作者：马双成,刘明理,黄悯嘉
出版社：人民卫生出版社
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2010年版《中国药典》化学药品标准物质分析方法及应用图谱试读：
版权页图书在版编目（CIP）数据
2010年版《中国药典》化学药品标准物质分析方法及应用图谱/马双成，刘明理，黄悯嘉主编.—北京：人民卫生出版社，2013
ISBN 978-7-117-17398-8
Ⅰ.①2… Ⅱ.①马…②刘…③黄… Ⅲ.①药品-药物分析-图谱 Ⅳ.①R927.1-64
中国版本图书馆CIP数据核字( 2013)第201169号人卫社官网 www.pmph.com 出版物查询，在线购书人卫医学网 www.ipmph.com 医学考试辅导，医学数据库服务，医学教育资源，大众健康资讯
版权所有，侵权必究！2010年版《中国药典》化学药品标准物质分析方法及应用图谱
主 编：马双成 刘明理 黄悯嘉
出版发行：人民卫生出版社(中继线010-59780011)
地 址：北京市朝阳区潘家园南里19号
邮 编：100021
E-mail：pmph@pmph.com
印 刷：北京汇林印务有限公司
经 销：新华书店
开 本：787×1092 1/16 印张：105
字 数：2555千字
版 次：2013年1月第1版 2013年1月第1版第1次印刷
标准书号：ISBN 978-7-117-17398-8/R•17399
定 价：298.00元
策划编辑：高博
责任编辑：董玮打击盗版举报电话：010-59787491 E-mail：WQ@pmph.com注：本电子书不包含增值服务内容，如需阅览，可购买正版纸质图书。主编简介
马双成，研究员，哲学博士( Ph. D)，药物分析专业硕士研究生导师、中药化学专业博士生导师。现任中国食品药品检定研究院中药民族药检定所所长，中国食品药品检定研究院学术委员会委员，第七届国家药品标准物质委员会委员、秘书长。主要社会兼职为美国药典委员会标准物质专业委员会委员、全国中药标准化技术委员会副主任委员、第九届/第十届国家药典委员会委员、第十届国家药典委员会标准物质专业委员会副主任委员、国家食品药品监督管理局药品/保健食品/化妆品审评专家、国家食品药品监督管理局第一届保健食品安全专家委员会委员、国家中药保护品种审评委员会委员、第四届/第五届中国兽药典委员会委员、中国药学会药物分析专业/中药及天然药物专业委员会委员、中国合格评定国家认可委员会第一届/第二届标准物质/标准样品专业委员会委员、国家发改委药品价格审评中心审评专家、中国仪器仪表学会第七届理事、科技部国际科技合作计划评价审评专家等。主要从事药品标准物质、中药检定、药品安全标准的制定、天然产物化学、中(草)药化学成分和有效成分、中药中有害残留物检测等的研究。前 言《中国药典》2010年版是新中国成立以来的第9版药典。编制工作从2007年底全面启动，历时2年，由原卫生部颁布，已于2010年10月1日正式实施。新版药典在《中国药典》2005年版基础上，广泛收集、充分借鉴国内外相关药品标准信息和资源，按照中药、化学药、生物制品不同特点及实际情况，开展药品标准检验方法的研究工作，使《中国药典》2010年版得到了系统性、全面的提高。二部共收载2271个品种，包括化学药、抗生素、生化药、放射性药品和药用辅料等，新增品种330个，增幅为15%，均为临床常用、标准完善、成熟稳定的品种，修订原有品种1500个，占76%。
安全和有效是评价药物的关键，也是药物生物活性的具体体现，如何保证药物的安全有效是当前药品质量控制需要解决的首要问题。《中国药典》是国家施行药品质量控制、确保人民用药安全有效而依法制定的药品法典，自1953年实施第1版以来，一直不断地提高、增强药物质量检测和控制标准。《中国药典》2010年版普遍加强了有关物质、高聚物的质量控制，共有565个品种增加了高效液相色谱的杂质检查，同时新增化学药品对照物质200多种，包括杂质对照品，大幅度提高了化学药品原料药以及相关制剂的质量控制水平。
目前，《中国药典》中仅对化学原料药以及相关制剂质量的检测(定性、定量分析)明确了前处理方法、检测方法，但是没有列出可供分析工作者参考的分析结果以及相关分析图谱；若能结合药典的方法，建立一个化学对照品、化学原料药以及相关制剂的检测分析(定量、定性分析)图谱集，将能更加直观地给各个生产单位、检测机构的分析人员以指导，增加分析人员在药品检测操作时的准确性。带着这个思路，中国食品药品检定研究院、安捷伦科技有限公司的有关专家，共同完成了《2010年版〈中国药典〉化学药品标准物质分析方法及应用图谱》的撰写工作。
我们希望本图谱能起到如下作用：
1.给广大的化药分析检测人员提供一本标准的化药产品定量、定性分析参考书，为日常的检测提供具体的操作指导，提高检测分析的效率，也便于使用者更加直观地运用药典的方法。
2.了解化学对照品的相关信息，为企业生产以及检测分析提供指导；希望广大使用者通过本图谱集的使用，进一步地提升化药产品检测的水平。
本图谱的出版过程得到了中国食品药品检定研究院的领导和专家的大力支持，特别是很多的化学对照品的提供、过程实施中细节问题的解决。同时，也感谢人民卫生出版社领导和编辑对本书的出版以及很多数据、图谱的修改做了大量的编辑、排版工作。 编者2013年9月编写说明
本书主要内容是基于《中华人民共和国药典》2010年版二部(以下简称《中国药典》二部)，以《中国药典》二部中标准物质为索引，收载了标准物质的基本信息(物理化学信息)及化学对照品和相关制剂谱图。
目录中按标准物质的中文拼音的字母顺序进行排序，若拼音第一个字母相同，则按第二个字母排序，以此类推。
正文中每个标准物质第一部分为“基本信息”，主要收载了【化学名称】、【用途】、【性状】和【紫外光谱图】。其中【性状】从《中国药典》二部中摘引，【用途】指该标准物质在《中国药典》二部内用于实际制剂测定中所涉及的检测项目。【紫外光谱图】的采集是在药典规定的液相色谱条件下采用二极管阵列检测器获得，采集时波长范围为190～400nm。对于个别没有紫外吸收的标准物质，仍将其【紫外光谱图】列于基本信息中，且在谱图上可以看出有吸收的变化，主要是来源于所使用流动相的背景吸收。
正文中第二部分是该标准物质的“化学对照品”，此部分所参考的方法为《中国药典》二部中原料药部分，因此，在该部分依然收载【有关物质】、【含量测定】和【残留溶剂】等相应检测项目，可作原料药分析时参考。但检测【有关物质】和【含量测定】项目时，是采用标准物质，而非原料药进行检测的；而检测【残留溶剂】时，既有采用原料药也有采用标准物质进行分析的。正文部分中关于样品前处理的描述，完全参考并引用《中国药典》二部中相应的内容。其中有个别品种在样品处理中作了调整，则在最后的【注意事项】中进行了描述。
附录中列出了标准物质的【CAS号】、【分子式】、【分子量】、【IUPAC名称】和结构式，其中【分子式】、【分子量】、结构式等信息从《中国药典》二部中摘引，【IUPAC名称】、【CAS号】则从网站( http：//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/和http：//www.chemfinder.com/)上查询获得。
本应用图谱集的目的主要是为操作者提供《中国药典》二部中相关色谱检测的参考谱图，而非药品质量调查，因此在所有的检测项目中只提供相应的谱图及谱图中所需了解的目标峰的相关信息，包括目标组分名称、保留时间、峰面积、塔板数、分离度和拖尾因子等，如表1所示。由于篇幅有限，并非所有谱图均列举以上信息，主要是针对《中国药典》二部中系统适用性相应谱图及该品项下描述为“对照品”的谱图。而在【残留溶剂】检测项目中还提供了操作者普遍关心的六次平行试验的相对标准偏差的信息。“化学对照品”后为相应制剂的谱图，若该标准物质所对应的制剂种类较多，由于篇幅有限，对于方法学上完全一致的含有相同标准物质的不同剂型的制剂，则随机选择其中一种进行检测并给出报告，由于方法学上完全一致，其他剂型可以参考该剂型的色谱图。
在本书中，约占52%的品种不仅使用了传统的5μm填料进行分析，同时还使用了新型的表面多孔层填料( Agilent Poroshell 120高效液相色谱柱)在常规液相上建立了快速高效的分析方法，最终收载时将两个结果同时列出并进行了对比，通过对比可以直观地看出，在使用Poroshell 120色谱柱时，可将分析时间大大缩短，但柱效及分离度并不受影响。如图1及图2所示(以酚妥拉明对照品为例)：图1 对照溶液色谱图（传统5μm填料）图2 对照溶液色谱图（Poroshell 120填料）表1 酚妥拉明对照溶液色谱图相关数据
有关两种不同色谱柱的使用细节，在正文中的【色谱条件】部分以表格的形式列举，其中在梯度时间、进样体积和采样频率上需作一定的调整，对于使用时系统的压力情况也在表格中详细列出，可以看出，使用Poroshell 120在分析时间上有很大的节省，而柱压保持在常规仪器所能耐受的范围。如表2所示(以氨曲南对照品为例)：表2 色谱条件（有关物质）
表面多孔层填料与亚二微米全多孔填料不同，该填料采用安捷伦公司专利的制造工艺，在实心核外包上表面多孔层填料，如图3所示。填料平均粒径2.7μm，由1.7μm直径的实心核和0.5μm厚的多孔外层组成。由于色谱柱所产生的反压与填料粒径平方成反比关系，其中Δp指色谱柱产生的压力，η指流动相黏度指数，F指流动相的体积流速，L指色谱柱的柱长，K°为渗透参数，r指色谱柱的内部半径，dp则为填料粒径)，因此2.7μm填料色谱柱的压力要比亚二微米填料低40%～50%。这也是为什么在表2中使用Poroshell 120反压在常规仪器范围内的原因。图3 Agilent Poroshell 120填料结构示意图
在表格中方法学上的调整，是基于Poroshell 120色谱柱的动力学特点所作的方法转换。范德姆特曲线( van Deemter curve)是将色谱速率理论应用于色谱洗脱过程，描述了色谱柱在线速度(或体积流速)变化时对塔板高度的影响。图4的范德姆特曲线显示了Poroshell 120与全多孔的亚二微米填料色谱行为极为接近，表明了Poroshell 120填料与传统填料( 5或3.5μm粒径)相比，有更高的柱效；同时当流速增加时，Poroshell 120塔板高度不会像传统填料一样上升，柱效下降。
基于Poroshell 120与全多孔亚二微米的RRHT柱效接近的结论，在选择Poroshell 120规格时，往往将其粒径近似看成相同规格的全多孔亚二微米( 1.8μm)色谱柱，即在使用柱长与粒径( L/dp)选择柱长时，将粒径值近似看成1.8μm来进行换算。例，原先使用4.6mm× 250mm，5μm Zorbax Eclipse Plus C18，则与其柱效接近的应是250/5×1.8mm≈100mm，即最终所选用的Poroshell 120规格为4.6mm×100mm。通过实验证明，两者柱效相当，如图1、图2及表1所示。因为色谱柱的载样量与色谱柱的规格成正比，因此，当使用更短的Poroshell 120色谱柱时，建议将进样体积按柱长的比例进行调整，在上例中以上柱长缩短为原来的100/250=0.4倍，则进样体积建议换算为20μl×0.4 = 8μl，因此方法中若有使用到Poroshell 120时，其进样体积都进行了以上所述的换算，这个不在【注意事项】中一一赘述。同时，实验中的停止时间或梯度时间也应按色谱柱长度等比例进行换算，例：在氨曲南的色谱方法中，有关物质的色谱条件为梯度方法，0-30-35-36-45( min)，这个条件是在5μm粒径，250mm柱长的情况下，而当使用100mm长的Poroshell 120时，该梯度表中的梯度时间分别乘以0.4，则可以得到0-12-14-14.4-18( min)的梯度时间，即可获得选择性接近的梯度洗脱。同时，由于使用Poroshell 120色谱柱时所得谱图峰形更为尖锐，峰宽更窄，因此，建议在使用Poroshell 120时，使用相对较高的采样频率(对于常规仪器，至少需要设置10Hz)，以获得更为尖锐的峰形。若实验中，压力超过200bar以上，建议采用不锈钢接头对色谱柱进行连接，而不使用PEEK接头。图4 表面多孔层填料Poroshell 120与全多孔亚二微米填料RRHT的范德姆特曲线A阿卡波糖 Acarbose基本信息【化学名称】
O-4，6-双去氧-4［［( 1S，4R，5S，6S) -4，5，6-三羟基-3-(羟基甲基) -2-环己烯基-1-基］氨基］-α-D-吡喃葡糖基-( 1→4)-O-α-D-吡喃葡糖基-( 1→4)-D-吡喃葡萄糖【用途】
用于阿卡波糖片检查或含量测定。【性状】
本品为白色或类白色无定形粉末，无臭，微甜。
本品在水中极易溶解，在甲醇中溶解，在乙醇中极微溶解，在二氯甲烷、丙酮、乙腈中几乎不溶或不溶。【紫外光谱图】阿卡波糖紫外光谱图( 190～400nm)阿卡波糖化学对照品【检查】
有关物质
取本品适量，精密称定，加水制成每1ml中含20mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液适量，加水稀释成每1ml中含0.2mg的溶液作为对照溶液。量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。对照溶液色谱图(传统5μm填料)【含量测定】
色谱条件与系统适用性试验
称取阿卡波糖对照品适量，加水超声振摇溶解制成每1ml中含1mg的溶液，取上述溶液25ml置50ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液1ml。混匀，室温放置8小时后，加0.1mol/L盐酸溶液1ml，加水至刻度作为系统适用性试验用样品溶液。量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。系统适用性试验溶液色谱图(传统5μm填料)阿洛西林钠 Azlocillin Sodium基本信息【化学名称】
( 2S，5R，6R) -3，3-二甲基-6-［( R) -2-( 2-氧代-1-咪唑烷甲酰氨基) -2-苯乙酰氨基］-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环［3.2.0］庚烷-2-甲酸钠盐【用途】
用于注射用阿洛西林钠检查或含量测定。【性状】
本品为白色或类白色粉末或疏松块状物；无臭，味微苦，有引湿性。
本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙酸乙酯或丙酮中不溶。【紫外光谱图】阿洛西林钠紫外光谱图( 190～400nm)阿洛西林钠化学标准品【检查】
有关物质
取本品适量，加流动相溶解并稀释成每1ml中约含阿洛西林0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含阿洛西林10μg的溶液，作为对照溶液。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。对照溶液色谱图(传统5μm填料)供试品溶液色谱图(传统5μm填料)注射用阿洛西林钠【检查】
有关物质
取本品适量，加流动相溶解并稀释成每1ml中约含阿洛西林0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含阿洛西林10μg的溶液，作为对照溶液。精密量取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。对照溶液色谱图(传统5μm填料)【含量测定】
色谱条件与系统适用性试验
分别称取氨苄西林对照品和阿洛西林对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含氨苄西林6μg和阿洛西林0.25mg的混合溶液，量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。系统适用性试验溶液色谱图(传统5μm填料)
测定法
取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释成每1ml中含阿洛西林0.25mg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿洛西林对照品适量，同法测定。对照品溶液色谱图(传统5μm填料)供试品溶液色谱图(传统5μm填料)【检查】
残留溶剂
取供试品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标溶液(取丁酮适量，用水稀释制成每1ml中约含250μg的溶液) 5ml使溶解，密封，作为供试品溶液；精密称取二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醇与异丙醇各适量，用内标溶液定量稀释制成每1ml中含二氯甲烷60μg，丙酮、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇各0.5mg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。对照品溶液色谱图样品溶液色谱图阿莫西林 Amoxicillin基本信息【化学名称】
( 2S，5R，6R) -3，3-二甲基-6-［( R) -( -) -2-氨基-2-( 4-羟基苯基)乙酰氨基］-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环［3.2.0］庚烷-2-甲酸三水合物【用途】
用于阿莫西林、阿莫西林干混悬剂、阿莫西林片、阿莫西林胶囊、阿莫西林颗粒、阿莫西林钠、注射用阿莫西林钠克拉维酸钾、阿莫西林克拉维酸钾干悬剂、阿莫西林克拉维酸钾片、阿莫西林克拉维酸钾颗粒、阿莫西林克拉维酸钾分散片、注射用阿莫西林克拉维酸钾检查或含量测定。【性状】
本品为白色或类白色结晶性粉末；味微苦。本品在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。
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