女性精神障碍(txt+pdf+epub+mobi电子书下载)


发布时间:2020-05-29 23:20:56

点击下载

作者:施慎逊

出版社:人民卫生出版社

格式: AZW3, DOCX, EPUB, MOBI, PDF, TXT

女性精神障碍

女性精神障碍试读:

版权页

图书在版编目(CIP)数据

女性精神障碍/施慎逊主编.—北京:人民卫生出版社,2014(实用精神医学丛书)

ISBN 978-7-117-18904-0

Ⅰ.①女… Ⅱ.①施… Ⅲ.①女性-精神障碍-诊疗 Ⅳ.①R749

中国版本图书馆CIP数据核字(2014)第073932号人卫社官网 www.pmph. com 出版物查询,在线购书人卫医学网 www. ipmph. com 医学考试辅导,医学数据库服务,医学教育资源,大众健康资讯

版权所有,侵权必究!女性精神障碍

主  编:施慎逊

出版发行:人民卫生出版社有限公司

     人民卫生电子音像出版社有限公司

地  址:北京市朝阳区潘家园南里19号

邮  编:100021

E - mail:ipmph@pmph.com

制作单位:人民卫生电子音像出版社有限公司

排  版:人民卫生电子音像出版社有限公司

制作时间:2018年1月

版 本 号:V1.0

格  式:mobi

标准书号:ISBN 978-7-117-18904-0

策划编辑:张令宇

责任编辑:孙雪冰打击盗版举报电话:010-59787491 E-mail:WQ@pmph.com注:本电子书不包含增值服务内容,如需阅览,可购买正版纸质图书。《实用精神医学丛书》主 审张明园 徐韬园 严和骎顾牛范 王祖承总主编肖泽萍 江开达副总主编徐一峰  谢 斌丛书编委秘书张选红 左 赛编 者(以姓氏笔画为序)

王立伟 复旦大学附属华山医院

王志阳 复旦大学附属华山医院

仇剑崟 上海交通大学医学院附属精神卫生中心

从恩朝 复旦大学附属华山医院

朱 益 上海交通大学医学院附属精神卫生中心

朱翔贞 浙江省中医药大学附属第一医院

许烨勍 上海交通大学医学院附属精神卫生中心

苏 亮 复旦大学附属华山医院

沈一峰 复旦大学附属华山医院

张红霞 复旦大学附属中山医院

陈 静 上海交通大学医学院附属精神卫生中心

陈维珺 上海交通大学医学院附属精神卫生中心

邵春红 复旦大学附属华山医院

施慎逊 复旦大学附属华山医院

高静芳 浙江省中医药大学附属第一医院

诸索宇 复旦大学附属华山医院

黄致嘉 复旦大学附属华山医院

蔡亦蕴 复旦大学附属华山医院

秘 书 蔡亦蕴编写说明

过去几十年,大多数国家的人民健康状况有了明显改善,主要表现在居民死亡率的下降、平均寿命的延长,但精神健康在过去的几十年中并没有得到同步的改善。我国精神卫生方面的状况愈来愈令人忧虑,精神神经疾病在我国疾病负担中排名居首位。目前我国有精神疾病患者约1600万人,还有约600万癫痫患者。此外,受到情绪障碍和行为问题困扰的17岁以下儿童和青少年约3000万人,妇女、老年人、受灾群体等人群特有的各类精神和行为问题,也都不容忽视。但公众对精神疾病的知晓率不足5成,就诊率低。

根据中国疾病预防控制中心统计,截至2006年底,全国精神卫生专业机构发展到1124家,其中精神病专科医院增至645家,有精神科的综合医院479家,注册精神科医师16 383人,共有精神科床位数145 550张。其中以精神专科医院床位为主,占总床位数84. 94%,综合医院精神科床位占总床位数的15.06%。

精神卫生专业人员的继续教育问题,特别是精神卫生专业知识的普及和提高的问题,已引起有关部门的高度重视。《卫生部关于加强“十一五”期间卫生人才队伍建设的意见》提出要加强高层次卫生人才队伍建设,进一步完善卫生人才评价体系,加快推进卫生人才工作体制机制创新,为卫生人才队伍发展提供良好的政策环境。为了提高精神卫生专业人才的专业知识及技术,并与时俱进,有必要编写一套适合精神卫生专业人才的《实用精神医学丛书》。本丛书共设25个分册,以“主题”的形式集合成丛书,覆盖了精神领域中临床常见及疑难疾病,丛书的各分册从精神疾病的评估、诊疗、预防到康复均作了详尽的描述。知识新颖、系统全面、内容实用,编者具有权威性。该丛书面向各级精神病医院或综合性医院的精神科专科医师,指导精神卫生临床实践工作,强化和提高精神医学专业中级、初级医生和基层从事精神卫生工作人员的专业知识和诊疗技能水平。同时,本丛书系一部大型系统的精神医学专业的工具书。

本丛书的编写以“实用”为中心指导思想,打破既往精神医学专业书籍大篇幅介绍基础知识和临床表现而忽视诊疗部分实用知识的介绍。本丛书着重强调诊断原则及规范化的治疗,引入循证医学内容,主张个体化治疗,内容具有先进性、科学性、实用性。

由于参加编写的人员较多,各章的体例不完全一致,某些观念也不免“见仁见智”,希望使用此丛书的各级医生谅解。最后,感谢各位编者在百忙中参与撰写;感谢上海交通大学医学院和上海市精神卫生中心的领导给予的支持;感谢张选红及左赛医师协助总主编承担了丛书的部分编辑工作。在编写过程中难免有疏漏之处,望各位读者不吝赐教,提出宝贵意见。肖泽萍 江开达2011年10月于沪前 言

本书为实用精神医学丛书中的一本。编写指导思想是按照基本理论、基本知识和基本技能的思路,体现思想性、科学性、先进性、启发性和实用性,注重于特定目标、特定对象和特定限制。

本书内容主要是妇女精神医学涉及的方方面面,如女性患病率高的焦虑障碍(包括广泛性焦虑障碍、惊恐障碍、社交焦虑障碍、创伤后应激障碍、强迫障碍),抑郁症,经前紧张症,孕期焦虑和产后抑郁症,围绝经期焦虑抑郁,分离和转换障碍,进食障碍(神经性厌食和贪食),睡眠障碍,妇科肿瘤相关精神障碍,自杀;以及其他精神障碍中的性别差异,如精神分裂症、双相障碍、躯体形式障碍、痴呆、物质滥用、性心理障碍和人格障碍。

编写方法主要介绍每个障碍的流行病学、可能的病理机制、临床表现和治疗,突出每个障碍的性别差异。

本书适用于精神科住院医师和非精神科医师,以及精神卫生相关专业人员。

非常感谢全体编者为本书所付出的辛勤劳动。感谢蔡亦蕴秘书的督促和校对工作。由于编写人员多,编写水平有限,难免有不足之处。欢迎读者提出批评,以便今后再版时修正。施慎逊2014年3月第一章 广泛性焦虑障碍

广泛性焦虑障碍(generalized anxiety disorder,GAD)是一种对日常生活事件或想法持续担忧和焦虑的综合征,患者往往能意识到这些担忧是过度和不恰当的,但不能控制。它是一种慢性疾病,是焦虑障碍中最常见的一种障碍。

1980年广泛性焦虑障碍作为一个独立的诊断名称首次出现在美国《精神障碍诊断与统计手册第三版》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,3rd edition,DSM-Ⅲ)中,最初被定义为“不能明确诊断为其他疾病的焦虑障碍”。在DSM-Ⅳ中广泛性焦虑障碍升级为独立的诊断类型,诊断标准变得简明扼要。DSM-Ⅳ中它是指以难以控制的持续的扩大化的担忧伴焦虑、紧张、自主神经症状为主要表现的焦虑障碍。国际疾病分类第10版(international classification of diseases,ICD-10)中广泛性焦虑障碍被列入“其他焦虑障碍”,《中国精神障碍分类与诊断标准(第三版)》(简称CCMD-3)将广泛性焦虑障碍列为焦虑症的另一个亚型。不同的诊断体系对广泛性焦虑障碍的定义存在一定差异:DSM-Ⅳ强调“不能控制的担心”,ICD-10更强调自主神经功能异常等躯体症状;DSM-Ⅳ和CCMD-3广泛性焦虑障碍的病程标准都是6个月,而ICD-10不严格要求病程。

目前的研究发现,和其他焦虑障碍一样,广泛性焦虑障碍在流行病学、临床表现及治疗反应等方面也存在一定的性别差异。第一节 流行病学

1.患病率

不同国家和地区广泛性焦虑障碍的患病率差异较明显。西方国家广泛性焦虑障碍的终身患病率为0.4%~5.7%,12个月患病率为0.2%~3.1%。发展中国家广泛性焦虑障碍12个月患病率为0.2%~1.7%。欧洲国家的研究显示使用DSM-Ⅳ作为诊断标准,广泛性焦虑障碍的终身患病率为0.1%~6.4%,12个月患病率为0.8%~2.1%。使用ICD-10诊断标准,广泛性焦虑障碍的12个月患病率为0.2%~3.1%,12个月患病率的中位数约为1.7%。这些数据是否能说明不同文化背景下广泛性焦虑障碍的发病率确实存在差异,还是由于方法学差异所致,仍存在争议。此外,有人对广泛性焦虑障碍诊断标准的有效性产生一定的怀疑。虽然不同国家和地区的流行病学数据存在一定的差异,但是这些资料都显示女性广泛性焦虑障碍的患病率约为男性的2倍。女性广泛性焦虑障碍的终身患病风险为男性的2~3倍。

2.发病年龄

与其他焦虑障碍相比,广泛性焦虑障碍发病较晚。一项研究显示,大部分女性患者都在20岁以后发病。广泛性焦虑障碍在中年以后患病率有所增加,45~55岁年龄组患病率最高。广泛性焦虑障碍是55岁以上人群中最常见的焦虑障碍。女性患者的起病年龄早于男性。

3.共病

广泛性焦虑障碍有很高的共病率。美国的共病研究显示,仅6.9%的广泛性焦虑患者不存在共病现象。93.1%的患者至少共病一种其他障碍,32.7%的患者同时符合三种或以上精神障碍的诊断标准。(1)广泛性焦虑障碍与精神疾病共病情况:

广泛性焦虑障碍共病抑郁的比例为70.6%,共病患者中以广泛性焦虑障碍首发者为28.5%,以抑郁障碍为首发者为24.1%,两者同时发生者为47.7%。广泛性焦虑障碍共病躯体形式障碍为48.1%。研究显示31%~46%的广泛性焦虑障碍患者共病人格障碍。焦虑障碍和酒精依赖有很高的共病率,但广泛性焦虑障碍与酒精依赖者戒断的关系更密切。共病患者中广泛性焦虑障碍的发生常晚于酒精滥用,有别于其他焦虑障碍如社交焦虑障碍、广场恐怖等与酒精滥用的共病形式。广泛性焦虑障碍还与其他精神障碍,如社交恐惧症、PTSD、广场恐惧症、惊恐障碍存在关联。

流行病学资料显示,女性患者更多共病特殊恐惧症及其他焦虑障碍(除社交恐惧症)、情感障碍(除双相障碍),而男性患者则更多共病酒精和物质滥用、尼古丁依赖以及反社会型人格障碍。(2)广泛性焦虑障碍与躯体疾病共病情况:

最近一些研究显示,广泛性焦虑障碍与胸痛、慢性疲乏综合征、肠易激综合征、慢性躯体疾病(高血压、糖尿病、心脏病)等都有关联。广泛性焦虑患者更多地主诉呼吸症状,较多地共病内分泌疾病、代谢综合征、神经系统疾病、肌肉或骨骼疾病。女性患者往往更多地与躯体疾病共病。第二节 病理机制

1.社会心理因素

研究发现,个体的生活事件和童年经历与广泛性焦虑障碍的起病有关。与男性相比,女性在童年期更易遭受性侵犯和躯体虐待,这可能也是女性广泛性焦虑障碍患病率高于男性的原因之一。

2.遗传学

关于广泛性焦虑障碍的遗传学研究相对较少,家系研究的结果显示,广泛性焦虑障碍具有家族聚集性,先证者一级亲属患病风险增加。双生子研究的结果显示,广泛性焦虑障碍的遗传度为31.6%(95% CI=24%~39%)。遗传因素在广泛性焦虑障碍的起病中起一定作用。Kendler等(1992)的研究发现,遗传因素在女性广泛性焦虑障碍病理机制中的作用较男性更为显著。女性广泛性焦虑患者中抑郁症阳性家族史更常见,在女性中广泛性焦虑障碍和抑郁症可能拥有共同的遗传因素。

3.生化

去甲肾上腺素和5-羟色胺神经递质系统可能与广泛性焦虑障碍的病理机制有关。

研究发现,广泛性焦虑障碍患者对可乐定反应迟钝,患者在使用育亨宾(突触前α受体拮抗剂)后去甲肾上腺素代谢物3-甲氧基-4-羟2基苯乙二醇(MHPG)反应比正常对照组低,这些都提示广泛性焦虑障碍患者α肾上腺素受体减少或敏感性降低。还有研究发现,患者外2周去甲肾上腺素及其代谢产物增高;患者状态性焦虑与脑脊液中MHPG水平正相关。

支持5-羟色胺(5-HT)与广泛性焦虑障碍有关的证据有:①广泛性焦虑障碍患者脑脊液中5-羟色胺水平较健康人降低;②患者血小板帕罗西汀结合位点减少;③给予非特异性5-HT 和5-HT受体激动剂12氯苯哌嗪(m-CPP)可导致患者焦虑和敌对;④5-HT受体激动1A剂,如丁螺环酮、5-HT和5-HT受体拮抗剂对患者有治疗作用。1C2

4.受体

临床及药理学资料提示,5-羟色胺、去甲肾上腺素、苯二氮等受体系统可能与广泛性焦虑障碍的病理机制有关,但目前相关研究较少。Tiihonen等(1997)的SPECT研究显示,10例未用药的女性广泛性焦虑障碍患者左侧颞极苯二氮受体与放射性配体的结合较健康对照显著降低。Maron等(2004)的SPECT研究发现,10例GAD患者中脑和丘脑5-羟色胺转运体活性与健康对照没有显著差异,但患者中脑示踪剂与5-羟色胺转运体的结合水平与焦虑严重程度显著负相关。

5.神经解剖

结构影像学研究提示,广泛性焦虑障碍可能存在杏仁核及颞叶体积的异常。De Bellis等(2000,2002)研究显示儿童、青少年广泛性焦虑障碍患者右侧及总杏仁核体积增大,颞上回白质、灰质及总体积增大,患者右颞上回白质体积大于左侧。最近一项使用基于像素的形态测量学(voxel-based morphometry,VBM)方法处理影像学资料的磁共振研究则显示,儿科焦虑障碍患者左侧杏仁核灰质容积减少。但该研究样本中包含了社交恐惧症及分离性焦虑障碍患者,可能会影响其结果的特异性。

Wu等的PET研究显示,广泛性焦虑障碍患者基底结及白质绝对代谢率降低、左枕叶下部17区,右后颞叶和右中央前回相对代谢增高。警觉任务时患者基底核代谢被激活,苯二氮类药物治疗后患者皮质表面、边缘系统、基底核绝对代谢率降低。患者在正常及焦虑状态下基底核代谢不同,药物治疗后该区域活性也发生变化,这提示基底核可能在广泛性焦虑障碍的病理机制中起重要作用。

2005年Hoehn-Sarica等首先对6例广泛性焦虑障碍患者在西酞普兰治疗前后进行了听觉任务的fMRI扫描。该研究发现广泛性焦虑障碍患者对外界信息放大并曲解,药物治疗能改变这种脑功能异常。此后一些fMRI研究显示,广泛性焦虑障碍患者存在杏仁核、前额叶、前扣带回等脑区的活性异常,多数研究结果支持广泛性焦虑障碍患者杏仁核及前额叶反应性增加,额叶活性可能与焦虑症状严重程度有关,杏仁核及前扣带回功能可能与疗效有关。两项研究发现杏仁核及前额叶的功能存在关联。

Mathew等(2004)的磁共振波谱研究显示,广泛性焦虑障碍患者右前额叶背外侧N-乙酰天门冬氨酸(N-acetylaspartate,NAA)/肌酐(creatine,Cr)比值较健康对照高16.5%,而儿童期受虐待的患者右前额叶背外侧NAA/Cr低于未受虐待的患者。该研究结果也支持广泛性焦虑障碍患者前额叶活动增强。

在生化、受体、神经解剖等方面目前还没有专门的研究来探讨男女广泛性焦虑障碍的差异。有学者认为下丘脑-垂体-肾上腺轴、交感神经-肾上腺髓质系统以及女性激素的再生循环系统可能在女性一生中的各个阶段对广泛性焦虑障碍的危险因素、起病、临床表现、病程、治疗反应等均发挥一定的影响作用,但其具体的作用方式和作用机制还有待研究。第三节 临床表现一、临床症状

广泛性焦虑障碍常表现为以下症状:

1.担忧

约有13%的患者以焦虑为主诉,常处于心烦意乱、有祸事降临的担心和忧虑之中,这种担忧可涉及生活的各个方面。担忧的程度较平常更明显,且持续时间更长。这种担忧难以控制,通常没有特定的原因或明确的对象。个别即使有原因,但其担忧程度明显与现实不相称。患者常为此感到痛苦。

2.躯体症状

患者有明显的躯体症状,以疼痛、疲劳为突出。躯体症状可累及呼吸、心血管、消化、神经、泌尿等全身各个系统。这些症状主要由交感神经活动增强所致,表现为心慌、胸闷、气急、头晕、多汗、面部潮红或苍白、口干、吞咽梗阻感、胃部不适、恶心、腹痛、腹胀、腹泻、尿频、疼痛、肌肉紧张等。有的可出现阳痿、早泄、月经紊乱和性欲缺乏等性功能障碍。

3.运动性不安

表现为搓手顿足、不停地来回走动、无目的小动作增多。有的表现为唇、舌或肢体震颤,甚至语音发颤、行走困难。

4.敏感性增高

患者常对外界的刺激反应过分警觉,对小事易激惹、好发脾气、抱怨,做事注意力不集中,自觉记忆减退;睡眠障碍,常表现为入睡困难、眠浅易醒、多梦、容易惊醒、梦魇。一些患者会以睡眠障碍为主诉来诊。

研究显示广泛性焦虑障碍患者的临床表现有一定的性别差异。女性患者往往表现出更多符合诊断标准的症状条目,更多地报告易疲劳、易激惹、肌肉紧张症状。她们的自主神经、心血管、呼吸系统、胃肠道症状,较男性患者多且更显著。男性患者则更多地通过酒精和毒品来缓解焦虑,且更易因焦虑症状与家人及朋友发生争吵及冲突。

男女患者寻求治疗的比例都很低,男性往往更低。共病物质滥用的患者中,男性较女性更易因物质滥用而寻求治疗。

男女患者在症状及寻求治疗方面的差异可能与性别角色认同有关。男女都有社会认同的特异性别行为和特点。女性表达恐惧和焦虑往往更易被社会接受,因此女性往往表达出更多的症状且更易寻求治疗。男性的外射性行为方式更易被社会所接受,这可能是男性患者更易与他人发生争执的原因。

有些学者认为目前流行病学研究显示的男女临床症状差异可能反映了诊断标准的缺陷。现有的诊断标准可能没有把男性患者的一些特征性表现纳入诊断标准中,从而造成目前的诊断标准更适用于女性患者。

男女在寻求治疗方面的差异也可能是共病情况不同造成的。女性患者更多地共病抑郁及其他焦虑障碍,导致她们更多地寻求医疗帮助。二、病程和预后

广泛性焦虑障碍起病缓慢,常无明显诱因,多呈慢性病程。尽管部分患者可自行缓解,但多表现为反复发作,症状反复迁延可长达十年之久。反复发作或不断恶化者可出现人格改变、社会功能下降。共病患者往往有更多的社会功能损害,需要寻求更多的医疗帮助,对治疗的反应也较差,是医疗资源的高消耗人群。尤其合并抑郁者,具有较高的致残率和自杀率,预后不良。

女性患者和男性患者在病程方面没有太大的差异。但女性患者由于起病较早、共病其他精神障碍及躯体疾病的比例更高,因此临床痊愈率低于男性,总体预后较男性患者差。第四节 治 疗一、药物治疗

广泛性焦虑障碍药物治疗的靶症状包括担心、焦虑、紧张、躯体症状和自主神经症状等。理想的治疗应能快速地减少这些核心症状,同时能改善相关的社会功能损害,且能长期安全地用于治疗。目前,广泛性焦虑障碍的主要治疗药物有各种抗抑郁剂、抗焦虑药及其他药物。治疗指南并没有男女性别差异,但是女性在妊娠期、哺乳期等特殊阶段的治疗应特别注意。(一)抗抑郁药

1. SSRIs

对多种焦虑障碍都有治疗作用,但治疗广泛性焦虑障碍的临床研究并不多。随机双盲安慰剂对照研究证实了帕罗西汀、艾司西酞普兰、舍曲林治疗广泛性焦虑障碍的疗效。研究显示,帕罗西汀治疗广泛性焦虑障碍的有效率为62%~68%,临床缓解率为30%~36%,安慰剂分别为46%~47%,20%~22%,患者的生活质量和功能障碍也得到明显改善。艾司西酞普兰治疗广泛性焦虑障碍的有效率为58%(安慰剂38%)。舍曲林的有效率为63%(安慰剂37%)。对照研究显示帕罗西汀、艾司西酞普兰、舍曲林对广泛性焦虑障碍的疗效相似。

2.其他抗抑郁药

Meta分析和随机双盲安慰剂对照研究显示,文拉法辛缓释剂对广泛性焦虑障碍有很好的疗效和安全性。一项研究显示文拉法辛缓释剂治疗广泛性焦虑障碍的临床缓解率可达63%(安慰剂9%)。文拉法辛缓释剂对患者的精神焦虑症状有良好的疗效。一些患者长期使用文拉法辛缓释剂会出现性功能障碍和血压升高,应当引起重视。

其他抗抑郁药治疗广泛性焦虑障碍也有循证依据。一项开放研究显示,米氮平对80%的广泛性焦虑障碍患者有效。Bystritsky等(2005)的对照研究显示安非他酮缓释剂治疗广泛性焦虑障碍的疗效优于艾司西酞普兰,缓解率达63%,艾司西酞普兰为37%。度洛西汀属于5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂,5项随机、双盲、安慰剂对照研究显示度洛西汀治疗广泛性焦虑障碍的疗效及安全性优于安慰剂。一项研究显示度洛西汀维持治疗能降低广泛性焦虑障碍的复发率。美国FDA及欧盟已批准度洛西汀用于广泛性焦虑障碍的急性期治疗及维持治疗。但是TCAs对H受体、α-肾上腺素受体和M受体的阻11断作用,可以引起很多副作用,心脏毒性和过量时的致命危险限制了它们的临床应用。(二)抗焦虑药

1.苯二氮类药物

自19世纪60年代问世以来,苯二氮类药物已广泛地用于急慢性焦虑障碍。它们通过抑制γ-氨基丁酸与GABA受体结合起效。疗效A和安全性均较好。Meta分析和随机双盲对照研究证实了阿普唑仑、溴西泮(bromazepam)、劳拉西泮、地西泮对广泛性焦虑障碍的疗效,它们能较快地缓解患者的焦虑症状,尤其是躯体焦虑症状,如自主神经症状,但对担忧、激惹等症状的疗效并不明显。资料显示,足量的苯二氮类药物对大约70%的GAD患者有效,其中50%以上可以达到症状的缓解。长期用苯二氮类药物会导致耐药性、依赖和撤药反应(如果突然停药),共济失调、震惊、运动障碍和认知损害等不良反应也很常见。研究显示,苯二氮类药物治疗4~6周后,它们的疗效与安慰剂没有显著差异。苯二氮类药物单独使用,不是治疗广泛性焦虑障碍的一线用药。过去有物质滥用史的患者应慎用此类药物。如果决定终止苯二氮类治疗,应尽可能慢地逐渐减药、撤药,减少撤药反应、焦虑反弹和复发的危险。

2.阿扎哌隆类药物(azapirones)

阿扎哌隆类药物结构上是苯二氮类药物的衍生物,通过5-HT受体的部分激动作用发挥抗焦虑作用,包括丁螺环酮、坦度螺1A酮、伊沙匹隆和吉吡隆等。随机对照研究显示,丁螺环酮对广泛性焦虑障碍的疗效优于安慰剂,与苯二氮类药物相当,但不如文拉法辛缓释剂。丁螺环酮对躯体焦虑症状更有效。有证据显示,丁螺环酮对既往使用过苯二氮类药物的患者疗效不理想。该药的缺点是剂量增大时副作用的发生率增加,起效较慢,可能会引起烦躁不安等不良反应。该药抗抑郁的作用不强,对共病抑郁的患者疗效不理想。

坦度螺酮1996年在日本上市,2003年年底在我国上市。国内进行的多中心对照研究显示,坦度螺酮治疗广泛性焦虑障碍的有效率达73%。阿扎哌隆类药物中伊沙匹隆、吉吡隆治疗广泛性焦虑障碍的研究结果不理想。

3.其他药物

羟嗪是H和M受体阻滞剂,已有研究将其用于广泛性焦虑障碍的2治疗。对照研究显示羟嗪治疗第一周末疗效就优于安慰剂,且能持续至研究结束(4周)。一项多中心对照研究比较了羟嗪和丁螺环酮对广泛性焦虑障碍的疗效,治疗第28天后羟嗪组汉密尔顿焦虑量表(HAMA)的改善优于安慰剂组。

普加巴林(pregabalin)是GABA的一种类似物,能阻断电压依赖性钙通道,减少神经递质的释放。目前主要用于治疗外周神经痛、糖尿病性外周神经病引起的疼痛等。对照研究显示普加巴林对广泛性焦虑障碍的疗效优于安慰剂,与苯二氮类药物相当。普加巴林对广泛性焦虑障碍患者的精神焦虑和躯体焦虑症状都有较好的疗效。该药在欧洲作为治疗广泛性焦虑障碍的一线药物,国内使用经验不多,主要用于癫痫患者的治疗。

黛力新为氟哌噻吨和美利曲辛的复合制剂。氟哌噻吨是一种抗精神病药,小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用。美利曲辛是一种抗抑郁剂,低剂量应用时具有兴奋性。黛力新具有抗焦虑、抗抑郁和兴奋特性。临床多用于轻、中度焦虑及伴发抑郁患者。

β受体阻滞剂如普萘洛尔能够减轻患者的躯体性焦虑症状和自主神经功能紊乱症状,但单独用于治疗广泛性焦虑障碍的作用有限。

目前比较男女广泛性焦虑障碍患者药物治疗疗效差异的研究很少见。一项研究显示女性患者接受氟西汀治疗的疗效较男性患者差,尤其是那些起病年龄晚的女性患者。但另一项研究没有发现接受舍曲林治疗的男女广泛性焦虑障碍患者存在疗效方面的差异。二、心理治疗

心理治疗对广泛性焦虑障碍有非常好的作用。广泛性焦虑障碍的心理治疗有多种,如支持性心理治疗、松弛训练、认知治疗、行为治疗、认知行为治疗、森田疗法、精神动力学心理治疗、人际心理治疗等。最初广泛性焦虑障碍认知行为治疗的重点为放松训练,以后逐渐发展为以认知干预为中心,认知治疗的重点是学习了解负性思维如何促成症状,以及如何改变功能失调性假设。

一项Meta分析综合了13项心理治疗研究结果和22项安慰剂对照的药物研究结果,发现认知行为治疗和药物治疗对广泛性焦虑障碍均有效,疗效指数分别为0.7和0.61。认知行为治疗对合并抑郁症状的患者有更好的改善抑郁的作用。认知行为治疗在疗效维持方面也较有优势。认知行为治疗的主要目标是教患者应对技巧,帮助患者获得对应激事件的积极处理方法,提高患者对焦虑症状的耐受性和接受程度。疗程一般为10~20次,每次1小时,通常持续3~6个月。其他心理治疗方法的疗效尚缺乏循证医学研究结果支持。三、其他治疗

Bystritsky等(2008)应用重复经颅磁刺激(rTMS)治疗了10名符合DSM-Ⅳ诊断标准的广泛性焦虑障碍患者。在治疗前先使用功能磁共振定位患者前额叶皮质最活跃的区域。随后通过立体定向将rTMS定位于前面确定的前额叶区域。所有患者在3周内共接受6次rTMS治疗,结果10名患者中有6名(60%)汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)减分率大于等于50%,或临床疗效总评量表评分为1或2。这些患者治疗结束时HAMA总分全都小于8,符合临床痊愈的标准。该研究提示功能磁共振定位的rTMS可能是治疗广泛性焦虑障碍有效手段。因该研究样本量小,未设对照组,rTMS对于GAD的疗效有待双盲对照研究进一步证实。四、孕期、围生期和哺乳期妇女广泛性焦虑障碍的治疗

妇女在孕期和产后期广泛性焦虑障碍发生或恶化的危险性增加,如不处理将增加产后抑郁的危险以及影响胎儿的成长。对于孕期、围生期和哺乳期妇女广泛性焦虑障碍的治疗首先应该选择对胎儿、婴儿没有损害的心理干预治疗,常用的有认知行为治疗等方法。心理治疗有助于减少药物治疗的机会,但是如果患者的临床症状急需处理,心理治疗已经没有理想的效果,严重焦虑患者仍有可能需要药物治疗。通常使用短期药物治疗,但是在使用药物时必须得到患者和(或)家属的知情同意,并且签订协议。医生应该权衡药物对患者症状控制和药物对胎儿或婴儿的影响。

药物治疗孕期、围生期和哺乳期妇女广泛性焦虑障碍的前瞻性对照研究资料不多,根据现有的研究报告,对于孕期、围生期和哺乳期妇女的广泛性焦虑障碍,目前认为相对安全的抗焦虑和抗抑郁药物有SSRIs类。在有临床指征需要用药物治疗时,应该选用产科安全证据最大的抗抑郁药物SSRIs类,如氟西汀、舍曲林、西酞普兰和帕罗西汀。不过帕罗西汀最近被美国食品与药物管理局(FDA)划为妊娠期药品安全分级目录D类药物(原来为C类)。尽管丁螺环酮被FDA定为B类,但该药在妊娠期与哺乳期应用的研究仍不足。有报告显示怀孕期SSRIs类药物增加肺动脉高压的风险,应考虑治疗的风险-利益。建议在孕期和哺乳期尽可能使用最小的有效剂量。

怀孕期间广泛性焦虑障碍的治疗,我们一般不推荐苯二氮类药物作为单一或辅助治疗。虽然队列研究没有证实苯二氮类药物直接造成唇裂,但meta分析显示苯二氮类药物增高先天性缺陷(包括唇裂和腭裂)的风险虽小却显著。妊娠末3个月使用苯二氮类可引起婴儿松弛综合征或新生儿戒断症状。服用苯二氮类妇女用母乳喂养的婴儿可出现镇静状态。2002年美国儿科学会将苯二氮类药物作为哺乳期控制药物,若必须使用苯二氮类药物,建议用氯硝西泮和劳拉西泮为佳。氯硝西泮与其他苯二氮类药物相比孕期药品安全分级目录类别较高(C类)。劳拉西泮几乎不通过胎儿/新生儿的肝脏代谢。丁螺环酮对于孕期和哺乳期患者影响的目前尚缺乏资料。(陈静 施慎逊)参考文献

1.江开达,李凌江,王刚,等.度洛西汀治疗抑郁症及广泛性焦虑障碍临床应用指导建议.中国新药与临床杂志,2012,3(9):520-536

2.吴东辉,刘少文.广泛性焦虑障碍的神经生物学机制.国外医学:精神病学分册,2003,30(2):124-126

3.吴文源.焦虑障碍防治指南.北京:人民卫生出版社,2010

4.中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)第三版.济南:山东科学技术出版社,2001

5. Allgulander C,Dahl A,Austin C,et al.Efficacy of sertraline in a 12-week trial for generalized anxiety disorder.Am J Psychiatry,2004,161(9): 1642-1649

6. APA.Diagnostic and statisticalmanual ofmental disorders(DSM-Ⅳ).4th ed.Washington,DC:American Psychiatric Association,1994

7. Ball S,Kuhn A,Wall D,et al.Selective serotonin reuptake inhibitor treatment for generalized anxiety disorder:a double-blind,prospective comparison between paroxetine and sertraline.J Clin Psychiatry,2005,66(1): 94-99

8. Bielski RJ,Bose A,Chang CC.A double-blind comparison of escitalopram and paroxetine in the long-term treatment of generalized anxiety disorder.Ann Clin Psychiatry,2005,17(2):65-69

9. Blair K,Shaywitz J,Smith BW,et al.Response to Emotional Expressions in Generalized Social Phobia and Generalized Anxiety Disorder:Evidence for Separate Disorders.Am JPsychiatry,2008,165(9):1193-1202

10. Brawman-Mintzer O.Adjunctive risperidone in generalized anxiety disorder:A double-blind,placebo-controlled study.JClin Psychiatry,2005,66 (10):1321-1325

11. Bystritsky A,Kaplan JT,Feusner JD,et al.A preliminary study of fMRI-guided rTMS in the treatmentofgeneralized anxiety disorder.JClin Psychiatry,2008,69(7):1092-1098

12. Bystritsky A,Kerwin L,Eiduson S,et al.A pilot controlled trial of bupropion vs.es-citalopram in generalized anxiety disorder(GAD).Neuropsychopharmacol,2005,30(Suppl1):S101

13. Davidson J,Bose A,Korotzer A,etal.Escitalopram in the treatment of generalized anxiety disorder: double-blind,placebo controlled,flexible-dose study.Depress Anxiety,2004,19(4):234-240

14. Davidson J,Du Pont R,Hedges D,et al.Efficacy,safety,and tolerability of venlafaxine extended release and buspirone in outpatients with generalized anxiety disorder.JClin Psychiatry,1999,60(8):528-535

15. De Bellis MD,Casey BJ,Dahl RE,etal.A pilot study of amygdala volumes in pediatric generalized anxiety disorder.Biol Psychiatry,2000,48(1): 51-57

16. De Bellis MD,Keshavan MS,Shifflett H,etal.Superior temporal gyrus volumes in pediatric generalized anxiety disorder.Biol Psychiatry,2002,51 (7):553-562

17. DeMartinis N,Rynn M,Rickels K,et al.Prior benzodiazepine use and buspirone response in the treatmentof generalized anxiety disorder.JClin Psychiatry,2000,61(2):91-94

18. Feltner D,Crockatt J,Dubovsky S,et al.A randomized,double-blind,placebo-controlled,fixeD-dose,multicenter study of pregabalin in patients with generalized anxiety disorder.J Clin Psychopharmacol,2003,23(3): 240-249

19. Gambi F,De Berardis D,Campanella D,et al.Mirtazapine treatmentof generalized anxiety disorder:a fixed dose,open label study.JPsychopharmacol,2005,19(5):483-487

20. Gould R,Otto M,Pollack M,et al.Cognitive behavioral and pharmacological treatment of generalized anxiety disorder:a preliminary meta-analysis.Behav Ther,1997,28(4):285-305

21. Hettema JM,Neale MC,Kendler KS.A review and meta-analysis of the genetic epidemiology of anxiety disorders.Am JPsychiatry,2001,158(10): 1568-1578

22. Hettema JM,Prescott CA,Kendler KS.A population-based twin study of generalized anxiety disorder in men and women.JNerv Ment Dis,2001,189(7):413-420

23. Hettema JM,Prescott CA,Myers JM,etal.The structure of genetic and environmental risk factors for anxiety disorders inmen and women.Arch Gen Psychiatry,2005,62(2):182-189

24. Hoehn-Saric R,McLeod D,ZimmerliW.Differential effects of alprazolam and imipramine in generalized anxiety disorder: somatic versus psychic symptoms.JClin Psychiatry,1988,49(8):293-301

25. Hoehn-Sarica R,MichaelW,Schlunda MW,et al.Effects of citalopram on worry and brain activation in patients with generalized anxiety disorder.Psychiatry Research Neuroimaging,2004,131(1):11-21

26. Jacobi F,Wittchen HU,Holting M,et al.Prevalence,co-morbidity and correlates ofmental disorders in the general population:results from the German Health Interview and Examination Survey(GHS).PsycholMed,2004,34(4):1-15

27. Katz I,Reynolds C,Alexopoulos G,etal.Venlafaxine ER as a treatment for generalized anxiety disorder in older adults:pooled analysis of five randomized placebo-controlled clinical trials.J Am Geriatr Soc,2002,50(1): 18-25

28. Kendler KS,Neale MC,Kessler RC,et al.Generalized anxiety disorder in women.A population-based twin study.Arch Gen Psychiatry,1992,9(4): 267-272

29. Krain AL,Gotimer K,Hefton S,etal.A functionalmagnetic resonance imaging investigation of uncertainty in adolescents with anxiety disorders.Biol Psychiatry,2008,63(6):563-568

30. Laakmann G,Schule C,Lorkowski G,et al.Buspirone and lorazepam in the treatment of generalized anxiety disorder in outpatients.Psychopharmacology(Berl),1998,136(4):357-366

31. LaderM,Scotto J.A multicentre double-blind comparison of hydroxyzine,buspirone and placebo in patients with generalized anxiety disorder.Psychopharmacology(Berl),1998,139(4):402-406

32. LindenM,Zubraegel D,Baer T,et al.Efficacy of cognitive behaviour therapy in generalized anxiety disorders.Results of a controlled clinical trial (Berlin CBT-GAD Study).Psychother Psychosom,2005,74(1):36-42

33. Llorca P,Spadone C,Sol O,et al.Efficacy and safety of hydroxyzine in the treatment of generalized anxiety disorder:a 3-month double-blind study.J Clin Psychiatry,2002,63(11):1020-1027

34. Lydiard R,Ballenger J,Rickels K.A double-blind evaluation of the safety and efficacy of abecarnil,alprazolam,and placebo in outpatientswith generalized anxiety disorder.AbecarnilWork Group.JClin Psychiatry,1997,58 (Suppl 11):11-18

35. Maron E,Kuikka JT,Ulst K,et al.SPECT imaging of serotonin transporter binding in patients with generalized anxiety disorder.Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci,2004,254(6):392-396

36. Mathew SJ,Mao X,Coplan JD,et al.Dorsolateral prefrontal cortical pathology in generalized anxiety disorder:a proton magnetic resonance spectroscopic imaging study.Am JPsychiatry,2004,161(6):1119-1121

37. McClure EB,Monk CS,Nelson EE,et al.Abnormal attention modulation of fear circuit function in pediatric generalized anxiety disorder.Arch Gen Psychiatry,2007,64(1):97-106

38. Milham MP,Nugent AC,DrevetsWC,etal.Selective reduction in amygdala volume in pediatric anxiety disorders:a voxel-based morphometry investigation.Biol Psychiatry,2005,57(9):961-966

39. Mitte K,Noack P,Steil R,et al.A meta-analytic review of the efficacy of drug treatment in generalized anxiety disorder.J Clin Psychopharmacol, 2005,25(2):141-150

40. Monk CS,Nelson EE,McClure EB,et al.Ventrolateral prefrontal cortex activation and attentional bias in response to angry faces in adolescents with generalized anxiety disorder.Am JPsychiatry,2006,163(6):1091-1097

41. Monk CS,Telzer EH,Mogg K,Bradley BP,etal.Amygdala and ventrolateral prefrontal cortex activation tomasked angry faces in children and adolescents with generalized anxiety disorder.Arch Gen Psychiatry,2008,65 (5):568-576

42. Nimatoudis I,Zissis N,Kogeorgos J,et al.Remission rateswith venlafaxine extended release in Greek outpatients with generalized anxiety disorder.A double-blind,randomized,placebo controlled study. Int Clin Psychopharmacol,2004,19(6):331-336

43. Nitschke JB,Sarinopoulos I,Oathes DJ,et al.Anticipatory Activation in the Amygdala and Anterior Cingulate in Generalized Anxiety Disorder and Prediction of Treatment Response.Am JPsychiatry,2009,166(3):302-310

44. Pohl R,Feltner D,Fieve R,et al.Efficacy of pregabalin in the treatment of generalized anxiety disorder:double-blind,placebo-controlled comparison of BID versus TID dosing.JClin Psychopharmacol,2005,25(2):151-158

45. Pollack MH,Simon NM,Zalta AK,et al.Olanzapine augmentation of fluoxetine for refractory generalized anxiety disorder:a placebo controlled study. Biol Psychiatry,2006,59(3):211-215

46. Pollack M,Zaninelli R,Goddard A,et al.Paroxetine in the treatment of generalized anxiety disorder:results of a placebo-controlled,flexible-dosage trial.JClin Psychiatry,2001,62(5):350-357

47. Rickels K,DeMartinis N,Aufdembrinke B.A double-blind,placebo-controlled trial of abecarnil and diazepam in the treatmentof patientswith generalized anxiety disorder.JClin Psychopharmacol,2000,20(1):12-18

48. Rickels K,Pollack MH,Feltner DE,etal.Pregabalin for treatmentofgeneralized anxiety disorder:a 4-week,multicenter,double-blind,placebo-controlled trial of pregabalin and alprazolam.Arch Gen Psychiatry,2005,62 (9):1022-1030

49. Rickels K,Pollack M,Sheehan D,et al.Efficacy of extendeD-release venlafaxine in nondepressed outpatients with generalized anxiety disorder.Am JPsychiatry,2000,157(6):968-974

50. Rickels K,Zaninelli R,McCafferty J,et al.Paroxetine treatment of generalized anxiety disorder:a double-blind,placebo-controlled study.Am JPsychiatry,2003,160(4):749-756

51. Shader R,Greenblatt D.Use of benzodiazepines in anxiety disorders.N Engl JMed,1993,328(20):1398-1405

52.Shen YC,Zhang MY,Huang YQ.Twelve-month prevalence severity and unmet need for treatment of mental disorders in metropolitan china.Psychol Med,2006,36(2):257-267

53. Simon NM,Zalta AK,Worthington JJ 3rd,et al.Preliminary support for gender differences in response to fluoxetine for generalized anxiety disorder.Depress Anxiety,2006,23(6):373-376

54. Soue'tre E,Lozet H,Cimarosti I,et al.Cost of anxiety disorders:impact of comorbidity.JPsychosom Res,1994,38(1):151-160

试读结束[说明:试读内容隐藏了图片]

下载完整电子书


相关推荐

最新文章


© 2020 txtepub下载