渐增加并储留，这种现象称为蓄积作用。蓄积作用是发生慢性中毒的基础，因为这种累加最终可以造成组织或器官的损害。蓄积作用的大小取决于外源化合物接触量、接触频数及机体的排除能力等因素。
accumulation coefficient 蓄积系数 为多次外源毒物使半数动物出现毒效应（或死亡）的累积剂量与一次染毒使半数动物出现相同效应（或死亡）的剂量之比值。
accuracy 准确度（精确度） 所观察的数据几乎接近它的真实数值（即使真的数值不可能知道）的程度。也用于描述测量真实数值的过程十分接近真实的程度。测量的准确度高表示系统误差较小，这时测量数据的平均值偏离真值较少。除系统误差外，准确度亦是偶然误差来决定的。在数据分散的情况下，即偶然误差的大小不明确，准确度会受到影响。测量精确度（也常简称精度）高，是指偶然误差与系统误差都比较小，这时测量数据比较集中在真值附近。换句话说，精确度系指被测量的测得值之间的一致程度以及与其“真值”的接近程度，即精密度和正确度的综合概念。从测量误差的角度来说，精确度（准确度）是测得值的随机误差和系统误差的综合反映。通常来说，准确的临床试验一定是精密的，但精密的临床试验数据不一定是准确的（参阅“precision 精密度”）。
accurate 准确的 接近真实值的。
acknowledged 被认可的（公认的） 多用于表示临床试验过程中，某一方向另一方送交公文或文件后，另一方以书面的形式确认收讫到所送交的文件。例如，申办方送交临床试验方案文件供伦理委员会审批，或送交安全性更新报告给研究机构。伦理委员会或研究机构在收到此类临床试验文件后，往往会回函或在申办方送交文件时所附的收讫备忘录上签名，返回给申办方，表示其所送交的文件已经送达，并被保留在相关试验文件夹中。
acquired immune deficiency syndrome (AIDS) 获得性免疫缺陷综合征（艾滋病） 一种人体免疫系统的疾病，其特征为人体的--CD4帮助T细胞（CD4 bearing helper T cells）的数量低于正常值的20%或以下，使得患者体质变得异常脆弱（如易患Pneumocystis carinii肺炎）或有生命垂危（如伴有Kaposi肉瘤）的情况。这种疾病的传染是由于HIV感染而发生，这种感染通常是通过非法药物的静脉注射过程中的血液传染或性交中的体液（如精液）分泌传染而发生。
Act 规范（法规） 与药政管理有关，比如美国食品、药物和化妆品的法规。
Act/Law/Statute 法案/法律/法规 由议会通过并由总统签署批准或反对过的立法术语。
action letter 行动信函 指药政部门，如美国FDA，告知新药申请（NDA）药物公司有关药政机构对申请决定的交流文件，如批准信、可批准信或不批准信等。
active control 阳性对照（有效对照，活性对照） 这是一种临床对疾病进行治疗干预的方法。例如，一种药物、疗法或医疗器械的疗效已经是明确的，为了说明新疗法或研究药物的有效性，采用已知的疗法和药物进行疗效比对。与阴性（如安慰剂）对照相比，阳性对照可由经验预见其结果，即应该得出正面的结果。如果临床试验的目的是研究新疗法对某些严重疾病患者死亡率或严重病症转归的影响，则常常要进行阳性对照试验。此外，如果对某种疾病已经有了有效的疗法，就应当使用这些活性有效治疗中的一种作为对照，而不是用安慰剂。所以，阳性药物对照试验是将试验药物与已知的活性有效药物进行对照的临床试验，根据试验的目的常分为优效性试验和非劣效性或等效性试验等。试验设计的关键，是通过阳性药物对照来证明受试药和对照药之间的差别（优效性），或证明两药之间的非劣效性或等效性。
一般而言，阳性对照药物应选择对该适应证公认的已上市的同一家族的药物（可以和受试药结构不同，但通常药理作用、作用机制相同或相似）；新药上市后为了证实对某种疾病或适应证具有优于其他药物的优势，可以选择特定适应证和选择对这种适应证公认最有效的药物（可以和受试药结构不同、不同家族但具有类似作用的药物）作为对照。
active control equivalence study (ACES) 有效药物对照等效性研究 验证两个有效药物之间疗效相等的研究。
active ingredient 有效成分 药品（片剂、胶囊等）中具药理或生物活性的成分。但要注意的是有些情况下无药理活性的成分，如赋形剂或填充剂，在高剂量时有时也会产生生物活性或不良反应。例如，乳糖作为填充剂时，高剂量下会造成腹泻。所以，药物安全性的评估不仅要注意有效成分的可能性，也要注意赋形剂或生产质量杂质引起的问题。
active moiety 有效部位 使药物分子酯化或成盐，或形成非共价键衍生物（如复合体、螯合物等）而改变药物生理或药理活性的附属分子部分除外的药物分子或离子主体结构部分。
active principle 有效成分 植物药中提取出的或所含的化学活性成分。
active query 有效质疑 在药物警戒中，对自发性报告（spontaneous case report）中的问题澄清发出直接的询问，以达到报告信息所要求的完整性。这种问题质疑可以是直接且有针对性的，例如，有关患者于×年×月×日发生的心绞痛症状，请提供住院报告和结果信息。有时这种有效质疑也可能是通过检索安全性数据库发现相关安全性信息而产生的。
active surveillance 有效警戒 与药物不良事件/不良反应报告系统有关。在临床试验中，研究者往往主动征询受试者自上次访视以来是否经历任何不适或不良事件，这就是一种有效药物警戒的方式。药物上市后有效警戒的形式包括：
·药监部门要求医生报告某项药物可能发生的某种不良反应事件。这被称为提示报告（prompted report）或诱发报告（stimulated report）。
·在审阅定期安全性报告后，要求对某项可能是潜在安全风险信号的特定不良事件或不良反应作出跟踪监督的要求。
·在群体特定不良事件或不良反应发生时，公司要求对某种药物引起的1000位患者的不良经历作出跟踪调查，并提出报告。
active treatment 有效治疗 一般指用活性药理产品或生物物质（不是安慰剂）的治疗，通常是已知，并作为试验药物的阳性对照。有时也用于描述针对主要症状且不是用对照药物（虽然也有效）的治疗。
active treatment concurrent control 有效治疗同步对照 指临床试验中受试者被随机分配至公认的有效治疗组接受治疗。
active treatment control 有效治疗对照 等同于“active treatment concurrent control 有效治疗同步对照”。
acute 急性（短期） 急速发生和持续较短。相对于慢性疾病而言（如糖尿病），一种疾病可以是急性发作（如水痘）。有时可用来描述治疗特殊疾病研究中的一个阶段，这种研究阶段通常是短期的，常可称为研究的短期阶段。这种短期研究是相对于长期跟踪性研究而言的，在有些研究中，需要跟踪疾病复发或长期的药物安全性，因而需要进行长期跟踪。
acute episode 急性发作 一种内在慢性疾病（持续较长的疾病）症状的短期症状。比如，气管炎可以是一种具有急性发作症状的慢性疾病。
acute myocardial infarction (AMI) 急性心肌梗死 一种心脏病，指心肌部分由于突然缺乏血液循环而出现的心肌组织坏死性变化。这通常是由于伴随冠状动脉狭小的动脉粥样硬化所引起的血栓而造成的。
acute phase 急性阶段 见“acute 急性”。
acute study 短期研究 通常指对慢性疾病的短期研究。
acute toxic effect zone (Z) 急性毒作用域 指试验药物半数致ac死量与急性阈剂量之比，其公式为：Z=LD/Lim。其比值的大小ac50ac反映了急性阈剂量值距离LD的宽窄，比值越大从急性阈剂量到引起50死亡的剂量距离越宽，试验药物引起死亡的危险就越小，反之亦然。
acute toxicity 急性毒性 药物毒理学术语，指机体（实验动物或人）一次接触或24h内多次接触化学物后在短期（14d）内所发生的毒效应。
acute toxicity study 急毒研究 对药物的短期毒性所作的研究，通常是用一种药物的单一剂量进行研究。
ad hoc 特别 特殊性的东西或事务。比如，根据客户要求产生的特别报告，特别问题中的特征性方面等。
adaptive design 调整性设计（自适应性设计） 采用调整型规则的临床试验。在这种试验中，按照预先规定的方式，临床试验的后期阶段的某些组别的进程或设置依据前期试验中发生的实际状况而调整。
adaptive inference 调整性推断（自适应性推断） 随着数据和信息累积而作出的结论。虽然这种推断可能是显而易见的，但许多研究的结论只有在研究结束时才能作出，调整性推断可以随着研究的进展而作出。
adaptive randomization 调整性随机（自适应性随机） 等同于“adaptive design 调整性设计”。
adaptive rule 调整性规则（自适应性规则） 临床试验中预期制定的随着研究进展而改变研究程序的规则。例如，随着研究的进行和结果的明朗，对招募进入治疗不同组别的受试者人数进行调整、改变招募的总受试者人数、增加或减少某个治疗组别或剂量组别或提前停止试验项目等。这种设计在一种治疗似乎优于另一种治疗的情形下，随机入组受试者的比例可能会偏向于疗效更佳的组别。
adaptive treatment assignment 调整性治疗法 泛指运用调整性规则对临床试验的治疗组别实时作出配置调整的方法。
adaptive trial 调整性试验 运用调整性规则的临床试验项目。
addendum 补遗 指临床试验文件的补充文件，比如试验方案修正案或研究者手册补充等。
addiction 成瘾 从药理效应的角度看，造成习惯性或不由自主地强制使用或继续使用会导致耐受和停用后产生戒断症的药物服用现象称为成瘾。这种成瘾性可能是生理性的，也会是心理性的。
additional joint effect 相加作用 指几种药物混合服用后所产生的机体生物学效应，表现为各单一药物分别产生效益或毒性效应强度之和。
addictive drugs classification 成瘾药物类别 按照作用机制，成瘾药物可以分类成：
·Ⅰ类 G偶合受体激活，如吗啡和其他鸦片类化合物。i/o
·Ⅱ类 与亲离子受体或离子通道结合有关，如尼古丁、乙醇、苯二氮䓬类镇痛药等。
·Ⅲ类 与生物胺转运体结合有关，如可卡因、安非他命及其衍生物等。
additive model 加和模型 一种统计分析模型，指当不同的单一疗效组合在一起时不同变量对疗效综合作用的统计分析。
adequate and well controlled 适宜和良好控制的 主要指大型，合理随机和盲态设计的Ⅲ期临床研究。
adjust 修正 修正（通常与疗效预测有关）治疗组别之间患者特征的差异因素。
adjusted estimate 修正预测 对某一变量组中一些特殊值参数的预测。比如，高血压及其治疗可能与年龄有关。所以，人们可以对某种药物对不同年龄的患者的疗效作出预测。
adjuvant therapy 合并治疗（辅助治疗） 为了扩大单一治疗的效果增加额外的治疗措施，或除基本治疗以外的附加治疗方法。例如，增加抗呕药物的服用来扩大抗癌化疗药物的效果。
administer 服用 从予以治疗的意义上来说，给予或服用治疗物质。
administrative amendment or change 行政修改 对临床试验方案的修改不涉及试验设计、有效性和安全性评价标准和规程、受试者监管，而只是从行政管理的角度进行方案修改，如错别字的修改、研究机构的信息的增减等。方案行政修改需要递交伦理委员会备案。
administrative regulations 管理条例（行政规章） 对项目或团体行为制定规则，使其有条不紊地进行活动。例如，制定涉及试验研究经费和合作协议文件的管理及实施的规章制度。这种行政命令或指令的实施和管理会影响所有经费审批及合作协议完成，申请制度或规范程序建立，以及管理实践的监管行为。
administrative review 管理性审阅 对研究数据（一般为累积的数据）的审阅，其目的是监督研究的实质性进展，如招募率、试验样品的运送等。
administrative shell 行政框架部分 指正式项目建议书中申办者封面（签名页），预算和依据，文摘，申办者检查清单，项目批准页等在内的部分。
admission criteria 入组标准 见“inclusion criteria 入选标准”。
admission date 入院日期 患者被接受入住院部、门诊部，或开始接受护理的日期。
advanced registered nurse practioner 高级注册护士 见“registered nurse 注册护士”。
adverse drug event (ADE) 不良药物事件 等同于“adverse event 不良事件”。
adverse drug experience 不良药物经历 等同于“adverse event 不良事件”。
adverse drug reaction (ADR) 不良药物反应 等同于“adverse reaction 不良反应”。
adverse drug reaction on-line information tracking (ADROIT) 不良药物反应在线信息系统 含有上市药物不良反应的数据库。
adverse event (AE) 不良事件 受试者在服用药物时经历的任何不期望出现的不良医学事件。请注意这种不良事件不一定和治疗有因果关系。因此，不良事件可能是任何不利和不期待出现的症状（包括不正常化验结果），可能与研究药物治疗的症状或疾病有关（不管是否与药物有关）。临床试验不良事件指受试者参加临床试验过程中所发生的任何不利或不正常的事件，可能对受试者参加研究造成风险，或增加研究伤害的风险，或对受益/风险比产生不利影响。美国FDA还规定不正常的临床前或化验发现也应被视为不良事件，尽管这种事件可能不会对受试者造成直接伤害。比如，一种细菌在生产一批疫苗的细胞培养物中发现。虽然这批疫苗已经被服用，但并没有相关细菌感染的报告出现。在临床试验中，不良事件的收集和报告应当从受试者签署知情同意书的时刻起。
adverse experience 不良经历 等同于“adverse event 不良事件”。
adverse reaction (AR) 不良反应 指新药被批准前的临床经验，特别是治疗剂量还未建立前，与药物剂量有关的任何毒性的和不期待出现的药物不良反应。请注意这种不良反应包含了与相关药物间至少可能存在一种合理的因果关系，即关系不能被排除。药物批准上市后，药物不良反应指毒性的和不期待出现的副作用，这种不良反应可以是患者服用正常药物剂量防治、治疗、诊断和治疗生理机能时出现的不符合药物治疗目的，给患者带来危险或痛苦的反应。引起的疾病被称为药源性疾病。所以，凡不符合用药目的并为患者带来不适或痛苦的有害反应都是药物不良反应。此外，需要指出的是药物不良反应不一定是有效药物成分引起的，有些药物赋形剂或生产过程带来的杂质也可能造成不良反应。药物不良反应的类别有以下几种：
·副作用（side reaction） 在治疗剂量下，药物产生的与治疗目的无关的其他效应。
·毒性反应（toxic reaction） 药物剂量过大或药物在体内蓄积过多发生的危害性反应。急性毒性（acute toxication）、慢性毒性（chronic toxication）和特殊毒性，如致癌（carcinogenesis）、致畸（teratogenesis）、致突变（mutagenesis）等。
·后遗效应（after effect或residual effect） 停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。
·停药反应（withdrawal reaction或rebound） 又称反跳，指突然停药后原有的疾病加剧。
·变态反应（allergic reaction或hypersensitive reaction） 又称过敏反应，是药物产生的病理性免疫反应。
·特异质反应（idiosyncrasy） 少数特异体质患者对某些药物产生的特殊反应。
adverse treatment effect 不良治疗效果 等同于“adverse reaction 不良反应”。
advertisement 广告（宣传资料） 与招募受试者有关的文件，如试验项目宣传单、海报等。这种文件反映试验项目需要招募的受试对象要求，试验项目简介，反映参加临床试验项目自愿原则。任何临床试验的受试者招募广告都需要经过伦理委员会的批准后才能推出宣传。这也是全球GCP要求的标准操作规范之一（ICH E6 8.2.3）。
advisory board 顾问董事会 见“advisory committee 顾问委员会”。
advisory committee 顾问委员会 由相关医药专家和人士组成的指导临床试验策略及方向，和评价试验结果的专家小组，其成员组成不应是申办方的雇员。比如，美国FDA建立的顾问委员会由临床专家和一位消费者利益团体代表（均不是FDA雇员）组成，其职责是鉴别新药类别，评价所提交的试验数据是否来自适宜和良好控制的临床研究，并有足够的证据来支持新药的安全性和有效性。
advocate 倡导 支持所提出的论点、观点或看法。
aetiology 病因学 疾病的原因或疾病因果关系研究。
affinity 亲和力 指药物与受体结合的能力。
after reaction 后遗效应 指停药后血浆药物浓度下降至阈浓度以下时残留的药理效应。
agency 部门（机构） 通常指药政权威机构。
aggregate 聚集 将不同的数据值组合成聚集性数据。
aggregate data 聚集数据 已按照类别分类的数据。比如，吸烟的患者被归类为一组，不吸烟的患者被分为另一组等。
aggregate report 集积报告 指总结和分析多种临床试验发生的药物不良事件和风险信号的报告。定期安全更新报告（PSUR）就是一种集积报告。这种报告一般由药物安全或警戒部门人员负责产生。
agranulocytosis 粒细胞缺乏症 临床试验中血液安全警戒中常用术语。这一般需要有效警戒（active query），而不是自发报告（spontaneous report）。这类症状通常是孤立而严重的不良反应，临床表现为白细胞颗粒数急剧下降。诊断标准通常为：
·急性、严重和孤立嗜中性白细胞减少症，多型核中性白细胞9数少于500µL/L（0.5×10/L）；
·无贫血（血红素大于100g/L）；9
·无血小板减少症（血小板数大于1×10/L）。
agreement 协议（合同） 涉及两个不同团体之间的合作内容和彼此对对方的期待和要求。比如，临床试验中研究者与申办方之间的协议，研究者与合同研究组织之间的协议，申办方或研究者与药政管理部门的协议，申办方与合同研究组织之间的协议等。这种协议通常具有法律效力，具体阐明双方合作的目的、义务、要求、责任和/或财务安排等。从某种意义上来说，临床试验方案就是一种研究者、申办方与药政部门之间的协议。一旦研究者签署试验项目协议书，则表明研究者愿意遵循试验方案的规定步骤及要求和GCP规范来承担试验项目，申办方会履行试验项目的管理和监督职责等。按照国际GCP规范的要求，任何临床试验的进行都应当预先完成合同/协议程序（ICH 8.2.6）。
agonist 激动剂 是一种可与机体受体结合而激活产生一定生物效应，或通过受体结合增加或激活生理性化学物质或另一个药物作用的化学物质，既具有亲和力又有内在活性。其效应可以被拮抗剂抑制，而产生与激动剂相反的效应。例如，吗啡可以引起强烈的生理欣快感。按照激动效应的水平，可以分为完全激动剂和部分激动剂。前者有较强的亲和力和较强的内在活性（α=1），特点是R＞＞R，足at量可引起完全的R，产生最大的生理生化效应（E）。后者有较强amax的亲和力但内在活性不强（α＜1），特点是只引起较弱的激动效应，增加浓度也不能达到最大生理生化效应。激动剂的效价与EC成反比。50EC是产生50%最大生物效应时的激动剂浓度值，可用于比较产生类50似生物效应的药物效力大小。EC值越小，激动剂的效价越大，产生50最大生物效应所需的药物浓度越低。
AIDS Clinical Trials Group (ACTG) 艾滋病临床试验团体 国际上最大的HIV临床试验组织，在制定HIV感染和防治保健标准方面起着主要作用，其成员主要由HIV/AIDS治疗研究领域的著名临床科学家组成。在某些国家和地区，这个组织对有关艾滋病治疗药物的新药临床数据的评价及批准和防治策略都有着决定性的影响。
aim of a study 研究目的 一般指临床试验的目的。
ALCOA principle ALCOA原则 国际普遍认可和推行的临床试验数据质量原则，即：
·溯源性（attributable）—
每一个数据的输入及其修正都应当可追溯到观察、记录和修改该原数据的个人和数据记录日期和时间，并且每一数据记录不能有多个原数据源。数据点修改除了要保留原数据记录痕迹外，还必须有修改该数据点的个人、修改日期和时间以及修改原因记录。—
每一个数据的产生和修改都可溯源到该数据点的受试者源文件记录，无论这个源文件记录是以何种形式建立的。—
所有的电子记录都应当由经过培训的人员完成，而这种培训必须有文件或证书证明它的发生。所以，申办方必须制定相应的培训电子数据系统的SOP，并指出培训文件如何存档保留和稽查者应当定期检查。—
所有拥有电子签名的人都应签署签名协议。这种签名协议和身份识别文件应当存档保留，并确保所有的签名行为都是在授权的相应时间和场合中完成。—
对电子记录采取的签名行为应当定期进行评估，以检查这些电子签名的行为都是由授权的责任人和拥有者所作出的符合规范的行为结果。
·清晰性（legible）—
不能被认读和理解的数据不应当被采用（与准确性和归属性无关）。任何不能被清楚地认读的数据可能造成误解，被数据录入员错误地输入数据系统中。—
只有易被认读的数据才能使任何不符合逻辑的数据可以实时地被监测出，并能及时予以纠正。所有输入和修改都有迹可查。—
任何不符合逻辑的数据点在输入之际就可以被实时性地发现逻辑错误。一旦这些非逻辑的不一致性数据错误出现，应立即加以纠正。这样可以增加数据的严谨性。—
CDISC标准使统一化的数据变量命名能被查阅理解，便于全球申报。
·同时性（contemporaneous）—
数据的实时记录伴随着数据的实时观察而完成。任何延滞数据的输入都可能造成数据记忆的偏差和错误。任何数据的输入都应当伴有输入日期和时间。对这些日期和时间的更动只有被授权的人员才能进行，并需要记录在案。—
系统必须始终保持最更新的数据信息。—
数据在研究机构被输入到电子记录中大多是通过手工转录纸质源文件数据过程完成。数据从输入开始就被中心监控，所以对整个输入过程的管理有着很强的时效性。显然，鼓励和管理研究机构对数据的及早输入对更大程度地保障数据严谨性尤为关键。—
数据的实时审阅和分析取决于数据的及时输入。这样做也有助于对试验项目的问题及早发现和对临床试验的状态和趋势早日做出决策。—
数据在输入和输出时都能实时符合CDISC标准。
·原始性（original）—
第一次被采集的数据为原始数据。任何数据点不能有多重数据源数据。—
EDC技术可以避免数据的重复输入，从而确保每位患者的数据都是直接来源于源文件记录，并都具有唯一性和独特性。—
数据监查链的改变可以显著地增加数据的严谨性，并确保研究机构遵循数据输入计划要求完成电子源文件或纸质源文件的直接转录。这也使监查员的监查访问的重点从传统的数据加工审阅和源文件核查变成源文件核查和研究机构行为环境监督。—
减少数据输入步骤，以保障源数据的错误。
·准确性（accurate）—
电子化系统在实施运行前，都需要完成构建细节规划和步骤、测试和验证等程序，而这些程序记录应当存档保留。通过这些程序可以确保用于输入、加工、审阅、咨询、编辑和修正数据记录的电子化系统功能的可重复性、可靠性和完整性。—
所输入的数据应当忠实地反映临床观察和评价所得出的结论。编辑核查功能则可以将错误数据输入降至最低，并防止错误被不正确地修正或改变。—
在确保数据准确的基础上，以风险为基础的临床试验项目程序和数据质量的监查将成为可能。
此外，数据质量原则还包括：
·持久性（enduring） 申办方获得的整套数据（包括在编辑轨迹中的数据变更信息）在试验结束后需要提供给研究者复制件，以作为试验文件保留。数据可被保留所要求的时间长度并可在需要时恢复，如CD、磁带、硬盘。
·可取性和可触性（available and accessible） 研究者提供的所有数据（包括修正数据）在需要时随时在研究机构被审阅、监查和稽查。
·完整性（complete） 所有的数据都存在，如所有检测结果都被保留，包括元数据。
·一致性 数据没有矛盾或差异，如使用标准化的数据。
alert report 警报报告 必须在收到严重不良反应事件报告后7d或15d内向监管部门（如FDA）报告的加速报告的通用代名词（见“expedited report 加速报告”）。
albumin 白蛋白 血液中的一类血清蛋白，由肝脏生成，在血液蛋白中所占比例约为70%。白蛋白通过维持血液渗透压在调节血容量方面起着重要作用。白蛋白对某些低水溶性分子还具有载体的作用，如脂溶性激素、胆盐、非结合性胆红素、游离脂肪酸、钙离子、铁传递酶和一些利用白蛋白作为载体的药物。这些药物在血液白蛋白受体上的竞争性可能对药物相互之间的效力产生影响。所以，血液中白蛋白的水平高低一般会受到肝功能、生物递质（如维生素A）或其他生理状态因素的影响。成年人（3岁以上）血清白蛋白的正常值为3.5～5g/dL，儿童（3岁以下）为2.5～5.5 g/dL。
algorithm 演算法（推演） 解决数学问题所需要的逐步演算过程，也用于描述为达到某一结果在多项决策中做出系列选择的逐步过程。它通常是用文字表达（不一定需要完整或适当的句子），而不只是一套数学表达式。例如，临床试验中对结果统计分析所做的描述性推演。
aliquot 整数（整批样品） 全部样品中有明确数量的一部分，常用于指实验室检测或分析样品。
allergic reaction 变态反应 机体对外源性化学物产生的一种病理性免疫反应，由于既往已被该类药物致敏所致，其反应性质与药物原有性质无关，又称超敏反应。变态反应的特点包括过去有接触史和不呈典型的“S”形剂量-反应曲线。这类反应有时轻微或严重，偶尔还会造成死亡。
allergy 过敏 又称过敏症或超敏反应，是由于外来的抗原物质与体内特异性抗体结合后由肥大细胞、嗜碱粒细胞释放大量过敏介质而造成的一组临床症候群，主要表现为局部血管扩张，血管通透性增高，器官平滑肌收缩以及腺体分泌增强等。其特点是发作迅速、反应强烈、全身性的、消退较快，有时会涉及多个靶器官的严重临床症状，表现为一个具有多种诱发物、致病机制不尽相同的临床综合征，严重到甚至危及生命的免疫性或非免疫性变态反应；一般不会破坏组织细胞，也不会引起组织损伤，有明显的遗传倾向和个体差异，故可以视为是一种免疫功能失调症。正常的情况下，当外来物质进入人体后大都面临两种命运，如果被机体识别为有用或无害物质，则这些物质将与人体和谐相处，最终将被吸收、利用或被自然排出。如这些物质被识别为有害物质时，机体的免疫系统会立即做出反应，将其驱除或消灭，这就是免疫应答发挥的保护作用。免疫应答是人的防卫体系重要的功能之一，但是如果这种应答超出了正常范围，即免疫系统对无害物质进行攻击时，这种情况称为过敏反应或变态反应。因此，过敏反应是一种疾病，因为无端的攻击也会损害正常的身体组织，甚至免疫系统居然有时对机体本身的组织进行攻击和破坏，对人体的健康非常不利。根据Coombs法，通常把过敏反应分为速发型、迟发型反应，其定义如下：
·Ⅰ型（速发型，immediate） 抗原结合到肥大细胞表面的特殊IgE抗体，造成炎症介质的释放。如过敏性鼻炎、荨麻疹、血管性神经性水肿、过敏性支气管哮喘、过敏性休克等。
·Ⅱ型（细胞毒型，cytotoxic） 由IgG或IgM抗体与靶细胞表面相应抗原反应造成的以细胞溶解或组织损伤为主的病理学免疫反应，有补体、吞噬细胞和NK细胞参与。如溶血性贫血、白细胞减少症、粒细胞减少症、血小板减少症等。
·Ⅲ型（免疫复合物型，immune complex hypersensitivity） 是由游离抗原与相应抗体结合形成可溶性免疫复合物（IC），若IC不能被及时清除，即可沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，通过激活补体，并在血小板、中性粒细胞及其他细胞参与下，引发一系列连锁反应而引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主的炎症及组织损伤。如血清病综合征、药物热、过敏性脉管炎、Arthus现象等。
·Ⅳ型（迟发型） 是由致敏的T淋巴细胞与相应的抗原结合而引起的一种细胞性免疫应答，如过敏性皮炎等，一般要经过48～72h或更长时间后才出现，发病过程中没有抗体或补体的参与，多数没有个体差异，如接触性皮炎等。
all patients treated analysis 所有受过治疗的患者分析 等同于“intent-to-treat analysis 意向治疗分析”。
all patients treated population 所有受过治疗的患者群 等同于“intent-to-treat population 意向治疗群体”。
all subsets regression 全部亚组回归法 确定哪些变量应当置于回归模型的方法。
allocate 分配 通过随机或确定法划分患者入一个治疗组。
allocation ratio 分组比例 在平行分组研究中，患者被分入某一治疗组的人数相对于分入另一治疗组的人数比例。常见的比例为1∶1或均等分配。
alpha error α错误 意指造成Ⅰ类错误（type Ⅰ）的概率，即临床试验的统计假设检验中，当无效假设（H）正确时，而拒绝H假00设出现概率所犯的错误又称为拒真错误。
alpha spending function α消耗函数 在成组序贯研究中应用的统计分析方法。中期分析进行的时间和次数并不一定需要预先设定。通常α=0.05（p=0.05），如中期分析揭盲后，下一次要求有统计学意义的p值是α=0.025（p=0.025）。
alphanumeric 字母数字 字母代表的数据（a, b, c, …, A, B, C, …，包括特殊符号，如￥、%）或数字代表的数据（0, 1, 2, …9）。
alternate allocation 交替分配法 划分治疗组给患者的方法。在这个方法中，患者以可预料的交替方式接受治疗组别，如第一位患者接受A治疗，第二位患者接受B治疗，第三位又接受A治疗，第四位则接受B治疗，依次循环反复。
alternative hypothesis (H) 备择假设（替换性假设） 备择假1设亦称研究假设，统计学的基本概念之一。假设检验中需要证实的有关总体分布的假设，它包含关于总体分布的一切使原假设不成立的命题，常记为H。这通常出现在药物研究的统计分析假说中，一般见于1并非真实的无效假设（即没有治疗效果的无效假设）中。比如，如果研究的目的是比较某种药物与对照/安慰剂的疗效的话，那么无效假设（H）可能设定治疗组与对照组之间的治疗结果没有区别，而备择0假设则为有区别，即有治疗组的效益优于对照组。例如，原假设H∶0μ=μ，则备择假设为H∶μ≠μ。又如，原假设H∶μ＜μ。这种无论010012何时，人们拒绝无效假设时，所接受的结论叫作备择假设。
alternative medicine 替代医学（替代药物） 许多人选择的非传统医药方法，又称为另类医学，如顺势疗法、催眠疗法、针灸、草药等。
altruism 利他主义（利人主义） 将他人利益放在首位，特别是在临床试验中，将患者的利益放在研究项目的利益之前。
ambulatory care 急护 任何形式的无须过夜住院治疗的医药服务。
ambulatory care sensitive conditions (ACSC) 急护敏感状况 指如果治疗护理及时和非住院状况下的管理适当，疾病状态并非达到需要住院护理的医疗状况。
ambulatory surgical center 急护手术中心 进行门诊手术的场所（非住院部手术室）。患者只在那里待若干小时或一夜，完成手术后即可回家。
amended protocol 修改方案 见“protocol amendment 试验方案修正书”。
amendment 修正案 见“protocol amendment 试验方案修正书”。
ampoule 安瓿 装皮下注射液一次用量的小玻璃管。
analysis 分析 总结数据（包括图标数据）或问题的过程，以便清楚地描述问题的所在及其相关结论。
analysis by administered treatment 按接受治疗分析 一种根据患者实际收到的治疗组别对数据进行总结并得出结论的分析方法。
analysis by assigned treatment 按划分治疗分析 等同于
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